口服液可見異物產(chǎn)生原因分析與控制措施

門雨梅 叢培臣

【摘要】針對口服液制劑容易有異物的現(xiàn)象，從鋁蓋、燈檢、洗瓶灌裝等方面進(jìn)行分析口服液異物產(chǎn)生的主要問題，在此基礎(chǔ)上提出解決口服液產(chǎn)生異物的建議，保證口服液質(zhì)量符合規(guī)定。

【關(guān)鍵詞】口服液;異物;控制措施

口服液生產(chǎn)過程中不可避免會摻入玻璃碎屑、植物纖維、殘渣、毛發(fā)、白點等雜質(zhì)。因此，對其質(zhì)量的控制歷來都有著嚴(yán)格的生產(chǎn)工藝要求和行業(yè)質(zhì)檢標(biāo)準(zhǔn)。在《中國藥典（2020版）》中規(guī)定“口服溶液制劑應(yīng)不得有異物”。液體藥品中含有異物的粒徑或長度大于50um就視為可見性異物，產(chǎn)品不合格[1]。本文將從內(nèi)包材清洗、口服液灌封、生產(chǎn)環(huán)境、人員、燈檢等方面分析產(chǎn)生異物的原因，并采取相應(yīng)的控制措施，以最大程度地減少口服液異物[2]。

1.鋁蓋產(chǎn)生異物的分析與控制

1.1鋁蓋產(chǎn)生異物的分析

目前，制藥企業(yè)采用的洗蓋方式有手工清洗、洗蓋機(jī)清洗兩種。手工清洗一般采用漂洗的方法，比水輕的異物可以通過溢出的水帶走，但重的異物會回落到蓋上，異物不能徹底除去，而且人員操作技能和判定標(biāo)準(zhǔn)的差異都會影響到清洗效果。洗蓋機(jī)清洗，清洗的的參數(shù)要經(jīng)過嚴(yán)格的驗證，經(jīng)過粗洗、漂洗、精洗、烘干等步驟，但大部分企業(yè)使用的鋁蓋是蓋、塞一體的鋁塑組合蓋，鋁蓋在清洗鍋內(nèi)與鍋壁摩擦撞擊，同時，鋁蓋之間也摩擦撞擊，由于鋁蓋的材質(zhì)不耐磨，容易脫落鋁屑，產(chǎn)生異物。另外，鋁蓋在下蓋軌道上傳送，也會與軌道摩擦產(chǎn)生鋁屑。鋁蓋在下蓋軌道到灌封壓蓋這一環(huán)節(jié)始終暴露在生產(chǎn)環(huán)境下，生產(chǎn)環(huán)境中如果有塵屑等異物會也落到蓋內(nèi)，導(dǎo)致口服液有異物。

1.2解決鋁蓋產(chǎn)生異物的控制措施

要從根本上減少鋁蓋鋁屑的產(chǎn)生，可將組合蓋改成蓋、塞分離的方式，但口服液灌封機(jī)要加以改進(jìn)，蓋和塞分開壓，可參照無菌制劑西林瓶的壓蓋方式，會大大降低鋁屑帶入的風(fēng)險?；蛘?，將分別清洗滅菌后的蓋、塞，在D級潔凈區(qū)進(jìn)行組裝，然后再使用，這種方式也會大大降低鋁屑帶入藥液的風(fēng)險。

1.洗瓶和灌封環(huán)節(jié)產(chǎn)生異物的分析與控制

2.1洗瓶和灌封環(huán)節(jié)產(chǎn)生異物的分析

目前制藥企業(yè)常用的洗瓶設(shè)備有：毛刷式洗瓶機(jī)，這種洗瓶機(jī)可以單獨使用，也可接聯(lián)動線，以毛刷的機(jī)械運動再配純化水使得口服液瓶獲得較好清洗效果，但該法是以毛刷的運動來進(jìn)行洗刷，難免會有一些刷毛掉入口服液瓶中。此外，瓶壁內(nèi)一些死角也不易被清潔干凈，還有粘的很牢的雜質(zhì)不易被清洗掉。噴淋式洗瓶機(jī)，該設(shè)備是用泵將水加壓，經(jīng)過濾器壓入噴淋盤，由噴淋盤將高壓水流分成許多股激流將瓶內(nèi)外沖洗干凈，這種洗瓶方式瓶壁內(nèi)外粘的很牢的雜質(zhì)不易被清洗掉。超聲波式洗瓶機(jī)，這種清洗方法是近幾年來較為先進(jìn)的清洗設(shè)備，具有簡單、省時、省力、清洗成本低等優(yōu)點[3]，清洗效果好，建議采用超聲波式洗瓶機(jī)。但卡在瓶子內(nèi)的大玻璃也是清洗不掉的，選瓶時要格外注意。超聲波式洗瓶機(jī)容易出現(xiàn)掉針頭和針頭錯位的現(xiàn)象，造成碎瓶、炸紋、掉瓶等問題，玻璃可能迸濺到清洗后的瓶內(nèi)，產(chǎn)生異物。還有理瓶裝置、傳送裝置發(fā)生故障，在網(wǎng)帶上瓶子被擠碎，玻璃可能迸濺到清洗后的瓶內(nèi)。灌封工序一般采用單機(jī)或洗烘灌聯(lián)動線，相對來說，洗烘灌聯(lián)動線在質(zhì)量管控上比單機(jī)要好，減少了瓶子轉(zhuǎn)運和存放環(huán)節(jié)風(fēng)險，瓶子被污染的幾率降低，異物減少。

