丙種球蛋白聯合重組人干擾素α-1b對病毒性腦膜炎患兒T淋巴細胞亞群及腦脊液NSE、S100β水平的影響

河南省南陽市第一人民醫院（473000） 北京市東城區社區衛生服務中心（0000）

薛慶輝1 安玉鳳2

病毒性腦膜炎是由病毒感染軟腦膜后引起的意識狀態發生改變，是臨床上常見的中樞神經感染性疾病之一，致殘率及病死率均較高[1]。病毒性腦膜炎可引起癲癇持續狀態、高熱不退、意識模糊不清、顱內壓上升等一系列并發癥，重癥者可導致終身殘疾，如不及時就醫治療，可能導致植物性神經絮亂[2]。目前常采用抗病毒聯合甲基潑尼松等對癥治療，能明顯降低神經系統感染導致的后遺癥發生率，但是甲基潑尼松屬于一種激素藥物，耐藥性差，只能暫時控制病情，長期使用會引發缺血性神經損傷導致視神經萎縮。重組人干擾素α-1b聯合丙種球蛋白治療病毒性腦炎可有效縮短療期，治療效果及安全性更高。本研究主要觀察丙種球蛋白聯合重組人干擾素α-1b治療病毒性腦膜炎的臨床價值，旨在為病毒性腦膜炎臨床治療提供幫助，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2017年8月-2020年6月期間收治的病毒性腦膜炎76例進行研究治療，采取分層抽樣法分為對照組與聯合組，每組各38例，聯合組患兒男16例，女22例；年齡3-8歲，平均年齡（5.52±1.17）歲。對照組患兒男23例，女15例；年齡4-9歲，平均年齡（5.51±1.86）歲；兩組病歷資料均無明顯差異（P＞0.05），具有可比性。納入標準：①入院前呈昏迷狀態，持續高燒不退；②病程在15d內；③年齡不超14歲；④家屬知情治療方案并簽署知情同意書。排除標準：①嚴重免疫功能障礙；②對丙種球蛋白、重組人干擾素α-1b過敏者；③放棄治療或存在嚴重不良反應；④長時間激素干擾者。

1.2 方法 兩組病例均采用常規抗病毒、防止感染、降低顱內壓、降低體溫、維持水電解質平衡等對癥治療。聯合組在基礎治療上加用重組人干擾素α-1b與丙種球蛋白方案治療：丙種球蛋白1g/（kg·d）靜脈滴注，每日1次，持續4d；重組人干擾素α-1b1μg/（kg·d）皮下注射，每日最多注射≤60μg，持續6d。對照組在基礎治療上僅給予重組人干擾素α-1b皮下注射，每日最多注射≤60μg，持續6d。

1.3 觀察指標及療效標準 ①神經功能：治療前、治療6d后，行腰椎穿刺取腦脊液，神經元特異性烯醇化酶（NSE），S-100β蛋白等神經功能相關指標，通過酶聯免疫吸附法測定；②T淋巴細胞水平：治療前、治療6d后，抽取空腹靜脈血，通過流式細胞術（NovoCyte流式細胞分析儀，廠家艾森生物有限公司），檢測CD3＋、CD4＋、CD8＋變化。③療效評估：參考《諸福棠實用兒科學》中療效評估標準[3]。無效：6d內患兒意識未恢復，相關癥狀無變化；顯效：6d內退熱、無頭痛、意識及神經損傷恢復良好；有效：1-2周內退熱、無頭痛、意識及神經損傷有所好轉。總有效率＝（顯效＋有效）/總例數×100%。

1.4 統計學方法 采用SPSS21.0對數據進行分析，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料以n(%)表示，采用χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果比較 聯合組治療總有效率達到92.10%，顯著高于對照組的78.95%（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者療效比較[n(%)]

2.2 兩組患者T淋巴細胞亞群水平比較 治療后兩組患者CD3＋、CD4＋相比治療前均升高，CD8＋與治療前相比降低，且聯合組治療效果高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后T淋巴細胞亞群水平比較(±s,%)

