芪參益氣聯合芪藶強心對心力衰竭患者呋塞米應用劑量及血肌酐的影響

宋文靜 李鵬飛 單偉杰 楊君 耿書翔

心力衰竭通常是由多種原因導致的心肌組織損傷，從而使心排血量下降，使靜脈系統的血液產生淤積，發展為血液灌注不足，最終導致心臟循環障礙形成[1]。有流行病學調查顯示，心力衰竭發病率為0.9%，并且具有較高的致殘率、致死率，極大威脅著患者的生命安全[2]。作為袢利尿劑的呋塞米，可對腎小管髓袢后壁段產生直接作用，一定程度上阻止氯化鈉的主動重吸收過程，使腎小管的濃縮功能降低，促進水電解質的排泄，盡管在一定程度上可以緩解心力衰竭患者的臨床癥狀，但隨著劑量加大及靜脈連續應用可能導致腎功能惡化。因此，本研探討究芪參益氣聯合芪藶強心對心力衰竭患者治療中呋塞米應用劑量變化及血肌酐水平變化的影響，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年12月至2020年5月我院收治確診的慢性心力衰竭患者100例為研究對象，納入對象符合NYHA心功能分級Ⅲ～Ⅳ級。隨機分為常規組和治療組，每組50例。治療組：男26例，女24例；年齡45～78歲，平均年齡(59.6±2.1)歲；合并高血壓病34例，合并糖尿病10例，合并血脂異常8例。對照組：男30例，女20例；年齡46～77歲，平均(60.5±2.2)歲；合并高血壓病32例，合并糖尿病9例，合并血脂異常10例。2組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準：依據NYHA心功能分級：Ⅰ級，日常活動無心力衰竭癥狀；Ⅱ級，日常活動出現心力衰竭癥狀(呼吸困難、乏力)；Ⅲ級，低于日常活動出現心力衰竭癥狀；Ⅳ級，休息狀態亦存在心力衰竭癥狀。此次納入標準為慢性心力衰竭心功能分級為Ⅲ～Ⅳ級的患者。

1.2.2 排除標準：①近3個月內心肌梗死和不穩定型心絞痛；②糖尿病、甲亢等內分泌疾病；③急慢炎癥性疾病；④ 3個月內有風濕活動的風濕性疾病；⑤腫瘤；⑥慢行腎功能不全；⑦自身免疫性疾病；⑧慢性肝病；⑨慢性阻塞性肺疾病。

1.3 方法 2組均應用ACEI或ARB、B受體阻滯劑、醛固酮受體拮抗劑、血管擴張劑、利尿劑、正性肌力藥等治療；治療組在此治療基礎上加芪藶強心膠囊(石家莊以嶺藥業股份有限公司)4粒/次，3次/d；芪參益氣滴丸(天士力制藥集團股份有限公司)0.5 g/次，3次/d，治療7 d。

1.4 觀察指標 患者入院前均已完成心臟超聲心動圖檢查，且符合左心室射血分數(LVEF<45%)，明確心力衰竭診斷；并于入院治療前完善急查腎功能，檢測24 h尿量；并于入院后第4天、第7天復查腎功能，記錄24 h尿量，入院期間嚴密觀察患者的臨床癥狀緩解程度及有不良反應。

1.5 療效標準判斷 (1)顯效：NYHA心功能分級改善2級，LVEF提高>15%，6 min步行距離增加≥150 m；(2)有效：NYHA心功能分級改善1級，LVEF提高>5%～14%，6 min步行距離增加75～149 m；(3)NYHA心功能分級無明顯改善，LVEF無明顯上升，6 min步行距離增加<75 m。

2 結果

2.1 2組患者療效比較 治療組總有效率為94.0%明顯高于對照組的72.0%，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者療效比較 n=50,例(%)

2.2 2組患者不同時間尿量比較 常規組第1天、第4天和第7天尿量差異無統計學意義(P>0.05)。治療組第4天和第7天尿量明顯多于第1天，第7天尿量明顯多于第4天，差異有統計學意義(P<0.05)。治療組第1天、第4天和第7天尿量明顯多于常規組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者不同時間尿量比較

2.3 2組患者不同時間血肌酐比較 常規組第1天、第4天和第7天血肌酐差異有統計學意義(P<0.05)。治療組第1天、第4天和第7天血肌酐差異無統計學意義(P>0.05)。常規組第1天、第4天和第7天血肌酐水平高于治療組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者不同時間血肌酐比較

