阿奇霉素序貫療法治療SMPP患兒的有效性及對(duì)免疫抗炎調(diào)節(jié)機(jī)制的影響

毛平華

（永州市第三人民醫(yī)院兒科，湖南 永州 425000）

支原體肺炎（myeoplasma pneumonia，MPP）是由肺炎支原體引起的肺部急性炎癥，多發(fā)于青少年、兒童。肺炎支原體傳播方式以飛沫為主，據(jù)統(tǒng)計(jì)，肺炎支原體屬于主要病原之一，發(fā)病率占兒童肺炎發(fā)病率的40%以上，臨床表現(xiàn)多以咳嗽、高熱為主，嚴(yán)重時(shí)還會(huì)出現(xiàn)驚厥、呼吸衰竭等，嚴(yán)重威脅患者生命安全[1-2]。MPP嚴(yán)重時(shí)還會(huì)發(fā)展為重癥肺炎支原體肺炎（severe mycoplasma pneumoniae pneumonia，SMPP），且在臨床中患者體內(nèi)細(xì)胞因子水平越高，病情越嚴(yán)重[3-4]。臨床多以藥物治療為主，而大環(huán)內(nèi)酯類抗生素是治療支原體肺炎的首選藥物，隨著藥物耐藥性的增加，支原體肺炎發(fā)病率也隨之升高。近年來，隨著臨床醫(yī)學(xué)的進(jìn)步，抗生素有了較多選擇[5-6]。但目前臨床對(duì)于兒童重癥肺炎支原體尚未有統(tǒng)一的治療標(biāo)準(zhǔn)，基于此，本研究以SMPP患兒為例，旨在探究阿奇霉素序貫療法治療SMPP 患兒的有效性以及對(duì)免疫抗炎調(diào)節(jié)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年1月至2020年1月本院收治的300例SMPP患兒，按照治療方式分為對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)組，每組150 例。對(duì)照組男 86 例，女 64 例；年齡 2～7 歲，平均年齡（4.5±0.7）歲；病程5～22 d，平均病程（13.5±1.5）d。實(shí)驗(yàn)組男87例，女63例；年齡3～8歲，平均年齡（5.5±0.8）歲；病程6～23 d，平均病程（14.5±2.0）d。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：高燒持續(xù)不退時(shí)間≥7 d、咳嗽癥狀加重、痰液黏稠不易咳出等癥狀；于本院接受相關(guān)診斷、檢查和治療均符合SMPP診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)；患兒家屬均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：臨床資料缺失者；不配合治療、護(hù)理與調(diào)查者；近期存在感染性疾病史者；嚴(yán)重肝、腎功能障礙、血液系統(tǒng)以及免疫系統(tǒng)疾病者；中途退出者。

1.2 方法 對(duì)照組采用紅霉素序貫療法治療，紅霉素（安陽九州藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20045490），靜脈滴注25 mg/kg，濃度5%，每次1次，連續(xù)5 d，之后改為紅霉素片劑（陜西壽堂制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H6102322），劑量為25 mg/kg，口服，每次3次，治療7 d。

實(shí)驗(yàn)組采用阿奇霉素序貫療法治療，阿奇霉素（浙江亞太藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20103069），靜脈滴注10 mg/kg，濃度5%，每天1次，連續(xù)5 d，停藥4 d，改為阿奇霉素片劑（輝瑞制藥有效公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10960167），劑量為10 mg/kg，每天1次，治療3 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組治療效果。根據(jù)衛(wèi)生部《抗菌藥物臨床研究指導(dǎo)原則》[8]，顯著：發(fā)熱恢復(fù)正常，臨床癥狀、體征完全消除，且白細(xì)胞（WBC）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）降至正常；有效：發(fā)熱癥狀減退，且臨床癥狀、體征明顯緩解，水泡音減少，WBC 與CRP 下降；無效：癥狀改善不明顯。總有效率=（顯著+有效）/總例數(shù)×100%。②比較兩組癥狀消失時(shí)間。③比較兩組治療前后炎癥因子水平及免疫功能。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以“”表示，行t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 實(shí)驗(yàn)組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療總有效率比較[n（%）]

2.2 兩組癥狀消失時(shí)間比較 實(shí)驗(yàn)組體溫恢復(fù)時(shí)間（3.24±0.47）d、啰音消失時(shí)間（5.14±0.65）d、咳嗽消失時(shí)間（3.56±0.48）d，均短于對(duì)照組的（5.21±0.68）d、（6.89±0.74）d、（4.87±0.71）d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=27.173、P=0.001；t=20.258、P=0.003；t=17.428、P=0.002）。

2.3 兩組炎癥因子水平比較 治療前，兩組炎癥因子水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，實(shí)驗(yàn)組炎癥因子水平優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組炎癥因子水平比較（）

