順德區某治安部門男性人群膽紅素與代謝綜合征的相關性分析

曹安 陳暉 丘子梅 李燕華

摘要：本文研究血清膽紅素與代謝綜合征（MS）的相關性。通過納入2020年11月至2021年 1月在我院參加體檢者為調查對象，共836例男性。參照中華醫學會糖尿病分會（CDS）診斷標準將其分為MS組及非代謝綜合征（NMS）組。分析受試者血清總膽紅素（TBIL）、直接膽紅素（DBIL）及間接膽紅素（IBIL）與MS的相關性。經研究MS檢出率為14.47%。兩組對象TBIL及DBIL差異均無相關性，IBIL未進行協變量調整時差異無統計學意義，經過調整協變量后，IBIL與MS相關，應用平滑曲線擬合與閾值效應分析發現低于7.4umol/L時為保護性因素（OR=0.5736 ，95%CI0.3626～0.9073），P=0.0175），超過此值，發病風險便會升高（OR=1.0790，95%CI1.0059～1.1573，P= 0.0335）。所以間接膽紅素與MS有關，但并不是單純線性關系。

關鍵詞：代謝綜合征、膽紅素、男性

基金項目：佛山市衛生健康局醫學科研課題，項目編號：20200263

代謝綜合征 （metabolicsyndrome， MS） 是以中心性肥胖、高血壓、糖尿病、血脂異常為特征的代謝異常癥候群[1]。近年來，MS患病率報道不一，2019年郭海健[2]進行多中心橫斷面調查的中國人群代謝綜合征的流行情況時發現民族MS標化率為19.58%，北京某社區體檢人群 M S 的總檢出率為 15. 69%[3]，何宇納[4]對我國2010-2012年成年人代謝綜合征進行研究時發現我國成年人MS患病率為11.0%，LuJ研究發現我國成年人中代謝綜合征患病率已達 33.9% ， 影響大約4.54 億成年人[5]，由于我國幅員遼闊，各地區自然、經濟差異較大，代謝綜合征的發病率具有地區差異性，東部地區患病率為 23.6%，中部地區為 22.4%、西部地區為 19. 3% [6] 。MS與心腦血管疾病、糖尿病等慢性疾病密切相關，已逐漸成為全球嚴重的公共衛生問題[7]。年齡、BMI、高脂飲食、高鈉飲食、酒精攝入習慣、TG水平升高、FBS水平升高、平均舒張壓升高均為代謝綜合征發病高危因素[8] 。MS發病機制復雜，尚未完全闡明，目前認為是有環境和遺傳因素共同作用的結果，胰島素抵抗是核心環節，中心性肥胖是其啟動因素，炎癥、神經內分泌異常、精神因素均在MS發病中起重要作用。除此之外，高尿酸血癥、高同型半胱氨酸血癥、尿微量白蛋白、非酒精性脂肪肝、阻塞性呼吸睡眠暫停綜合征、多囊卵巢綜合征、膽紅素異常往往伴隨MS出現，提示可能在MS發病過程中有一定作用[9]。鑒于MS的危害及發病機制的復雜，多個學者對其預測模型進行研究，應用馬爾科夫模型、貝葉斯模型平均法，孫苑瀠[10]等研究的健康管理人群MS發病風險預測模型等納入了年齡、BMI、空腹血糖、甘油三酯、高密度脂蛋白、血尿酸、高血壓、總膽固醇、血紅蛋白、白細胞總數、紅細胞壓積為參考變量，伴隨研究的不斷深入，心外膜脂肪測量[11] 、脂肪肝指數[12] 、血清肝酶、膽紅素多個因素均被認為對于MS發病有預測作用，但目前尚無統一標準對MS進行很好的預測。本研究利用健康體檢人群的調查數據進行分析，探討順德地區男性膽紅素與MS的相關性。

