生長抑素及短期埃索美拉唑對胃癌炎癥因子、胃蛋白酶、胃泌素-17的影響

彭 洋

天津市職業病防治院中西醫結合科 300011

由于人們生活習慣的改變，飲食不規律，生活壓力過大，胃癌的發病率逐年上升。據國家癌癥中心2015年相關數據顯示，胃癌發病率僅次于肺癌，居惡性腫瘤發病率居第二位。80%的新病例在診斷時已發展到進展期[1]。與日韓早期胃癌診斷率較高、歐美胃癌發病率較低相比，我國在胃癌防治方面仍面臨非常嚴峻的形勢[2]。我國胃癌診治水平參差不齊，進一步加大了胃癌的治療難度。早期胃癌仍然可以通過內鏡下全切除術治愈，但晚期胃癌很難治愈。晚期胃癌的治療主要包括手術、化療和放療[3]。化療雖然能明顯抑制胃癌相關癥狀，延長患者生存時間，但也面臨著耐藥性、藥物毒性和經濟負擔等一系列問題[4]。然而，胃癌對順鉑、5-FU、長春花堿等抗癌藥物的耐藥是胃癌非手術治療的主要障礙。因此，提高腫瘤細胞的化療敏感性，降低腫瘤細胞的多藥耐藥已成為治療不能手術的晚期胃癌的關鍵，尋找一種療效好、安全性高、抗腫瘤耐藥、成本低的化療藥物尤為重要。因此本文以我院2016年12月—2020年12月共收治的100例胃癌患者作為觀察對象，探討生長抑素及短期埃索美拉唑對胃癌炎癥因子、胃蛋白酶、胃泌素-17的影響，具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2016年12月—2020年12月收治的100例胃癌患者進行分析，將其隨機分為實驗組和對照組，兩組一般資料對比無明顯差異(P>0.05)，見表1。

表1 兩組患者一般資料對比

1.2 選擇標準 納入標準：經胃鏡檢查及組織病理學確診為胃癌，接受紫杉醇、氟尿嘧啶等常規化療藥物治療[5]；身體狀況及血液檢查均能耐受化療；研究經醫院倫理委員會批準，患者簽字同意。排除標準：胃癌遠端轉移，不能進行根治性手術；合并其他嚴重惡性腫瘤；合并心、肝、腎等器官疾病；合并感染性或代謝性疾病；有慢性營養不良史。

1.3 方法 對照組給予禁食、胃腸減壓、維持水電解質平衡、營養支持、抑制胰腺分泌等綜合治療。在此基礎上，實驗組加入生長抑素和埃索美拉唑，生長抑素(生產廠家：北京雙鷺制藥有限公司，國藥準字:H20054016，規格：3mg)3mg溶于48ml生理鹽水中，然后用微量泵以4ml/h(0.25mg/h)的速度泵送，1次/d；注射用埃索美拉唑(生產廠家：阿斯利康制藥有限公司，國藥準字:H20093314，規格：40mg)40mg溶于100ml生理鹽水中，靜脈滴注，2次/d。兩組均持續治療7d。

1.4 觀察指標 (1)炎癥指標：C-反應蛋白(CRP)、降鈣素原(PCT)、白細胞計數(WBC)；(2)胃蛋白酶(PG)、胃泌素-17(G-17)指標：電化學發光法測定血清G-17水平；乳膠免疫比濁法測定血清PG水平。

1.5 療效評價標準 根據實體瘤評價標準，當治療后靶點消失且無新病灶出現時，定義CR(完全緩解)，腫瘤標志物水平正常，維持時間4周以上；治療后靶點最大直徑及縮小量>30%，PR(部分緩解)持續時間>4周；SD(穩定)為治療后部分緩解和進展之間的目標病變；PD(進展)為最大直徑和增加超過20%的患者或治療后新病變[6]。臨床總有效率為CR+PR，疾病控制率為CR+PR+SD。

2 結果

2.1 兩組患者炎癥因子指標對比 治療前兩組患者CRP、WBC以及PCT水平比較，無明顯差異(P>0.05)；治療7d后，實驗組的CRP、WBC以及PCT水平均顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者炎癥因子指標對比

