輕型缺血性腦卒中靜脈溶栓的療效及安全性觀察

張世軍，史 麗，李姣珍，鐘建斌（通訊作者），余 亮，鐘健強，馮 剛，鐘思敏

（廣州市增城區人民醫院神經內科 廣東 廣州 511300）

中國卒中年齡標化患病率和發病率分別為1 114.8/ 10萬和246.8/10 萬人年，是我國居民的第3 位死亡原因；其是高致死率、致殘率及高花費的疾病[1]。數據顯示，缺血性卒中比例為85%，其中輕型卒中比例占缺血性卒中人群46.4%。考慮我國的經濟發展水平、人群健康素質及面臨的防治任務，也是目前腦血管病的最佳防控窗口人群[2]。急性期缺血性卒中最好的治療方案就是及時開通血管挽救仍有缺血半暗帶的腦組織，而3 ～4.5 h 內阿替普酶靜脈溶栓治療是被眾多大型隨機對照研究證實的有效治療方案之一[3-4]，也得到國內外指南一致推薦[5-6]，而有研究表明輕型缺血性卒中患者雖然到院時在溶栓時間窗內，仍有31%左右患者未接受靜脈溶栓治療，而原因主要是考慮該類型患者癥狀輕微及面臨出血等風險[7]。因此我們回顧分析輕型急性缺血性卒中靜脈溶栓治療的療效及安全性情況。

1.資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析我院2017 年1 月—2019 年12 月收治的輕型缺血性卒中患者47 例。根據患者是否行靜脈溶栓治療分組，分為對照組20 例和實驗組27 例。實驗組男15 例、女12 例，年齡42 ～91 歲、平均（63.28±2.71）歲。對照組男12 例、女8 例，年齡42 ～91 歲，平均年齡（63.24±2.77）歲。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。（1）納入標準：①均經過相關檢查確診為該疾病；②患者年齡超過18 歲；③患者病史資料完整；④符合靜脈溶栓適應證；⑤此次研究患者及家屬均知情，并在相關文件上簽字。（2）排除標準：①患者既往有顱內出血病史；②患者有惡性腫瘤病史；③合并嚴重精神障礙疾??；④有胃腸、泌尿系統等內臟出血病史；⑤中途退出研究者。

1.2 方法

對照組患者入院后接受抗血小板聚集治療，主要藥物為阿司匹林（Bayer HealthCare Manufacturing S.r.l.；國藥準字J2017102）100 mg/d 和氯吡格雷（賽諾菲（杭州）有限公司；國藥準字J20180029）75 mg/d，根據患者的具體情況，予以降壓、控糖、調血脂等綜合治療。

實驗組患者入院后接受阿替普酶治療，阿替普酶（德國Boehringer Ingelheim Pharma GmbH &Co.KG；注冊證號S20160055）0.9 mg+0.9%氯化鈉注射液（四川科倫藥業股份有限公司；國藥準字H51021157）100 mL，10%靜脈注射，90%靜脈滴注，1 h 內使用完畢，并常規監測患者的生命體征變化，若在溶栓治療過程中發現異常，需暫停用藥并行頭部CT 檢查，排除腦出血，溶栓后24 h 復查頭部CT，無異常后予以患者二級預防治療，及時予以患者胃黏膜保護劑和制酸藥，避免有胃出血的情況發生。

1.3 觀察指標

（1）于患者入院前、治療7 d 后分析溶栓治療方法對患者神經功能和預后的影響，NIHSS 量表分值越低，表明患者神經功能受損越輕；mRS 量表0 ～6 分，分值越低表明患者預后良好。（2）使用全自動凝血分析儀檢測患者的凝血功能，凝血指標包括PT（凝血酶原時間）、aPTT（活化部分凝血活酶時間）、TT（凝血酶時間）。（3）記錄兩組患者治療過程中發生復發、出血轉化、致殘等并發癥例數，并進行分析和比較。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0 軟件進行處理，計數資料使用頻數、百分數（%）表示，采用χ2檢驗；計量資料用均數±標準差（x-± s）表示，應用t檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2.結果

