針刺治療眼瞼痙攣的Meta 分析

葉姍姍，樊華，王家寧，宋劍濤

眼瞼痙攣是以單眼或雙眼不自主瞬目活動增加為主要臨床表現的常見眼病，早期癥狀較輕時可通過休息、情緒調節緩解，持續發展時可能導致上下眼瞼及面部肌肉的頻繁抽動，嚴重影響患者正常視功能和生活狀態。西醫治療包括局部注射A 型肉毒素、復方樟柳堿，口服卡馬西平、氯硝安定、維生素、甲鈷胺等，其中肉毒素注射是治療眼瞼痙攣的最常見方法，但需要重復注射，長期口服西藥療效不顯著且副作用較大[1-3]。中醫學認為眼瞼痙攣屬于“胞輪振跳”“眼瞼瞤動”“目瞤”范疇。本病與肝脾虧虛密切相關，血虛生風致胞輪振跳，久病進一步耗傷氣血，筋脈失養而加重眼瞼跳動。針灸可以改善微循環，并通過機械刺激激活信號轉導通路調節交感神經[4-6]。針刺治療眼瞼痙攣在方法上以體針多見，手法不一，取穴以眼周取穴為主，遠端取穴為輔[7-9]，達到增強肌肉收縮，改善氣血循環，糾正和恢復組織功能之效，操作簡便、成本低、副作用小、適用性廣。本研究對針刺治療眼瞼痙攣的臨床隨機對照試驗進行Meta 分析，評價單純針刺治療與針刺結合其他療法對眼瞼痙攣的有效性，以期為臨床提供循證醫學證據。

1 資料與方法

1.1 納入標準

（1）研究類型：隨機對照試驗。（2）研究對象：明確診斷為眼瞼痙攣的患者，年齡、性別不限。（3）干預措施：試驗組采用單純針刺或以針刺為主聯合其他治療，對照組采用常規西醫（西藥口服或局部注射）治療。（4）結局指標：①主要結局指標為總有效率、治愈率；②次要結局指標為治療過程中的不良反應和復發率。（5）針刺取穴主要定位眼周，如睛明、攢竹、太陽、魚腰、絲竹空、承泣、四白等穴，具體操作手法不限。

1.2 排除標準

（1）文獻數據不完整或無法獲取者；（2）綜述、動物實驗、理論探討、臨床體會、個案報道等文獻；（3）重復發表的文獻。

1.3 檢索策略

中文以“眼瞼痙攣”“眼輪匝肌痙攣”“胞輪振跳”“眼瞼瞤動”“目瞤”“眼瞼震顫”“針刺”“針灸”“隨機對照”為主題詞或自由詞檢索中國知網、萬方數據庫、中國生物醫學文獻數據庫；英文以“blepharospasm”“ocular myoclonus”“acupuncture”“randomized controlled trial”為主題詞或自由詞檢索PubMed、Embase、Cochrane Library，收集建庫至2020年5 月10 日的所有針刺及針刺聯合其他療法治療眼瞼痙攣的隨機對照試驗研究文獻。

1.4 文獻篩選與數據提取

（1）根據檢索策略計算機檢索，初步收集文獻標題或摘要，使用文獻管理軟件排除明顯重復的文獻；（2）參照納入與排除標準瀏覽標題和摘要或全文排除非臨床隨機對照試驗的文獻；（3）仔細閱讀全文，確定納入文獻。所有步驟由2 位研究者獨立完成，對有疑問的文獻，通過討論或咨詢第3 位研究人員決定是否納入或剔除。提取信息包括研究的文獻信息、研究設計（隨機法、盲法等）、樣本量、干預措施、隨訪情況、療效評價、安全性評價等。

1.5 文獻質量評價

文獻質量評價參照Cochrane 5.1 研究手冊[10]對納入文獻進行隨機對照試驗的質量評價，包括隨機法、隨機序列產生方法、分配隱藏、盲法、結局數據完整性、脫落失防情況、不良反應、隨訪時間、結局報告選擇性、其他偏倚來源。

1.6 統計學方法

采用RevMan 5.3 軟件對數據進行統計分析。當P＞0.1，I2＜50%，文獻同質性好，采用固定效應模型進行Meta 分析，反之，使用隨機效應模型。計數資料（二分類變量）采用比值比（odds ratio，OR）表示，有效率按照干預措施不同進行亞組分析。Meta 分析結果均以95%可信區間（confidence interval，CI）表示，以森林圖呈現。采用漏斗圖觀察文獻是否存在發表偏倚。

2 結果

2.1 文獻檢索結果

按主題詞與自由詞檢索策略進行檢索獲得相關文獻242 篇，其中英文文獻49 篇。經初步篩選、查重排除232 篇，最終納入10 篇文獻[11-20]（圖1）。

圖1 文獻檢索流程圖

2.2 納入文獻的基本特征

納入的10 篇文獻的臨床試驗均為國內研究，累積樣本量707 例，其中試驗組361 例，對照組346 例，全部為臨床隨機對照試驗。其中5 篇試驗組為單純針刺治療，5 篇試驗組為針刺結合其他療法（化學藥品、中藥、耳壓、熱敷、按摩），對照組為常規西醫治療（表1）。

表1 納入的文獻基本特征

2.3 納入文獻質量評價

納入10 篇文獻，其中2 篇文獻[15,19]使用隨機數字表法，8 篇文獻[11-14,16-18,20]提及隨機字樣，但無序列產生說明；所有文獻均未提及分配隱藏法、盲法；文獻的數據均完整，未脫落或失訪；沒有文獻提及不良反應；5 篇文獻[11,13-14,16,18]描述隨訪時間；各項研究均不明確是否存在選擇性報道結果與其他偏倚（表2、圖2）。

