捐精志愿者支原體感染后用藥對精液質量的影響*

鐘愷欣, 張欣宗, 葉桂芳, 林維新, 伍欣, 羅璐璐, 王奇玲

國家衛生健康委員會男性生殖與遺傳重點實驗室、廣東省計劃生育科學技術研究所男性科、廣東省計劃生育專科醫院人類精子庫(廣東廣州 510600)

據研究表明，目前全球有大約15%的夫婦受不孕不育困擾，其中男性因素占40%～50%[1]。泌尿生殖道感染是男性不育的重要因素之一，可由細菌、支原體、衣原體及病毒等多種微生物引起，從而影響精子的發生、發育和成熟。有報道顯示，男性支原體的感染率可達5%～42%，且感染率有逐年上升的趨勢[2]。解脲脲原體(ureaplasma urealyticum, UU)是常見的致病性泌尿生殖道支原體，主要寄居在人體泌尿生殖道的黏膜和上皮細胞，當機體免疫力下降或局部環境改變等情況下，可引起泌尿生殖道感染。有研究報道男性UU感染會使精子濃度和活力降低[3-4]。現有法規[5]明確要求人類精子庫合格捐精志愿者無UU感染。近年越來越多報道顯示捐精志愿者合格率有下降的趨勢[6]，志愿者招募愈加困難[7]。對于單純感染UU的捐精志愿者，精子庫常規給予抗生素治療，復查結果轉陰后可允許其進行捐精。廣東省人類精子庫對于單純UU感染的志愿者通常給以口服四環素類、大環內酯類抗生素治療。關于抗生素治療對不育男性精液質量的影響已有研究報道，而對捐精者精液質量影響的相關研究較少見。本研究旨在評估捐精志愿者支原體感染后用藥治療對其精液質量的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對象來源于2016年1月至2019年12月在廣東省人類精子庫接受UU篩查的445例捐精志愿者。匯總統計第1次UU篩查結果陽性的志愿者用藥治療后UU復查結果及精液質量的變化情況。第1次篩查單純UU陽性率約為22.9%。

1.2 研究方法

1.2.1 志愿者UU篩查方案 廣東省人類精子庫執行以下UU篩查方案：精液檢查達到捐精標準的篩選期志愿者如果其他檢查結果正常，僅僅UU檢查結果異常，則給予用藥處理：使用鹽酸多西環素0.1 g，飯后口服，2次/d，連續服用2周，停藥1周后回來精子庫取精復查；對復查結果陽性者給予阿奇霉素1 g，單次口服，停藥1周后再次回來復查精液；再次復查結果陽性者予以淘汰；UU復查結果為陰性且其他檢查正常者可合格捐精。

1.2.2 UU檢測方法 用無菌滴管吸取志愿者精液0.2 mL，接種于支原體培養基中，在37℃溫箱中培養48 h后觀察結果，培養基由橙黃色變為紅色即判斷為陽性。實驗采用珠海麗珠試劑股份有限公司生產的試劑盒，操作步驟和結果判斷均嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.2.3 精液檢查 按照世界衛生組織《人類精液檢查與處理實驗室手冊》第5版的方法，采用人工計數的方法檢測志愿者用藥前、用藥后1周及2個月的精液標本。禁欲時間均為3～5 d。檢測指標包括精液量、精子濃度、前向運動精子(progressive motility, PR)百分率、非前向運動精子(non-progressive motility, NP)百分率、不活動精子(immotility, IM)百分率，并計算總精子數和前向運動精子總數。

1.2.4 質量控制 全部精液分析檢測均由精子庫實驗室技術人員完成。全部技術人員均接受WHO第5版手冊的規范化培訓，實驗室每年定期開展精液分析內部質量控制和參加精液分析外部質量控制，結果均在控。

