羥考酮對乳腺癌手術患者麻醉效果及對S100β、BDNF、Aβ-42/tau水平的影響

董海鑫，黃斌，侯磊

（沈陽醫學院附屬中心醫院麻醉科，遼寧 沈陽 110024）

目前，手術是治療乳腺癌的首選方法，而麻醉效果直接影響手術效果，良好的鎮痛措施不僅有利于手術開展，而且能在減少患者痛苦的同時促進其快速康復。舒芬太尼是臨床用于麻醉鎮痛的常用藥，為μ 阿片受體激動劑，有較好的鎮靜、鎮痛效果，但易引發呼吸抑制、心動過速、惡心嘔吐等不良反應[1]。羥考酮與舒芬太尼的起效時間相同，但其作用時間優于舒芬太尼，且短期應用蓄積性小[2]。鑒于此，本研究旨在研究羥考酮對乳腺癌手術患者麻醉效果及對S100β、BDNF、Aβ-42/tau水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年1—12月本院收治的乳腺癌手術患者90例，按隨機數字法分為參照組和研究組，各45例。參照組年齡31～65歲，平均（43.8±5.8）歲；病灶位置：左乳21例，右乳 24 例；臨床分期：Ⅰ期 8 例，Ⅱ期 27 例，Ⅲ期 10 例。研究組年齡32～66歲，平均（44.2±5.7）歲；病灶位置：左乳20例、右乳25例；臨床分期：Ⅰ期7例，Ⅱ期29例，Ⅲ期9例。兩組患者臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。本研究獲得醫院倫理委員會批準。納入標準：均符合《中國抗癌協會乳腺癌診治指南與規范（2015版）》中相關診斷標準[2]；均為單側患病且行乳腺根治切除術；均自愿參與并簽署知情同意書。排除標準：對研究藥物存在禁忌證者；合并嚴重精神系統、呼吸系統、血液系統、心腦血管以及其他惡性腫瘤疾病者。

1.2 方法 兩組患者進入術室后均全程實施常規監測，同時開通外周靜脈通路，均在全麻狀態下完成手術。參照組患者全麻誘導采用靜脈注射舒芬太尼（宜昌人福藥業有限責任公司，國藥準字H20054172）0.2 μg/kg，丙泊酚（西安力邦制藥有限公司，國藥準字H20010368）2 mg/kg和順式阿曲庫銨（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H20090202）0.15 mg/kg。研究組全麻誘導采用靜脈注射羥考酮（HAMOL LIMITED，批號：20130314）0.2 mg/kg，丙泊酚2 mg/kg和順式阿曲庫銨0.15 mg/kg。兩組均在完成順式阿曲庫銨注射30 min 后給予插喉罩進行機械通氣；均采用瑞芬太尼+丙泊酚進行麻醉維持，間斷性應用順式阿曲庫銨。

1.3 觀察指標與評價標準 ①通過視覺模擬評分量表（VAS）評價兩組術后解除機械通氣后2、6、12、24 h的疼痛情況，總分10 分，得分越低表明疼痛越低[3]。②分別于術前和術后24 h抽取兩組靜脈血檢測血清S100β水平、腦源性神經營養因子（BDNF）和Aβ-42/tau水平，應用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）進行檢測。③比較兩組頭暈、心慌、嘔吐和瘙癢等不良反應發生率。

1.4 統計學方法 采用SPSS 19.0 統計學軟件進行數據分析，計數資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗，計量資料以“”表示，行t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組術后各時段疼痛評分比較 術后2、6、12、24 h，研究組疼痛評分均顯著低于參照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組術后各時段疼痛評分比較（，分）Table 1 Comparison of postoperative pain scores between the two groups(，scores)

表1 兩組術后各時段疼痛評分比較（，分）Table 1 Comparison of postoperative pain scores between the two groups(，scores)

