2型糖尿病視網(wǎng)膜病變與血清non-HDL-C、CysC相關性分析

王前明 鄭艷玲

糖尿病視網(wǎng)膜病變（diabetic retinopathy，DR）是糖尿病最常見的微血管并發(fā)癥之一，嚴重時可導致失明，因此早發(fā)現(xiàn)，早診斷，早治療尤為重要。 非高密度脂蛋白（ non- high density lipoprotein cholesterol cholesterol，non-HDL-C）是除高密度脂蛋白膽固醇（ high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）外的其他膽固醇的總和，其在DR中的變化仍鮮有報道。血清胱抑素C（cystatin C，CysC）是腎功能損傷的早期標志物，與DR關系的相關報道仍較少，本研究擬分析CysC、HbA1c及non-HDL-C等血脂指標在DR的變化規(guī)律，為DR的早期診斷提供新的依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

對2019年10月—2020年3月廈門大學附屬第一醫(yī)院內(nèi)分泌科就診的2型糖尿病患者144例進行回顧性研究，入選者均符合1999年WHO年頒布診斷標準，排除伴有嚴重的肝腎臟疾病、甲狀腺疾病、尿路感染、腎結石、嚴重的血液病、腫瘤性疾病者，排除合并其他眼底疾病如青光眼、白內(nèi)障患者，眼底血管不易識別的患者。DR診斷按照全國眼底病協(xié)作組制定的糖尿病視網(wǎng)膜病變診斷標準，根據(jù)眼底彩色照相進行診斷分組，其中單純糖尿病患者組73例，男47例，女26例，年齡（54.7±13.8）歲，糖尿病視網(wǎng)膜病變患者組71例，男39例，女32例，年齡（55.6±12.7）歲。 本試驗經(jīng)廈門大學附屬第一醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 研究方法

收集患者體質指數(shù)、吸煙史、飲酒史、糖尿病家族史、病程以及是否伴有高血壓等一般資料。所有檢測對象均空腹8~12 h清晨空腹抽血，3 000 rpm/min離心10 min后，分離血清，采用日立（HITACHI）7600全自動生化儀檢測各生化指標。

1.3 觀察指標

血清胱抑素C采用乳膠增強透射免疫比濁法，空腹血糖（fasting plasma glucose，F(xiàn)PG）檢測采用葡萄糖氧化酶法，總膽固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triacylglycerol，TG）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterin，LDL-C）、糖化白蛋白（glycated albumin，GA）檢測采用酶法，載脂蛋白A（apolipoprotein A，ApoA）、載脂蛋白B（apolipoprotein B，ApoB）采用透射免疫比濁法，以上試劑盒均購自四川邁克生物公司；non-HDL-C=TC - HDL-C；HbA1c采用高效液相色譜法，儀器為日本愛科來H8180糖化血紅蛋白儀，EDTA抗凝全血。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進行分析。計量資料采用Kolmogorov-Smirnov檢驗進行正態(tài)分布檢驗，正態(tài)分布數(shù)據(jù)結果采用（x-±s）表示，組間比較采用t檢驗，非正態(tài)分布數(shù)據(jù)結果采用M（P25，P45）表示，組間比較采用非參數(shù)檢驗；計數(shù)資料用率（%）表示，采用χ2檢驗，相關分析采用Pearson分析，采用多元Logistic回歸分析DR的影響因素。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者一般資料比較

見表1。兩組患者性別、年齡、體質量指數(shù)（BMI）、吸煙史、飲酒史、糖尿病家族史及高血壓病史差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；DR組病程明顯大于DM組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），說明糖尿病病程越長，發(fā)生視網(wǎng)膜病變風險越高。

表1 兩組患者一般資料比較

2.2 兩組患者生化指標比較

見 表2。分 別 檢 測 兩 組 患 者 血 清CysC 、TC、TG、HDL-C、LDL-C，ApoA、ApoB、FPG、GA 和 全 血HbA1c，計算 non-HDL-C。DR組CysC 、TC、HDL-C、LDL-C，ApoA、ApoB、HbA1c和non-HDL-C明顯高于DM組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；兩組TG、FBG、GA差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

2.3 DR分級與各指標Pearson相關分析結果

以DR分 級 與CysC、TC、TG、HDL-C、LDL-C，non-HDL-C、ApoA、ApoB、 FPG、GA、HbA1c作Pearson相關分析，結果顯示DR分級與CysC、TC、HDL-C、LDL-C，non-HDL-C、ApoA、ApoB、HbA1c、GA呈正相關（r分別為0.332、0.310、0.235、0.286、0.301、0.173、0.302、0.337、0.211，P＜0.01），與TG、FPG無相關關系（r分別為-0.056、-0.003，P＞0.05）。