2.2解決洗瓶和灌封產(chǎn)生異物的控制措施。

洗烘灌聯(lián)動線在生產(chǎn)過程中有時會發(fā)生故障導(dǎo)致瓶子破碎，要停機(jī)對這一階段的瓶子進(jìn)行處理，減少玻璃異物的帶入。日常加強對設(shè)備的預(yù)防性維修，開機(jī)前和運行一段時間要對關(guān)鍵部位螺絲的緊固性進(jìn)行檢查，減少針頭的錯位。定期對洗烘灌聯(lián)動線進(jìn)行驗證，不斷的優(yōu)化工藝參數(shù)。

3.燈檢的分析與控制措施

目前，燈檢的方式有兩種，一種是采用人工燈檢，一種是采用全自動燈檢機(jī)。人工燈檢檢查法對人員的視力作了明確規(guī)定， 由于同等視力的人員對各種異物（ 被檢視物） 的感觀（ 敏感） 程度有較大差異， 結(jié)果判定會出現(xiàn)合格與不合格兩種結(jié)論。另外， 目視檢測雖然簡單易行， 但規(guī)范操作和實際判斷能力， 對檢測結(jié)果也有較大影響[4]。全自動燈檢機(jī)提高了跟蹤的準(zhǔn)確度，速度遠(yuǎn)高于人工燈檢[5]。但燈檢機(jī)精度也存在差異，不同品牌的燈檢機(jī)漏檢情況也不一樣。燈檢機(jī)設(shè)計原理本身也是存在缺陷的，在藥液里不旋轉(zhuǎn)的異物就有漏檢的風(fēng)險，另外，粘在膠塞上的異物是不能捕捉到的，還有不反光的異物容易漏檢，這幾種情況有待于燈檢機(jī)設(shè)備廠家進(jìn)一步的開發(fā)和改善。燈檢機(jī)要按品種、按生產(chǎn)線進(jìn)行驗證，確定合理的控制參數(shù)。另外，開機(jī)前做好確認(rèn)，用于確認(rèn)的檢品，要選取有代表性的藥支。

4.人員的分析與控制措施

人員是異物產(chǎn)生的重要的污染源，各工序生產(chǎn)操作人員的質(zhì)量意識、操作技能和熟練程度直接影響產(chǎn)品的異物，日常做好人員培訓(xùn)和監(jiān)督檢查是必要的。

口服液在生產(chǎn)過程中每個生產(chǎn)環(huán)節(jié)都有產(chǎn)生異物的風(fēng)險，加強燈檢前生產(chǎn)過程的控制管理會大大減輕燈檢的壓力，降低異物漏檢率，同時，提升產(chǎn)品的成品率，提升產(chǎn)品質(zhì)量，保障消費者用藥安全。

5.小結(jié)

異物是口服液生產(chǎn)過程中的關(guān)鍵控制項目，口服液產(chǎn)品由于異物造成的市場投訴較高，異物給消費者帶來身心健康的損害，也給制藥企業(yè)帶來負(fù)面影響和經(jīng)濟(jì)損失，成為很多口服液生產(chǎn)企業(yè)技術(shù)攻關(guān)的課題。所以控制好口服液異物的產(chǎn)生是非常有必要的。

參考文獻(xiàn)：

[1]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典四部[S].2020版.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2020： 23.

[2]梁鳳林.小容量注射劑可見異物的分析及控制[J].機(jī)電信息，2018（17）：32-34+37.

[3]趙洪武，周宏進(jìn).口服液生產(chǎn)工藝技術(shù)及設(shè)備分析[J].生物技術(shù)世界，2012，10（12）：20-21.

[4]姜俊，石楠.實施可見異物檢查燈檢法的體會和建議[J].齊魯藥事，2009，28（10）：605-607.

[5]周金麗，王耀南，張耀，朱慧慧.口服液可見異物智能檢測系統(tǒng)[J].計算機(jī)工程，2012，38（23）：247-250+265.

作者簡介：門雨梅（1977-10），性別：女，民族：漢，籍貫：黑龍江，職稱：高級工程師，學(xué)歷：本科，單位：淄博萬杰制藥有限公司，研究方向：藥品生產(chǎn)管理，單位所在的省市和郵編：山東淄博255213

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