1.0對象與方法

1.1研究對象：選擇順德區某治安部門2020年11月至2021年 1月在暨南大學附屬順德醫院參加體檢者為調查對象，共納入836例研究對象。本研究經筆者醫院醫學倫理學委員會審核并通過。MS診斷標準參照中華醫學會糖尿病分會（CDS）診斷標準 [6]，（1）超重或肥胖 ：體質指數（BMI）≥ 25.0 kg / m2;（2）高血糖：空腹血糖（FPG） ≥ 6.1 mmol / L，及（或）餐后 2 h 血糖（2 hPG）≥ 7.8 mmol / L，或（及）診斷為糖尿病者 ;（3）高血壓 ：收縮壓 /舒張壓（SBP / DBP）≥ 140 / 90 mmHg，及（或）己確認為高血壓病治療者;（4）血脂紊亂：空腹血甘油三酯（TG） ≥ 1.7 mmol / L，或空腹血高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）： 男性< 0.9 mmol / L，女性< 1.0 mmol / L）。

具備上述 4 項中的 3 項或全部均可診斷為代謝綜合征[13] 。將研究對象按 MS 診斷標準分為 MS 組和非 MS 組。入選標準：①符合上述診斷標準;②年齡18-65歲;③神志清晰，生命體征平穩;④自愿加入本研究。排除標準：①其他原因引起的高血壓患者;②肝腎功能不全者;③腫瘤等重大疾病患者;④資料不全者。

1.2研究方法：

1.2.1體格檢查：采集所有患者體重、身高、收縮壓和舒張壓等一般資料，并計算體質指數（BMI）。

1.2.2實驗室檢查：研究對象抽取清晨空腹靜脈血，進行收集資料包括個人直接膽紅素（DBIL）、間接膽紅素（IBIL）、總膽紅素（TBIL）、甲胎蛋白、癌胚抗原、游離前列腺特異性抗原、總前列腺特異抗原、空腹血糖、總蛋白、白蛋白、堿性磷酸酶、丙氨酸氨基轉移酶、淀粉酶、天門冬氨酸氨基轉移酶、血膽堿脂酶、肌酸激酶、尿酸、肌酐、r-谷氨酰基轉移酶、乳酸脫氫酶、總膽汁酸、總膽固醇、甘油三脂、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、脂蛋白a、白細胞總數、嗜堿性粒細胞絕對值、嗜堿性粒細胞百分比、嗜酸性粒細胞絕對值、嗜酸性粒細胞百分比、紅細胞比積、血紅蛋白、淋巴細胞絕對值、淋巴細胞百分比、紅細胞平均血紅蛋白量、紅細胞平均血紅蛋白濃度、紅細胞平均容積、單核細胞絕對值、單核細胞百分比、平均血小板容積、中性粒細胞絕對值、中性粒細胞百分比、血小板比容、血小板分布寬度、血小板總數、紅細胞總數、紅細胞體積分布寬度變異系數、紅細胞體積標準差等指標。

1.3統計學方法：

計量資料以均數± 標準差（x ± s）或中位數四分位數[M（P25，P75）]表示， 兩組組間比較采用t檢驗或非參數Mann?Whitney U 檢驗，多組間比較采用方差分析或非參數Kruskal? Wallis檢驗，計數資料采用例數和百分比（%）表示， 組間比較采用χ2 檢驗，膽紅素與各指標之間的關系應用單因素分析、多元線性回歸分析、曲線擬合及閾值飽和效應，Logistic 回歸分析計算MS 發病危險比值比（OR）及其 95%置信區間（95%CI），P < 0.05為差異有統計學意義。以上過程應用基于R軟件的EMPOWERSTATS 2.16.1實現。

2.0結果

2.1研究人群一般資料比較

本研究MS檢出率為14.47%。根據有無代謝綜合征將研究人群分為兩組，兩組間年齡、丙氨酸氨基轉移酶、淀粉酶、天門冬氨酸氨基轉移酶、嗜堿性粒細胞絕對值、體質指數、癌胚抗原、血膽堿脂酶、總膽固醇、肌酐、r-谷氨酰基轉移酶、空腹血糖、高密度脂蛋白膽固醇、身高、體重、乳酸脫氫酶、低密度脂蛋白膽固醇、脂蛋白a、淋巴細胞絕對值、單核細胞絕對值、中性粒細胞絕對值、紅細胞總數、收縮壓、舒張壓、甘油三脂、總蛋白、白細胞總數、尿酸差異P 均< 0.05具有統計學意義，其余指標兩組之間差異無統計學意義。詳見表1。