表2 納入研究的風險偏倚評估

圖2 文獻質量評價圖

2.4 Mate 分析結果

2.4.1 總有效率 從納入的10 篇文獻[11-20]中提取總有效率的數據資料，各研究間具有同質性（P=0.94，I2=0%），采用固定效應模型。Meta 分析結果顯示：針刺療法治療眼瞼痙攣的總有效率高于常規西醫治療，差異有統計學意義（OR=6.77，95%CI[4.29，10.69]，Z=8.21，P=0.000）。亞組分析示，單純針刺（OR=7.35，95%CI[4.09，13.19]，Z=6.68，P=0.000）及針刺+其他療法（OR=6.04，95%CI[2.92，12.49]，Z=4.85，P=0.000）的總有效率高于常規西醫治療（圖3）。

圖3 針刺治療眼瞼痙攣總有效率的Meta 分析森林圖

2.4.2 治愈率 從8 篇文獻[11-17,20]中提取臨床治愈率數據資料，各研究間具有同質性（P=0.33，I2=0%），采用固定效應模型。Meta 分析結果顯示：針刺療法治療眼瞼痙攣的治愈率高于常規西醫治療，差異有統計學意義（OR=3.32，95%CI[2.23，4.93]，Z=5.93，P=0.000）。亞組分析示，單純針刺（OR=2.76，95%CI[1.60，4.76]，Z=3.66，P=0.000）及針刺+其他療法（OR=4.09，95%CI[2.29，7.31]，Z=4.75，P=0.000）治愈率高于常規西醫治療（圖4）。

圖4 針刺治療眼瞼痙攣治愈率的Meta 分析森林圖

2.4.3 復發率 3 篇文獻[11,16-17]比較了復發率，數據合并后具有同質性（P=0.42，I2=0%），以固定效應模型進行Meta 分析得出，OR=0.29，95%CI[0.12，0.72]，Z=2.69，P=0.007，針刺療法治療眼瞼痙攣的復發率低于常規西醫治療，差異有統計學意義（圖5）。

圖5 針刺治療眼瞼痙攣復發率的Meta 分析森林圖

2.5 發表偏倚

通過繪制漏斗圖對納入文獻進行發表偏倚分析，發現10 篇文獻均圍繞中心線大致對稱分布，表明文獻之間不存在明顯的發表偏倚（圖6）。

圖6 納入文獻發表偏倚漏斗圖

2.6 安全性評價

10 篇文獻均未報道不良反應，其中1 篇[18]明確提出無明顯不良反應的特點，2 篇[13-14]提及眼旁不宜大幅度施針，避免上下眼瞼血管弓，出針后應壓迫局部1～2 min，以防出血及皮下血腫。5 篇[11,13-14,16,18]提到隨訪時間在3 個月以上。

3 討論

中醫認為眼瞼痙攣多以肝脾氣血虧虛為主，經絡血脈失養形成內風，血虛之風以動、顫為特征，宜舒筋活絡、祛風養血。本研究針刺方法上沒有限制統一的手法；腧穴選擇上，以眼局部穴為主：睛明[13,17]醒腦明目，絲竹空[11-14,17-18,20]、攢竹[11-20]、太陽[12-14,17-18,20]、四白[13,15-16,19-20]祛風明目，魚腰[11,13,16-17,19]疏風通絡；頭部及遠端穴為輔：陽白[11,15-17,19-20]、風池[12-13,16-17,19]為膽經穴，肝膽相表里，可抑制肝風內動；合谷[12-15,17-18]、足三里[13,15,20]為大腸、胃經穴，可調理脾胃之氣。通過刺激眼周穴位，疏通經絡、調理氣血，協調眼瞼肌肉的功能，或結合中取、遠取，緩解眼瞼痙攣。在療效方面，單純針刺及針刺聯合其他療法治療眼瞼痙攣的臨床總有效率、治愈率及復發率均優于常規西醫治療。由此得出，針刺治療眼瞼痙攣有一定療效，值得進一步研究。但納入研究中試驗組的干預措施不盡相同，研究質量普遍不高，降低了結論的可靠性，療效優劣還需更多研究數據驗證。

本研究納入文獻共10 篇。2 個試驗采取數字表法，8 個試驗提及隨機未具體描述，10 個試驗均未描述是否使用分配隱藏及盲法，文獻質量偏低，可能造成選擇性偏倚。10 篇均納入有效率分析，納入到臨床治愈率、復發率評價的文獻分別為8 篇、3 篇，而提供視功能損害生存質量及漢密頓量表抑郁評分數據[15]和平均治愈時間[11]的均只有1 篇，然而，這些結局指標具有主觀性。最新研究[22]指出眼瞼肌張力測定可作為評價眼瞼痙攣的客觀指標，更適合指導臨床治療。5 篇文獻進行了3～12 個月的隨訪，但鑒于本病的易復發性，無法對針刺治療眼瞼痙攣的遠期療效進行準確的判斷。因此，今后的研究需注重規范設計、實施和報告研究方法，觀察客觀、多個結局指標，進行長期隨訪評估，進一步評價針刺治療眼瞼痙攣的有效性。

綜上，本研究結果表明針刺治療眼瞼痙攣的有效率高于常規西醫治療。由于針刺方法、選穴的多樣性，結局指標少、缺乏客觀性，研究數量和質量有限、缺乏代表性，且無研究報告顯示針刺治療眼瞼痙攣的遠期安全性及療效，降低了結論的可靠性。針刺治療眼瞼痙攣的療效有待今后多中心、大樣本、隨訪度高的隨機對照試驗以提高研究的整體質量。