表2 兩組患者治療前后T淋巴細胞亞群水平比較(±s,%)

CD8＋治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后聯合組 38 44.57±3.49 48.08±3.54 26.48±2.39 40.17±2.79 25.65±2.20 18.58±1.49對照組 38 44.67±3.14 45.19±3.37 26.41±2.37 37.25±2.59 25.61±2.14 21.30±1.29 t 0.131 3.645 0.128 5.605 0.081 8.507 P 0.896 ＜0.001 0.898 ＜0.001 0..936 ＜0.001組別 n CD3＋CD4＋

2.3 兩組治療前后NSE、S-100β水平比較 與治療前相比，治療后兩組患兒腦脊液NSE、S-100β水平下降（P＜0.05），聯合組治療6d后腦脊液NSE、S-100β水平均低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后腦脊液NSE、S-100β水平比較(±s,μg/L)

表3 兩組患者治療前后腦脊液NSE、S-100β水平比較(±s,μg/L)

S-100β治療前 治療后 治療前 治療后聯合組 38 16.59±1.55 14.21±1.13 1.35±0.27 1.03±0.14對照組 38 17.22±2.55 15.17±2.08 1.37±0.21 1.24±0.07 t 1.301 2.500 0.360 8.270 P 0.198 0.014 0.719 ＜0.001組別 n NSE

2.4 不良反應 臨床上暫未發現常見普遍性不良反應。

3 討論

病毒性腦膜炎指病毒直接侵犯腦實質引起的腦部急性炎癥。主要表現為發熱、意識模糊、嗜睡、頭痛等臨床癥狀[4]。局部腦組織感染病毒后引起免疫活化，誘導炎癥性反應，導致淋巴細胞、吞噬細胞及中性粒細胞增多，可引起神經細胞功能受損。針對病毒性腦炎引起的免疫異常導致的神經受損，目前常采用治療抗病毒、脫水降顱內壓聯合甲基潑尼松等對癥治療，單純的抗病毒聯合甲基潑尼松治療只能暫時控制病情，且耐藥性差[5]。有相關研究發現聯合甲基潑尼松可明顯改善機體狀態及病毒的復制，提高病情療效，但存在部分患者治療時出現發熱、抽搐、腦膜刺激癥、水鈉潴留、骨質松散等不良反應[6]。

丙種球蛋白富含人體所需的各種蛋白（主要是IgG），能加強機體對于病毒和細菌的抵抗力，抑制單核巨噬細胞表面Fc受體轉運及結合，降低巨噬細胞吞噬功能，抑制免疫活化[7]。NSE是神經元和神經內分泌細胞特有的酶，與腦組織炎癥反應有密切關聯，可評價神經細胞損傷程度及敏感指標[8]。本研究中，治療后聯合組總有效率顯著高于對照組，說明丙種球蛋白聯合重組人干擾素治療病毒性腦膜炎的效果明顯，能有效縮短病情恢復時間。分析原因：98%的丙種球蛋白由IgG抗體組成，含有多數病毒抗原特異性抗體，通過與病毒抗原結合，控制炎癥反應、提高免疫力，吞噬炎癥細胞，阻斷免疫病理損傷的進展。聯合組治療后T淋巴細胞改善效果高于對照組，說明聯合用藥更能調節免疫功能。分析原因：丙種球蛋白可通過與病毒抗原改善患兒血清神經功能指標。此外，本研究還顯示聯合丙種球蛋白治療前后NSE、S-100β變化值較重組人干擾素α-1b單一治療效果更明顯，可能與聯合使用藥物起到調整免疫功能、抑制炎癥、平衡體液等作用有關。

綜上所述，此次研究顯示病毒性腦膜炎采用重組人干擾素α-1b與丙種球蛋白方案治療，可改善病毒性腦膜炎患兒的免疫功能，減少腦組織損傷，抑制炎癥反應，有效縮短病情恢復時間，值得臨床治療參考。