1.3 統計學方法 采用SPSS 21.0統計軟件，采用重復測量設計的方差分析比較用藥前后精液質量的變化趨勢，不同時間點的精液質量的比較采用多重比較法。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 用藥對捐精志愿者精液質量的影響 445例捐精志愿者UU感染后用藥治療對其精液量沒有顯著影響(P=0.362)。精子濃度相較于用藥前有所下降，差異有統計學意義(P=0.008)。用藥治療對于精子活力也是有影響的，主要表現為PR下降(P=0.004)及IM上升(P=0.004)。用藥治療對于精子數量有影響，表現為總精子數和前向運動精子數顯著減少(P<0.05)。見表1。

表1 捐精志愿者UU感染用藥治療前后各時期精液質量

2.2 志愿者用藥后不同時期精液質量的變化 精子濃度、精子活力PR在用藥后1周下降(P=0.001)，但PR用藥后2個月與用藥前相比，差異無統計學意義(P=0.125),用藥后2個月與用藥后1周比較差異無統計學意義(P=0.076)。總精子數和前向運動精子數在用藥后均減少(P<0.01)，用藥后1周與用藥后2個月的差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 志愿者用藥前、用藥后1周及2個月精液質量的比較

3 討論

近年來，生殖道支原體因感染率高，越來越受到人們的關注，但其對精液質量的影響一直存在較多爭議。有研究報道，由于支原體侵入到生精小管后會破壞生精細胞，引發精母細胞結構的改變，干擾精子的發生和成熟，從而降低精子濃度；以及UU能夠附著在精子的表面，其頸部形態發生改變，尾部出現卷曲，形態學上的改變使精子的活力、運動能力降低以及精子畸形率上升，影響精卵結合，從而引發不育[8-9]。也有報道稱支原體感染對精液質量無明顯影響[10-11]。人類精子庫的供精精液主要用于輔助生殖技術，采集精液時要求精液不得有UU感染。本研究資料提示在捐精志愿者中約存在22.9%單純UU感染，在用藥治療后94.7%去除了UU感染進行合格捐精。

文獻報道UU感染后男性精液質量包括精液量、精子濃度、活力、正常形態等參數都有降低[12-13]。在本研究中，有52.8%接受了抗UU感染的用藥治療。目前臨床上治療UU主要依靠抗生素，由于UU沒有細胞壁結構，故干擾細胞壁合成的抗生素對其無效，但干擾蛋白質合成的抗生素如四環素類、大環內酯類抗生素對UU較敏感。本研究中采用的鹽酸多西環素是四環素類抗生素，為廣譜抑菌劑，高濃度具有殺菌作用，口服吸收良好，不良反應較少，志愿者服藥的依從性較好，初次復查UU的轉陰率達到90.3%。關于抗生素治療對精液質量的影響，朱桂杰[14]、Ahmadi等[15]研究結果顯示，存在生殖道支原體感染的男性不育患者經過抗生素治療后，精液質量有明顯改善。本研究結果顯示捐精志愿者UU感染用抗生素治療后對精液質量有較大影響，主要體現在精子濃度降低、精子PR下降、總精子數和前向運動精子數顯著降低。這一結果差異的原因可能與研究對象的來源有關，本研究對象是精液質量達到人類精子庫捐精要求(精子濃度≥60×106·mL-1，PR≥60%)的健康人群，而文獻報道的研究對象均為男性不育患者；另一方面提示UU感染對精液質量的影響并不會隨著UU的消除而馬上去除。

本研究結果發現UU感染的志愿者用藥后1周精子前向運動精子百分比降低，但在用藥2個月后又上升，且用藥2個月后的PR與服用抗生素前差異無統計學意義(P>0.05)，提示隨著志愿者停用抗生素的時間延長，UU感染志愿者經抗生素治療后的精液質量越來越好，精子活力可恢復到用藥前水平。

綜上所述，生殖道支原體感染服用抗生素治療后短時間內會降低精子濃度和活力，但停藥時間延長精子活力有所恢復，建議人類精子庫對于支原體陽性的捐精志愿者治療轉陰后開始合格捐精的間隔期適當延長，可提高精液質量。