重組人血管內皮抑制素注射液聯合TC方案化療及三維適形放療在Ⅱb～Ⅳa期宮頸癌患者中的應用效果

周奇峰，王俊玲

(寶豐縣人民醫院 a.腫瘤科; b.產科，河南 平頂山 467400)

相關研究表明，全球每年因宮頸癌死亡人數高達26.6萬，我國作為宮頸癌高發區，每年因宮頸癌死亡人數達13萬[1]。早期宮頸癌患者可行手術切除治療，但多數患者早期無特異性癥狀，就診時已至中晚期，手術治療具有較高復發率，需結合其他手段治療。三維適形放療(three dimensional conformal radiotherapy，3D-CRT)與放療作為宮頸癌術后常用方式，雖能有效抑制腫瘤轉移，但易增加不良反應發生，加快患者死亡[2]。因此，需聯合其他藥物使用，以提高治療效果。相關研究表明，重組人血管內皮抑制素注射液可有效抑制內皮細胞增殖、遷移，發揮抗血管生成、抑制腫瘤細胞生長等作用[3]。鑒于此，本研究探討重組人血管內皮抑制素注射液聯合TC方案化療及3D-CRT對Ⅱb～Ⅳa期宮頸癌疾病控制率、客觀緩解率等方面的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年1月至2021年1月寶豐縣人民醫院收治的95例Ⅱb～Ⅳa期宮頸癌患者作為研究對象。(1)納入標準：①符合《宮頸癌及癌前病變病理診斷規范》[4]診斷標準；②FIGO分期Ⅱb～Ⅳa期；③臨床資料完整。(2)排除標準：①腫瘤轉移；②血液系統疾病；③骨髓功能異常。根據治療方案分組。將接受TC方案化療及3D-CRT治療的47例患者作為常規組，其中年齡42～65歲，平均(53.28±4.08)歲，FIGO分期Ⅱb期27例，Ⅳa期20例。將接受重組人血管內皮抑制素注射液聯合TC方案化療及3D-CRT的48例患者作為觀察組，其中年齡40～64歲，平均(51.08±4.35)歲，FIGO分期Ⅱb期23例，Ⅳa期25例。兩組一般資料(年齡、FIGO分期)比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 治療方法

1.2.1常規組 接受TC方案化療及3D-CRT治療。(1)TC方案：紫杉醇(Hospira Australia Pty Ltd，國藥準字H20150350)，135～175 mg·m-2，靜脈滴注1 d；卡鉑(輔仁藥業集團熙德隆腫瘤藥品有限公司，國藥準字H20066752)，350 mg·m-2，靜滴1 d，3周為1個療程，共3個療程。(2)3D-CRT：叮囑患者檢查前充盈膀胱、排空直腸，檢查當天給予泛影葡胺，定位時采用真空墊體膜固定體位，CT掃描層厚3 mm，靜脈增強，自閉孔下緣下約5 cm至第二腰椎下緣，掃描圖像均上傳至工作站，根據CT檢查結果，勾畫靶區，包括原瘤區、上段陰道、區域淋巴引流區、宮骶韌帶、大體腫瘤上下外擴1 cm左右，得出計劃靶體積，同時勾畫正常組織，使用四野箱式照射技術行0°、90°、180°、270°照射治療，劑量為48.6～50.4 Gy/27～28次，每次1.8 Gy，每周1次，共5次，對直徑≥1 cm淋巴結可增加至60～66 Gy。

1.2.2觀察組 在常規組基礎上接受重組人血管內皮抑制素注射液(山東先聲生物制藥有限公司，國藥準字S20050088)靜脈滴注，每次15 mg，每日1次，1～14 d，21 d為1個療程，共治療3個療程。

1.3 觀察指標

1.3.1疾病控制率、客觀緩解率 統計治療3個療程后效果。完全緩解(complete response，CR)為腫瘤完全消失，維持4周以上；部分緩解(partial response，PR)為腫瘤縮小≥50%，維持4周以上；疾病穩定(stable disease，SD)為腫瘤面積減少<50%或增大<25%；疾病進展(progressive disease，PD)為腫瘤面積增大≥25%或出現新病灶。將CR、PR、SD計入疾病控制率，CR、PR計入客觀緩解率。