2.4 以是否為糖尿病視網(wǎng)膜病變?yōu)樽宰兞浚瑢赡苡绊慏R發(fā)生的相關因素進行多元Logistic回歸分析

如表3。結果顯示，CysC、HbA1c、ApoA、病程為DR的影響因素（P＜0.05），其余指標對DR發(fā)生無明顯影響（P＞0.05）。

表3 DR影響因素多元Logistic回歸分析

3 討論

DR是由于慢性高血糖引起視網(wǎng)膜微血管病變而造成的視力損傷，發(fā)病機制極其復雜。研究發(fā)現(xiàn)CysC 與動脈硬化獨立相關[1-2]，提示CysC可能參與外周微小血管病變過程。CysC是包括淋巴細胞在內(nèi)的有核細胞產(chǎn)生的半胱氨酸蛋白酶抑制素家族的一種分泌性蛋白質，糖尿病視網(wǎng)膜病變微血管淋巴細胞浸潤，CysC產(chǎn)生過多，另外糖尿病引起的腎小球微血管早期病變導致CysC從腎臟排出減少，更加劇了體內(nèi)CysC的升高，CysC可刺激機體中性粒細胞發(fā)生炎癥反應，促進血管內(nèi)皮血管損傷[3]。黃秋菊等[4]認為，CysC反映并預測老年DR的程度，可作為指示老年DR病變程度的危險因素。本研究發(fā)現(xiàn)DR患者CysC水平明顯高于單純糖尿病患者，見表2，且和DR分級呈正相關關系（r=0.332，P＜0.05），說明CysC 可能參與了視網(wǎng)膜微血管病變，CysC的升高不僅反映腎小球的早期損傷，視網(wǎng)膜病變的風險也不容忽視。

表2 （續(xù)）

表2 兩組患者CysC、HbA1c及non-HDL-C等血脂指標比較

血糖控制水平是導致DR發(fā)生的關鍵因素。本文研究了FPG、GA和HbA1c與DR的關系， DR組和DM組FPG和GA差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），與吳衛(wèi)云報道一致[5]，Pearson相關分析顯示FPG與DR分級無相關關系（P＞0.05），GA與DR分級呈正相關（P＜ 0.05）；DR組HbA1c水平明顯高于DM組，兩者差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。HbA1c可直接引起視網(wǎng)膜病變，刺激產(chǎn)生過多的活性氧及自由基，加重微血管內(nèi)皮炎癥[6]。HbA1c升高還可啟動凝血機制，損傷視網(wǎng)膜微血管壁。楊怡等[7]研究認為，患者黃斑區(qū)視網(wǎng)膜增厚與HbA1c水平升高有一定的相關性。本研究證實，高HbA1c可能導致DR的發(fā)生，HbA1c是DR的危險因素。

脂代謝紊亂與DR關系密切[8-9]。使用降脂藥可以明顯降低DR發(fā)生的風險[10]，間接證明血脂升高是DR發(fā)生的風險因子。孫佩翠等[11]總結發(fā)現(xiàn)不同研究對糖尿病視網(wǎng)膜病變血脂變化規(guī)律報道不一。本研究發(fā)現(xiàn)，DR組TC、HDL-C、LDL-C、ApoA、ApoB明顯高于DM組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。另外，本研究重點關注non-HDL-C，該指標是除HDL-C以外的其他脂蛋白膽固醇，包括LDL-C、極低密度脂蛋白膽固醇（VLDL-C）、中間密度脂蛋白膽固醇（IDL-C）、脂蛋白（Lpa）、乳糜微粒（CM）及其殘余物，有證據(jù)表明non-HDL-C與動脈粥樣硬化心血管疾病之間的風險關系比LDL-C 更為相關[12]。本研究發(fā)現(xiàn)DR組non-HDL-C水平明顯高于DM組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.01），說明non-HDL-C參與了周圍小血管病變過程，DR的發(fā)生發(fā)展可能與non-HDL-C有關，但是機制仍有待于進一步明確。

綜上所述，CysC、HbA1c、ApoA、病程為DR的影響因素，non-HDL-C、CysC、HbA1c對DR診斷有重要價值，聯(lián)合檢測non-HDL-C、CysC、HbA1c等指標，對于DR的早期風險評估有重要意義。