表2 兩組炎癥因子水平比較（）

注：hs-CRP，超敏C-反應(yīng)蛋白；TNF-α，腫瘤壞死因子-α；IL-6，白細(xì)胞介素-6

IL-6（ng/L）31.19±4.24 21.68±3.16 22.026 0.002 31.21±4.26 18.74±2.12 32.096 0.001 0.041 0.484 9.463 0.003組別對(duì)照組（n=150）時(shí)間治療前治療后t值P值實(shí)驗(yàn)組（n=150）治療前治療后t值P值t 治療前組間值P 治療前組間值t 治療后組間值P 治療后組間值hs-CRP（mg/L）15.03±1.21 12.34±1.01 20.903 0.004 15.05±1.24 10.78±0.94 33.609 0.002 0.141 0.444 13.847 0.010 TNF-α（ng/L）46.28±6.75 38.71±5.94 10.311 0.001 46.31±6.78 35.28±5.72 15.229 0.002 0.038 0.485 5.094 0.003

2.4 兩組免疫功能指標(biāo)比較 治療前，兩組免疫功能指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，實(shí)驗(yàn)組免疫功能指標(biāo)優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組免疫功能指標(biāo)比較（，g/L）

表3 兩組免疫功能指標(biāo)比較（，g/L）

注：IgG，免疫球蛋白G；IgA，免疫球蛋白A；IgM，免疫球蛋白M

IgM 1.39±0.14 1.78±0.18 20.946 0.011 1.41±0.16 2.18±0.24 32.694 0.003 1.152 0.125 16.330 0.013組別對(duì)照組（n=150）時(shí)間治療前治療后t值P值實(shí)驗(yàn)組（n=150）治療前治療后t值P值t 治療前組間值P 治療前組間值t 治療后組間值P 治療后組間值IgG 8.19±1.17 10.19±1.45 13.170 0.012 8.21±1.19 12.74±1.52 28.740 0.003 0.147 0.442 14.867 0.021 IgA 2.27±0.34 3.43±0.46 24.837 0.023 2.29±0.36 4.89±0.71 40.762 0.002 0.495 0.311 21.136 0.017

3 討論

SMPP發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，合并混合感染、直接侵犯、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素耐藥等均會(huì)成為引發(fā)SMPP 的主要因素。疾病出現(xiàn)混合感染是因支原體對(duì)黏液、纖毛清除系統(tǒng)形成損害。臨床中SMPP混合感染發(fā)生率較高，在發(fā)生類型原因中基本可占50%以上，其次肺炎衣原體最為常見[9]。此外，耐藥機(jī)制也是導(dǎo)致引發(fā)重癥肺炎支原體肺炎的常見因素，在以往阿奇霉素、紅霉素等大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物對(duì)非典型致病菌的治療中，療效顯著，并不存在耐藥菌株。隨著臨床藥物研究，阿奇霉素藥物作用升級(jí)，其優(yōu)勢(shì)為不僅具有較強(qiáng)組織滲透力，且半衰期時(shí)間高于紅霉素，同時(shí)，消化腸道不良反應(yīng)較少，安全性較高，加之采取序貫療法，即現(xiàn)行使用靜脈藥物治療，對(duì)其病癥控制，口服代替注射劑，避免長(zhǎng)時(shí)間輸液患者引起感染。

本研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組治療效果優(yōu)于對(duì)照組，癥狀消失時(shí)間短于對(duì)照組，炎癥反應(yīng)低于對(duì)照組，免疫功能指標(biāo)高于對(duì)照組（P＜0.05），提示阿奇霉素可顯著提高患兒免疫功能，同時(shí)，可降低炎性反應(yīng)，加快癥狀消失，促進(jìn)康復(fù)。分析其原因?yàn)椋紫菻s-CRP水平在支原體、病毒等受到感染時(shí)，會(huì)出現(xiàn)輕度升高，在受到細(xì)菌感染時(shí)水平會(huì)顯著增高；IL-6是機(jī)體重要的促炎癥指標(biāo)，當(dāng)機(jī)體發(fā)生炎癥反應(yīng)時(shí)水平值會(huì)處于上升狀態(tài)；而TNF-α可釋放大量氧自由基，同時(shí)，激活炎癥細(xì)胞，以便釋放炎癥因子，是臨床重要炎癥血清學(xué)指標(biāo)；其次，相關(guān)研究指出[10]，體液免疫與細(xì)胞免疫異常與該病密切相關(guān)，而B淋巴細(xì)胞屬于重要機(jī)體體液免疫細(xì)胞，B淋巴細(xì)胞中主要包含IgG、IgA、IgM3類免疫蛋白，治療后，實(shí)驗(yàn)組免疫指標(biāo)均高于對(duì)照組，表明阿奇霉素對(duì)SMPP免疫反應(yīng)存在促進(jìn)作用，但仍需臨床實(shí)驗(yàn)證明。而炎癥因子水平的降低是因阿奇霉素自身組織濃度高于血藥濃度，可發(fā)揮較好藥代動(dòng)力學(xué)特征，治療過程中，受感染部分效果顯著，從而間接降低炎性反應(yīng)，達(dá)到對(duì)呼吸道黏膜分泌多種細(xì)胞因子的刺激，同時(shí)有效開啟保護(hù)防御。

綜上所述，阿奇霉素序貫療法治療SMPP 療效顯著，可有效改善免疫功能，降低炎癥因子水平，同時(shí)縮短臨床癥狀消失時(shí)間，促進(jìn)患者早日康復(fù)，值得臨床推廣。