2.2 兩組患者胃蛋白酶和胃泌素-17指標對比 治療前兩組患者的PGR、PGⅠ、PGⅡ與G-17對比無顯著差異(P>0.05)；治療7d后，實驗組的PGR、PGⅠ明顯高于對照組，G-17明顯低于對照組(P<0.05)，而兩組PGⅡ比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組患者胃蛋白酶和胃泌素-17指標對比

2.3 兩組患者治療后臨床效果對比 治療7d后，實驗組患者的總有效率為36.0%、疾病控制率為68.0%，均顯著高于對照組的18.0%、46.0%(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療后臨床效果對比[n(%)]

3 討論

胃癌是一種常見的惡性腫瘤，其發病率和死亡率均居世界前列。胃癌大多是通過胃炎—萎縮—腸化—不典型增生的過程演變而來，其中萎縮、腸化和不典型增生是胃癌的癌前病變[7]。本病早期無明顯癥狀，導致大多數患者發現本病已發展到晚期，無法通過手術治愈[8]。在臨床上，胃癌的主要治療方法是化療，以延長患者的生命。在臨床上，生長抑素和埃索美拉唑都是常用的控制和治療胃癌的藥物，但兩者聯合應用的研究較少。

生長抑素是胰島D細胞分泌的一種環狀多肽激素。主要分布于中樞神經系統和胃腸道，存在于人體各器官，以胃和胰腺含量最高[9]。生長抑素的生物學功能是通過在細胞膜表面結合生長抑素受體來激活信號轉導途徑。目前主要用于預防腹部手術后炎性腸梗阻的發生。據報道，生長抑素的應用可促進胃癌術后患者的康復。甘濤等[10]在研究中提出聯合生長抑素能有效改善胃癌患者的營養狀況和預后，同時提供腸內營養支持，但缺乏炎癥反應等更多指標。埃索美拉唑作為新一代質子泵抑制劑，是目前已知的最強的質子泵抑制劑。它除了在治療消化性潰瘍、胃食管反流病等方面的應用外，還可能在癌癥化療或化學輔助治療方面有較大的潛在作用。目前，埃索美拉唑對胃癌細胞的作用及其機制尚不清楚。因此，研究埃索美拉唑對胃癌AGS細胞的作用，進一步了解其可能的機制，為質子泵抑制劑作為胃癌化療或輔助化療提供基礎理論依據。

本文結果表明，治療7d后，實驗組CRP、WBC及PCT均低于對照組(P<0.05)，表明生長抑素有雙向免疫調節作用，能同時抑制抗炎細胞因子及炎性細胞因子活性，促使機體的抗炎癥反應及炎癥反應維持在低水平平衡狀態，埃索美拉唑可呈濃度依賴性地顯著抑制胃癌AGS細胞增殖，并對相關炎癥因子也有很好的效果；治療7d后，實驗組PGR、PGⅠ高于對照組，G-17明顯低于對照組(P<0.05)。生長抑素聯合短期埃索美拉唑治療胃癌患者的過程中，G-17是一種主要由胃竇和十二指腸G細胞分泌的胃腸激素,是胃竇萎縮的血清學標志物。胃癌患者G-17水平明顯升高,其可作為胃癌早期診斷的一個指標。實驗組總有效率、疾病控制率均高于對照組(P<0.05)。生長抑素能降低門靜脈血流量，且對全身血流動力學無影響，止血成功率較高，毒副作用較少。埃索美拉唑為奧美拉唑單一異構體，其生物利用度、藥代動力高于奧美拉唑。埃索美拉唑作為新型質子泵抑制劑，作用于人體胃壁細胞，可減少胃酸分泌，維持胃酸pH值，進而減弱攻擊因子作用力，改善胃黏膜血流供給，加強胃黏膜防御力，并提升了胃癌患者的總有效率與疾病控制率。

總而言之，生長抑素聯合短期埃索美拉唑治療與控制胃癌效果顯著，能夠提升患者炎癥因子、胃蛋白酶以及胃泌素-17相關指標情況，值得臨床應用推廣。