重復經顱磁刺激聯合奧氮平在阿爾茲海默病的應用

劉榮剛，趙明宇，劉路路

（沈陽市安寧醫院精神科，遼寧 沈陽 110164）

阿爾茨海默病俗稱老年癡呆，該病起病隱匿、病程緩慢且呈進行性進展，多發于老年群體，嚴重影響患者記憶、認知、言語等功能[1]。目前臨床主要采用藥物治療，但因患者治療依從性差，家屬接受程度低，導致精神行為癥狀綜合控制不佳[2]。重復經顱刺激是臨床新型神經調控技術，可利用高頻磁場無創傷、無痛性穿透皮膚和顱骨，作用于大腦皮層，通過不同頻率對大腦局部神經元進行干預，達到改善神經精神癥狀的目的[3]，但目前其在臨床研究中報道較少。基于此，本研究旨在探討采用重復經顱磁刺激結合奧氮平治療對阿爾茲海默病患者精神行為及認知功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017 年4 月至2019 年10 月本院收治的66例阿爾茨海默病患者，隨機分為兩組，各33例。對照組男20例，女13例；年齡60～84歲，平均（70.24±3.25）歲；病程2～10 年，平均（5.21±1.43）年。研究組男19 例，女14 例；年齡 61～83 歲，平均（71.11±3.38）歲；病程 2～11 年，平均（5.41±1.39）年。兩組臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 納入及排除標準 納入標準：符合ICD-10 阿爾茨海默病的診斷標準[4]；年齡≥60 歲；伴有不同程度的精神行為異常；病理行為評分≥8 分，精神評定量表評分＜24 分；近期未接受抗精神病藥物治療；家屬對本研究內容知情同意。排除標準：顱腦外傷者；既往有精神病史、癲癇病史或顱內手術史者；伴嚴重心、肺、肝、腎功能疾病者；全身性感染、免疫系統疾病或代謝異常者；合并惡性腫瘤疾病者；藥敏反應嚴重者。

1.3 方法 根據患者病情分別予控制血壓、血糖、血脂、營養腦神經等常規對癥治療。

1.3.1 對照組 對照組給予非典型抗精神病藥物治療，睡前口服奧氮平片（江蘇豪森藥業集團有限公司，國藥準字H20010799，規格：10 mg），初始劑量每次1.25 mg，每天1次，視患者病情發展情況逐漸增加劑量直至每天5～10 mg，持續治療8周。

1.3.2 研究組 研究組在對照組基礎上，結合重復經顱磁刺激治療。患者全身放松、心態平穩狀態下仰躺在治療椅上，采用重復經顱磁治療儀（武漢依瑞德醫療設備新技術有限公司），醫師將探頭對準患者頭顱右額葉前部背外側治療區，設置參數：頻率為10 Hz，刺激輕度為80%運動閾值，刺激間隔為20 s，刺激時間為1 s，治療時間為20 min，每周治療3 次，持續治療8周。

1.4 觀察指標 ①療效標準：采用簡易智力精神狀態檢查量表（MMSE）[5]評估患者治療8 周后的臨床療效，顯效：MMSE 評分增加≥60%；有效：MMSE 評分增加≥30%，無效：評分無變化或減少。臨床總有效率=顯效率+有效率。②采用阿爾茨海默病理行為量表（BEHAVE-AD）[6]評價兩組患者治療前后的精神行為，該量表分為偏執妄想、幻覺、日夜節律、恐懼和焦慮、情感障礙、行為紊亂及攻擊行為7 項，共25 個條目，按0～3分評分，評分越高表明病理行為越重。③采用蒙特利爾認知評估量表（MoCA）[7]評估兩組患者治療前、治療8周的認知功能情況，包括注意力、定向力、記憶水平、執行力、視空間能力、語言能力、計算能力、抽象思維8 項，評分與患者認知功能呈正比。④比較兩組惡心嘔吐、頭暈、口干、乏力等不良反應發生率。

1.5 統計學方法 采用SPSS 20.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料以“”表示，行t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較 研究組治療效果優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療效果比較[n（%）]

2.2 兩組精神行為與認知功能比較 治療前，兩組BEHAVE-AD 評分與MoCA 評分比較差異無統計學意義；治療8周，研究組BEHAVE-AD評分低于治療前，且研究組低于對照組，MoCA評分高于治療前，且研究組高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組BEHAVE-AD評分與MoCA評分比較（，分）

表2 兩組BEHAVE-AD評分與MoCA評分比較（，分）

注：BEHAVE-AD，阿爾茨海默病理行為量表；MoCA，蒙特利爾認知評估量表。與組內治療前比較，aP＜0.05

MoCA評分22.02±2.36 22.12±2.53 0.166 0.869 24.92±2.06a 29.06±1.48a 9.376 0.000時間治療前治療8周組別對照組（n=33）研究組（n=33）t值P值對照組（n=33）研究組（n=33）t值P值BEHAVE-AD評分15.35±1.26 15.33±1.82 0.052 0.959 12.52±2.41a 8.28±3.05a 6.266 0.000

2.3 兩組不良反應發生率比較 研究組發生不良反應共3例（9.09%），對照組發生不良反應共4例（12.12%），組間不良反應發生率比較差異無統計學意義（χ2=0.000，P=0.689）。

3 討論

阿爾茲海默病因發病緩慢，病情隱匿，初期不易被家屬所發覺，隨著時間的推移，患者精神異常、行為障礙、認知功能及自理能力下降程度加深，會出現記憶力及判斷力下降、無法獨自外出、失語、失認等情況，疾病晚期可發展為重癥癡呆，完全失去自理能力，肢體僵硬、昏迷等，嚴重影響患者及家屬的正常生活。

臨床認為，阿爾茲海默病患者的精神行為異常可能與多巴胺遞質功能異常、5-羥色胺（5-HT）、乙酰膽堿功能減弱等有關。目前臨床主要根據阿爾茲海默病患者的精神狀態給予益智類、抗精神病類藥物治療，并輔以科學的護理干預，以改善患者認知功能與自理能力[8]。奧氮平是臨床常用非典型抗精神病藥物，可與多巴胺受體、5-HT受體和膽堿能受體結合，并選擇性作用于中腦邊緣多巴胺通路，改善阿爾茲海默病患者的精神癥狀，且不良反應少，安全性高[9]。重復經顱刺激治療是一種無創、無痛的綠色治療方法，主要利用規律性電頻脈沖刺激患者左右前額葉背外側，引起局部或較遠區域的神經元興奮，抑制或興奮大腦皮層功能，改善腦組織能量代謝障礙，促進腦源性神經營養因子及其受體、相關基因在神經系統中廣泛表達，從而增加相關受體通道的開放頻率；增強突觸傳遞效能，增加腦皮質層血流，改善腦血循環，減少腦組織細胞凋亡；同時對大腦皮層神經重塑具有重要促進作用，改善患者的認知功能；且其屬于非入侵性治療，安全性較高[10]。研究發現，將重復經顱刺激與抗精神病藥物聯合應用，可有效改善患者的臨床癥狀，提高治療效果[10]。本研究結果顯示，研究組治療效果明顯優于對照組，BEHAVEAD 評分低于對照組，MoCA 評分高于對照組（P＜0.05），與上述結論一致。同時兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義，表明在應用抗精神藥物的基礎上聯合重復經顱刺激治療并不會增加患者的不良反應，安全性較高。

綜上所述，重復經顱刺激聯合奧氮平治療阿爾茲海默病可顯著提高療效，改善患者精神行為異常及認知功能。