組別研究組（n=45）參照組（n=45）t值P值術后24 h 1.5±0.3 2.1±0.4 8.050＜0.05術后2 h 4.1±0.6 4.9±0.8 5.367＜0.05術后6 h 3.5±0.4 4.0±0.6 4.651＜0.05術后12 h 2.7±0.5 3.4±0.7 5.459＜0.05

2.2 兩組手術前后血清水平比較 術前，兩組血清S100β、BDNF 和Aβ-42/tau 水平比較差異無統計學意義；術后24 h，研究組S100β水平低于參照組，BDNF和Aβ-42/tau水平均高于參照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組手術前后血清水平比較（）Table 2 Comparison of serum levels before and after operation between the two groups()

表2 兩組手術前后血清水平比較（）Table 2 Comparison of serum levels before and after operation between the two groups()

注：S100β，中樞神經特異性蛋白；BDNF，腦源性神經營養因子；Aβ-42/tau，β淀粉樣蛋白42與神經元內微管蛋白比值

組別研究組參照組t值P值術后24 h 2.4±0.6 1.8±0.5 5.153＜0.05 S100β（pg/mL）術前191.5±28.3 192.1±28.6 0.100＞0.05術后24 h 236.4±48.2 285.9±51.7 4.698＜0.05 BDNF（（pg/mL）術前30.5±3.9 30.2±4.1 0.356＞0.05術后24 h 24.5±2.6 21.6±1.8 6.152＜0.05 Aβ-42/tau術前3.3±0.6 3.2±0.5 0.859＞0.05

2.3 兩組不良反應發生率比較 研究組發生頭暈4例，心慌3例，嘔吐3例，瘙癢2例，不良反應發生率為26.27%；參照組發生嘔吐4例，頭暈2例，心慌2例，瘙癢2例，不良反應發生率為22.22%；組間比較差異無統計學意義（χ2=0.060，P＞0.05）。

3 討論

乳腺癌是腫瘤內科較常見和多發的惡性疾病之一，好發于40～50歲的中年女性，嚴重影響患者的身心健康，甚至危及患者的生命安全。近年來，由于人們生活方式和習慣的改變，以及工作和生活壓力的增加，導致乳腺癌發病率也呈逐年上升趨勢[4]。目前，臨床對于乳腺癌的首選治療方式為通過手術切除乳房，而在手術治療中，安全性高以及蘇醒快的麻醉措施是確保手術效果，以及改善患者預后的關鍵。

目前，臨床應用于全麻手術的麻醉藥物較多，各種藥物均有其優勢及劣勢。本研究結果顯示，研究組術后各時段鎮痛評分均明顯低于參照組（P＜0.05），提示羥考酮更能緩解患者術后疼痛，原因可能與舒芬太尼只作用于μ受體有關，而羥考酮可同時作用于μ和К受體，因此，鎮痛效果更佳[5]，與王曉娟等[6]研究結果相符。此外，本研究還發現，術后24 h，研究組血清S100β 水平低于參照組，DNF 和Aβ-42/tau 水平均高于參照組（P＜0.05），提示，羥考酮可保護患者神經系統，降低認知功能障礙發生率，S100β與術后認知功能障礙的發生密切相關，為臨床判斷顱腦損傷的標志物之一；BDNF 水平是判斷神經是否存在病理狀態的指標，其表達上升有利于快速修復受損神經，下降提示神經功能損傷[7]；Aβ-42/tau中Aβ-42水平過低可增加神經毒性，tau為神經元內微管蛋白，其與神經系統疾病的發生與發展密切相關，當其水平越低對神經系統造成的傷害也就越大，因此，Aβ-42/tau水平與患者術后認知功能密切相關[8]。本研究結果還顯示，兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義，說明羥考酮在提高鎮痛效果及改善血清 S100β、BDNF 和 Aβ-42/tau 水平的同時安全性較高，進一步證實了其應用的可靠性。

綜上所述，羥考酮應用于乳腺癌手術患者鎮痛效果顯著，可有效改善其術后血清S100β、BDNF、Aβ-42/tau水平，進而避免或減少認知功能障礙發生，且安全性較高，具有推廣應用價值。