2015-2020年金黃色葡萄球菌耐藥水平與常用抗菌藥物用量的相關(guān)性

馮濤 王繼美

[摘要] 目的 探討抗菌藥物使用強度（AUD）與金黃色葡萄球菌（SA）耐藥率變化之間的相關(guān)性。 方法 統(tǒng)計2015-2020年對金葡菌治療有效的14種常用抗菌藥物AUD 與其對應(yīng)的耐藥率采用Spearman相關(guān)法分析兩者的相關(guān)性。結(jié)果 2015-2020年慶大霉素、左氧氟沙星、阿莫西林克拉維酸、頭孢唑林鈉使用強度明顯下降（P<0.05）;除莫西沙星外SA其它常用抗菌藥物耐藥率呈明顯下降趨勢（P<0.05）;SA對紅霉素的耐藥率與慶大霉素和左氧氟沙星AUD相關(guān)，對苯唑西林耐藥率與利奈唑胺、米諾環(huán)素AUD相關(guān)，對慶大霉素的耐藥率與克林霉素、慶大霉素、左氧氟沙星、呋喃妥因、頭孢唑林鈉AUD相關(guān)，對四環(huán)素耐藥率與慶大霉素、呋喃妥因AUD相關(guān)，對復(fù)方新諾明耐藥率與利奈唑胺、米諾環(huán)素AUD負相關(guān)。結(jié)論 金黃色葡萄球菌的耐藥性可能與某些抗菌藥物的使用相關(guān)。

[關(guān)鍵詞]? 金黃色葡萄球菌;抗菌藥物使用強度;耐藥性

金黃色葡萄球菌是化膿性蜂窩織炎、皮膚膿腫和手術(shù)部位感染中最常分離出的病原體。近年來隨著各種侵入性操作和人工植入物在臨床的廣泛應(yīng)用，金黃色葡萄球菌成為院內(nèi)感染重要病原菌之一。本文回顧性分析我院住院患者2015-2020年檢出的金黃色葡萄球菌耐藥率變化和常用抗菌藥物使用強度（antibiotics use density，AUD）進行相關(guān)性分析，為抗菌藥物合理使用及醫(yī)院感染控制提供依據(jù)。

1? 資料與方法

1.1 細菌耐藥數(shù)據(jù)來源? 采用法國生物梅里埃公司的Vitek 2 Compact 全自動細菌鑒定及藥敏系統(tǒng)進行菌株鑒定和藥敏試驗。藥敏結(jié)果根據(jù)美國臨床試驗室標(biāo)準(zhǔn)化協(xié)會（CLSI）2010 年版標(biāo)準(zhǔn)判定，實驗結(jié)果采用 WHONET 5.5 軟件統(tǒng)計。細菌室提取2015-2020年住院患者各類標(biāo)本分離得到的金黃色葡萄球菌的耐藥數(shù)據(jù)，剔除同一病人多次分離到的重復(fù)菌株。

1.2 抗菌藥物用量? 自本院HIS系統(tǒng)導(dǎo)出2015-2020 14種常用抗菌藥物使用強度（AUD）：DDDs/（100床·d）[1]?？咕幬锵薅ㄈ談┝浚?DDD）依據(jù)WHO的推薦制定;AUC以平均每日每百張床位所消耗抗菌藥物的DDD數(shù)表示 = 抗菌藥物年消耗量 （累及DDD數(shù)）×100/同期收治患者人天數(shù);某種抗菌藥物DDD數(shù)（DDDs）=抗菌藥物年消耗量 （g） /DDD。

1.3 統(tǒng)計分析? 采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)分析?？咕幬镉昧亢筒≡退幝实闹鹉曜兓?guī)律采用卡方檢驗，兩者的相關(guān)性采用 Pearson 相關(guān)分析，檢驗水準(zhǔn)為0.05，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 抗菌藥物使用量變化? 2015-2020 年金黃色葡萄球菌常用的14種抗菌藥物使用強度變化見表1。6年內(nèi)慶大霉素、左氧氟沙星、頭孢唑林鈉、阿莫西林克拉維酸鉀使用強度明顯下降（P<0.05），其余品種用量變化不明顯。