2.4 2組患者不同時間呋塞米應用劑量比較 第1天，2組呋塞米的應用劑量均為40 mg；第4天，常規組患者呋塞米的應用劑量為60 mg，治療組患者呋塞米的應用劑量為30 mg；第7天，常規組患者呋塞米的應用劑量為80 mg，而治療組患者呋塞米的應用劑量為20 mg。常規組呋塞米的應用劑量呈上升趨勢，治療組呋塞米的應用劑量呈明顯下降趨勢。見表4。

表4 2組患者不同時間呋塞米應用劑量比較 n=50,mg

3 討論

心力衰竭患者晚期最常見的癥狀為液體潴留，常會引起肺瘀血、肺水腫、引起呼吸困難、周身乏力等癥狀，不僅使患者病情加重，更是導致患者死亡的重要病因[3]。能夠有效改善心力衰竭患者液體潴留的基礎用藥為利尿劑，其能夠明顯緩解患者心力衰竭癥狀，但是隨著利尿劑應用劑量的加大，或連續靜脈應用利尿劑的時間延長，都會造成心力衰竭患者腎功能的惡化[4,5]。

芪參益氣滴丸由黃芪、丹參、三七、降香等組方。其中丹參可對肝細胞產生再生及組織修復作用；黃芪可以調節細胞因子介導導致的心肌損傷；降香可以增加冠脈血流的灌注；三七對血小板具有抑制作用[6,7]。近年來研究表明，芪參益氣滴丸可以減少心肌的纖維化程度，使微血管密度增加，進而使缺血心肌的能量代謝產生良性變化[8-10]。

容量負荷在心力衰竭患者的治療中是首先要關注的重要指標。因此臨床上多以頸靜脈充盈程度、肝頸靜脈回流征陽性、肝瘀血、肺瘀血、胸腔積液、雙下肢水腫等對患者的容量負荷進行判斷，但主觀因素多會對這些指標產生影響，因此本研究以24 h尿量用于判斷評估心力衰竭患者的容量負荷的指標。本研究顯示，常規組第1天、第4天和第7天尿量差異無統計學意義(P>0.05)。治療組第4天和第7天尿量明顯多于第1天，第7天尿量明顯多于第4天，差異有統計學意義(P<0.05)。治療組第1天、第4天和第7天尿量明顯多于常規組，差異有統計學意義(P<0.05)。第1天，2組呋塞米的應用劑量均為40 mg；第4天，常規組患者呋塞米的應用劑量為60 mg，治療組患者呋塞米的應用劑量為30 mg；第7天，常規組患者呋塞米的應用劑量為80 mg，而治療組患者呋塞米的應用劑量為20 mg。常規組呋塞米的應用劑量呈上升趨勢，治療組呋塞米的應用劑量呈明顯下降趨勢。

芪芪藶強心膠囊由黃芪、人參、丹參、葶藶子、澤瀉、附子、桂枝、玉竹、紅花、陳皮、香加皮等組方，有益氣溫陽、活血通絡之功效。心力衰竭的治療中利尿劑的地位尤為重要，在緩解患者的臨床癥狀方面療效突出，但是隨著利尿劑的長期應用不僅造成腎髓質細胞脫水、缺血，產生腎損害，同時RASS系統被激活，增加氧化應激產物，升高尿酸水平，產生炎性反應、內皮功能損害、氧化應激，進而加重心腎功能的損傷[11,12]。本研究結果顯示，常規組第1天、第4天和第7天血肌酐差異有統計學意義(P<0.05)。治療組第1天、第4天和第7天血肌酐差異無統計學意義(P>0.05)。常規組第1天、第4天和第7天血肌酐水平高于治療組，差異有統計學意義(P<0.05)。治療組：第1天、第4天、第7天血肌酐差異無統計學意義(P>0.05)。提示芪藶強心膠囊對心力衰竭患者腎損害具有保護作用，考慮為芪藶強心可以使RASS系統的激活受到抑制、減少氧化應激、減輕炎性反應，能夠使腎髓質、腎小管內皮功能改善，與劉凌汐等[13]的研究結果相同。本研究結果顯示芪參益氣滴丸聯合芪藶強心膠囊組較常規組臨床有效率高，增加24 h尿量時，并不使血肌酐水平明顯增高，差異無統計學意義(P>0.05)，而且呋塞米的應用劑量較常規組下降差異有統計學意義(P<0.05)。

綜上所述，芪參益氣滴丸聯合芪藶強心膠囊能夠使心力衰竭患者臨床癥狀得到明顯改善，不僅能夠使呋塞米的應用劑量減少，還能一定程度上保護腎功能，值得在臨床中進一步推廣。