1.3.2腫瘤標志物 血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)、基質金屬蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9，MMP-9)。檢測治療前、治療3個療程后腫瘤標志物水平。抽取患者空腹靜脈血5 mL，靜置1 h，3 000 r·min-1離心10 min，采用全自動生化分析儀、酶聯免疫吸附試驗檢測血清VEGF、MMP-9水平。

1.3.3抑癌基因Fas、P53采用酶聯免疫吸附試驗檢測Fas、P53水平。

1.3.4不良反應 包括白細胞減少、血小板計數減少、放射性食管炎。

2 結果

2.1 疾病控制率、客觀緩解率觀察組疾病控制率、客觀緩解率較常規組高(P<0.05)。見表1。

表1 兩組疾病控制率、客觀緩解率比較[n(%)]

2.2 腫瘤標志物治療后，觀察組VEGF、MMP-9較常規組低(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后腫瘤標志物水平比較

2.3 抑癌基因治療后，觀察組Fas、P53水平較常規組高(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后抑癌基因水平比較

2.4 不良反應發生情況觀察組白細胞減少、血小板計數減少、放射性食管炎發生率較常規組低(P<0.05)。見表4。

表4 兩組不良反應發生情況比較[n(%)]

3 討論

宮頸癌由于具有侵襲性等特點，單純手術治療后易出現局部病灶浸潤及轉移，威脅患者生命安全。因此，尋找安全、有效的治療方式對改善中晚期宮頸癌患者治療效果和降低不良反應發生率具有重要意義。

放化療作為臨床常用治療手段，其中3D-CRT療法可通過照射野各點照射劑量，提高照射野輸出劑量，殺滅腫瘤病灶細胞，保護相關正常組織。而TC方案化療藥物可通過進入放療敏感區，發揮更強殺傷腫瘤細胞的作用，雖放化療可改善患者生存期，但易產生不良反應，加之中晚期宮頸癌患者因腫瘤負荷較大，放化療易造成機體免疫功能減退，導致患者無法耐受，造成治療依從性差[5]。相關研究表明，腫瘤新生血管由于分布不均勻，結構不完整，易造成血管迂曲膨脹，導致腫瘤細胞內血管灌注異常，減弱放化療療效[6]。因此，臨床可采用抗腫瘤血管生成藥物作為主要治療藥物，以提高治療效果。本研究顯示，觀察組疾病控制率、客觀緩解率較常規組高，治療后VEGF、MMP-9、細胞減少發生率、血小板計數減少發生率、放射性食管炎發生率較常規組低。該藥具有靶向性明確、作用廣泛等特點，可有效抑制腫瘤細胞生長，縮小腫瘤體積，且通過控制新生血管生成，阻斷腫瘤細胞所需營養，從根本上殺滅腫瘤細胞，不會對機體正常細胞產生損傷，可減少抗藥性事件發生，長期注射可促使腫瘤細胞處于休眠狀態，有助于提高治療效果，降低腫瘤標志物水平，不良反應少。

相關研究表明，宮頸癌侵襲生長細胞及細胞外基質，與抑癌基因表達關系密切，其中抑癌基因表達缺失為促進宮頸癌病情進展、惡化的主要因素之一[7]。Fas可通過結合FasL，啟動凋亡級聯反應，加快細胞凋亡；P53則可將細胞腫瘤暫停至G1期，進而控制腫瘤細胞轉移，抑制病情進展。本研究顯示，治療后，觀察組Fas、P53水平較常規組高。由此可見，重組人血管內皮抑制素注射液可通過上調抑癌基因水平，抑制癌細胞增殖，提高治療效果。

綜上所述，重組人血管內皮抑制素注射液聯合TC方案化療及3D-CRT治療Ⅱb～Ⅳa期宮頸癌臨床效果顯著，可降低腫瘤標志物水平，提高抑癌基因水平，降低不良反應發生率。