2.2金黃色葡萄球菌耐藥性變遷

銅綠假單胞菌檢出率從2015年180株到2016年增加至452株，但對常用抗菌藥物耐藥性整體呈下降趨勢，除頭孢哌酮舒巴坦鈉外，對其它常用抗菌藥物的耐藥性變化均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2;鮑曼不動桿菌檢出率變化不明顯但對常用抗菌藥物耐藥性呈明顯下降趨勢，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01），見表3。

2.3? 抗菌藥物使用強度與耐藥率的相關(guān)性

對金黃色葡萄球菌常用的14種常用抗菌藥物使用量與其耐藥率進行相關(guān)性分析。SA對紅霉素的耐藥率與慶大霉素和左氧氟沙星AUD相關(guān)，對苯唑西林耐藥率與利奈唑胺、米諾環(huán)素AUD相關(guān)，對慶大霉素的耐藥率與克林霉素、慶大霉素、左氧氟沙星、呋喃妥因、頭孢唑林鈉AUD相關(guān)，對四環(huán)素耐藥率與慶大霉素、呋喃妥因耐藥率相關(guān)，對復(fù)方新諾明耐藥率與利奈唑胺、米諾環(huán)素使用強度負相關(guān)。

3討論

金黃色葡萄球菌廣泛存在于自然環(huán)境中，在水、空氣、土壤等廣泛存在，在人體的多個部位也可存在，如皮膚表面、鼻腔黏膜、腹股溝等，這些部位定植的金黃色葡萄球菌可增加手術(shù)患者術(shù)后感染風(fēng)險，另一方面當(dāng)患者免疫力降低時可引起肺炎、局部化膿性感染、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染、細菌性腸炎，甚至引起敗血癥、膿毒血癥等全身性重癥感染。

我院細菌鑒定系統(tǒng)無法分別統(tǒng)計金葡菌甲氧西林耐藥株和敏感株的耐藥情況，僅能從藥敏結(jié)果苯唑西林耐藥情況推斷金葡菌是否為甲氧西林耐藥株。但總體來看，我院2015-2020年金黃色葡萄球菌耐藥率整體呈下降趨勢，除莫西沙星外均具有統(tǒng)計學(xué)意義（p<0.05）。其中苯唑西林耐藥株平均檢出率19.81%（14.5% ～28.18%），遠遠低于2016年CHINET監(jiān)測數(shù)據(jù)甲氧西林耐藥金葡菌（MRSA）檢出率38.4%;2015～2020年左氧氟沙星耐藥率范圍（24.22%～0.82%），明顯低于2016年CHINET監(jiān)測數(shù)據(jù)甲氧西林敏感菌株對左氧氟沙星的耐藥率（10.1%）。喹諾酮類藥物耐藥菌的來源通常有醫(yī)源性、動物源性和食源性，其耐藥性可藉質(zhì)粒、轉(zhuǎn)座子間在細菌之間傳播，耐藥菌又可通過手及物品在人與人傳播。另外，劉詩強等應(yīng)用隨機擴增DNA多態(tài)性分型（RAPD）技術(shù)對臨床分離的21株金葡菌進行分型研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)其中I型金葡菌是醫(yī)院感染的主要流行株，且對喹諾酮類耐藥。因此，我院分離金葡菌對氟喹諾酮類藥物耐藥水平低，考慮可能我院分離的金葡菌社區(qū)來源多見，這可能與我院收治病種危重癥病人少，且與加強院感管理與控制，減少多重耐藥菌的傳播，金葡菌院內(nèi)感染發(fā)生率較低有關(guān)。