2.1 分析溶栓治療方法對患者神經功能和預后的影響

入院時，患者的NIHSS 神經功能評分和mRS 評分相比差異無統計學意義（P＞0.05），經治療后7 d 以及出院前患者的量表評分均有顯著改善，且實驗組顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者神經功能和mRS 評分比較（x- ± s，分）

2.2 分析溶栓治療方法對患者凝血功能的影響

入院時，患者的凝血功能指標相比差異無統計學意義（P＞0.05），經治療后，患者的凝血功能指標均有不同程度上升，且實驗組顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者凝血功能指標比較（x- ± s, s）

2.3 分析溶栓治療方法對患者并發癥發生率的影響

兩組并發癥發生率相比，差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者并發癥發生率比較（例）

3.討論

輕型缺血性卒中目前尚無統一標準，目前較為實用的是Fischer 于2010 年提出的5 大標準[8]而今較為常用是NIHSS 評分小于3 分或4 分，因此我們定義輕型缺血性卒中為NIHSS 小于4 分。在我國輕型卒中比例占缺血性卒中人群不低，考慮我國的實際情況，其也是目前腦血管病的最佳防控窗口人群[2]。輕型腦卒中相對而言，患者預后良好，致殘率較低，但易復發，部分患者會遺留神經功能缺損癥狀，故而早期進行溶栓治療，能改善患者預后[10]。

本次研究分析對于輕型急性缺血性卒中采取靜脈溶栓治療方法的應用價值，研究結果顯示，同未接受溶栓治療的對照組相比，實驗組患者經治療后7 d 以及出院前患者的NIHSS 神經功能評分和和mRS 評分有顯著降低，差異有統計學意義（P＜0.05），提示輕型腦卒患者能夠從溶栓治療中獲益，能有效減少患者病死、致殘風險。阿替普酶溶栓，該藥物屬于重組組織型纖溶酶原激活劑，也是目前治療急性腦梗死患者最為有效的1 種藥物，是經過循證醫學證實的，也是目前治療早期卒中患者安全系數最高、有效的方法，應用阿替普酶溶栓，療效確切，改善患者的危機癥狀，挽救患者的生命，降低了病死率、復發率和致殘率[11-12]。實驗組凝血功能指標顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），研究表示，靜脈溶栓療法，能夠有效改善輕型腦卒中患者的凝血功能。阿替普酶溶栓治療方法，能夠促進血栓斑塊消退，能夠穩定纖維蛋白原活性，可減少持續性消耗凝血因子，有利于病情恢復，另外，阿替普酶屬于糖蛋白，能選擇性結合血栓表面纖維蛋白，可有效溶解血栓，以此來幫助血管再通，改善患者的腦供血，緩解患者的臨床癥狀；在激活血栓部位的纖溶酶原后，能有效延長治療時間，改善預后，避免對患者的神經功能造成過度損傷，減少了因缺血導致腦組織壞死的情況，有利于促進動脈血管再通，從而提高患者的生存率[13-15]。因腦卒中患者好發于中老年群體，老年患者年紀較大，身體素質差，對藥物治療要求保障安全性，而溶栓治療方法最嚴重的并發癥是顱內出血。兩組并發癥包括復發、出血轉化、致殘等并發癥發生率相比，差異無統計學意義（P＞0.05），表明靜脈溶栓治療不會加重患者出血情況，可有效降低致殘、病死風險，臨床反饋良好，便于患者接受。但此次研究仍有一定的不足之處，其為單中心小樣本回顧性研究，尚需進行多中心大樣本得臨床研究加以證實。

綜上所述，對輕型缺血性腦卒中患者實施靜脈溶栓治療，療效好，且安全性高。