2015--2020年金葡菌對各類抗菌藥物耐藥率與同期各類抗菌藥物AUD相關(guān)性分析結(jié)果與既往文獻報道不很一致。本研究顯示金葡菌對慶大霉素的耐藥率自2015年46.36%降至16.33%且與克林霉素、慶大霉素、左氧氟沙星、呋喃妥因、頭孢唑林鈉AUD正相關(guān)，其中克林霉素、頭孢唑林鈉作為圍手術(shù)期預(yù)防使用抗菌藥物、慶大霉素鑒于耳腎毒性、左氧氟沙星等隨著國家對圍手術(shù)期抗菌藥物的規(guī)范管理和氟喹諾酮類藥物的管控其AUD明顯下降與金葡菌耐藥率下降可能有關(guān)。金葡菌對紅霉素、慶大霉素耐藥率均與左氧氟沙星AUD相關(guān)，與謝少玲等報道一致。另有報道，β內(nèi)酰胺類和喹諾酮類抗菌藥物頻繁使用不僅使其耐藥性增加，還與MRSA發(fā)生率有關(guān)。我院金葡菌對左氧氟沙星、莫西沙星耐藥率低可能與氟喹諾酮類藥物AUD降低有關(guān)。

另外，本研究顯示金葡菌對苯唑西林耐藥率與利奈唑胺、米諾環(huán)素AUD相關(guān)，對四環(huán)素耐藥率與慶大霉素、呋喃妥因耐藥率相關(guān)，對復(fù)方新諾明耐藥率與利奈唑胺、米諾環(huán)素耐藥率負相關(guān)。細菌耐藥水平受耐藥機制、院感管理等多種因素的影響，利奈唑胺、米諾環(huán)素、呋喃妥因等抗菌藥物臨床應(yīng)用較少均不超過2DDD，是否影響金葡菌耐藥率還需進一步研究。

[參考文獻]

[1] Tong SY， Davis JS， Eichenberger E， et al. Staphylococcus aureus infections： epidemiology， pathophysiology， clinical manifestations， and management. Clin Microbiol Rev 2015; 28：603.

[2] 黃燕新，姜朝新，王陳龍，等.某院2010 ～2012年金黃色葡萄球菌的耐藥性分析[J].檢驗醫(yī)學(xué)與臨床，2013，10（8）：931-932.

[3] 劉詩強.朱學(xué)源，陳旭.等.醫(yī)院感染金黃色葡萄球菌的流行與耐藥機制[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2006，16（11）：1204-1206.

[4] 郭德芳，程昌會，付春靜，等. 抗菌藥物使用強度對半年后醫(yī)院感染金黃色葡萄球菌耐藥率的影響[J].中國感染控制雜志，2017，16（1）：36-40.

[5] 謝少玲，李平，劉永剛，等.抗菌藥物使用強度與金黃色葡萄球菌耐藥率的相關(guān)性分析[J].解放軍藥學(xué)學(xué)報，2015，31（2）：167—169.

[6] Graffunder EM，Venezia RA. Risk factors associated with nosoco-mial methicillin-resistant Staphylococcus aureus（MRSA）infec-lion including previous use of antimicrobials[J]. Antimicrob Che-mother，2002，49（6）：999-1005.

[7] Muller AA，? Mauny F， Berlin M， et al .Relationship betweenspread of methicillinresistant Staphylococcus aureus and antimi-erobial use in a French university hospital [J]. Clin Infect Dis，2003 ， 36 （ 8 ） ：971-978.

[8] Jacoby T'S， Kuchenbecker RS， Dos Santos RP， et al .Impact ofhospital-wide infection rate，invasive procedures use and antimi-crobial consumption on bacterial resistance inside an intensivecare unit[J] .Hosp Infect，2010.75（ 1）：23-27.

作者簡介：王繼美，女，副主任藥師，抗菌藥物專業(yè)臨床藥師。專業(yè)方向：抗菌藥物臨床應(yīng)用與管理

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