2.2膽紅素與代謝綜合征的多元回歸分析

首先將入組對象一般資料進行協變量篩選，將引進該因素于基本模型后導致危險因素回歸系數的改變超過10%做為協變量，進行多元回歸分析后發現：兩組對象是否經協變量調整TBIL及DBIL差異均無相關性，IBIL未進行協變量調整時差異無統計學意義，經過年齡、天門冬氨酸氨基轉移酶、體質指數、癌胚抗原、血膽堿脂酶、肌酐;、r-谷氨酰基轉移酶、空腹血糖、高密度脂蛋白膽固醇、身高、乳酸脫氫酶、低密度脂蛋白膽固醇、脂蛋白a、收縮壓、舒張壓調整后，IBIL與MS相關（OR=1.0790，95%CI1.0059～1.1573，P= 0.0335），見表2。

2.3間接膽紅素與代謝綜合征平滑曲線擬合結果及閾值效應分析

將間接膽紅素與MS進一步行曲線擬合發現IBIL水平與MS呈U形關系，見圖1，行閾值飽和效應分析，發現曲線的拐點值為7.4mmol/L;當IBIL<7.4mmol/L時，IBIL與MS呈負相關，IBIL≥7.4mmol/L時，伴隨IBIL增加，MS發病率逐漸增加（OR=1.1289 ，95%CI1.0459～1.2184，P<0.05）。IBIL每增加1個單位，MS風險增加12.89%，見表3。

3.0討論

膽紅素是膽汁中的主要色素，包括總膽紅素、直接膽紅素、間接膽紅素，具有抗氧化的作用，是評估肝功能的主要指標之一，肝功能損傷時其血清水平升高[14]。近年來膽紅素與MS關系引起廣泛關注，但研究結論不一。姚超永等[15]在對血清膽紅素與代謝綜合征進行相關分析時指出直接膽紅素與 MS的發生風險呈負相關 ，總膽紅素及間接膽紅素在兩組之間差異無統計學意義。 劉聰聰等[16]的研究結論與姚超勇一致，但人群僅限男性，Li Xiao-Hong[17]等則認為在中國男性中直接膽紅素與MS發病呈負相關。韓國 Hwang等[18]對健康管理中心的人群進行調查發現，DBIL是MS的保護因素 ，女性TBIL和 IBIL與MS呈負相關，DBIL與MS具有更強的相關性。而韓國 Jo等[19]研究則表明，TBIL、DBIL、IBIL均與MS呈負相關 。但有些學者則發現兩者無關[20][21]。上述研究結論具有一定差異性，可能與觀察人群、所處地區及多元回歸分析時調整混雜因素不同有關。

本研究發現，在順德區某治安部門男性人群中，總膽紅素及直接膽紅素與MS相關性不強，間接膽紅素與MS存在關系，低于7.4umol/L時為保護性因素，超過此值，發病風險便會升高，通過曲線擬合圖我們也發現，較低濃度的間接膽紅素，其MS風險逐漸下降。膽紅素作為體內的抗氧化劑，已被證明能夠抑制脂質和脂蛋白的氧化作用，尤其是抑制低密度脂蛋白膽固醇[22]。膽紅素也可以增強胰島素的敏感性，并可以改善瘦素受體缺乏引起的肥胖，在肥胖、糖尿病等疾病的發生發展中也存在一定作用[23]。膽紅素對多種疾病的保護作用與濃度也存在一定關系。Breimer[24]等研究發現，血清膽紅素和冠心病的發生之間不是線性關系，而是U型關系：血清膽紅素<7 umol/L）及（>17 umol/L均是冠心病的危險因素。而膽紅素與冠心病風險的這種U型關系，Troughton JA[25]等的研究中也得出上述結論。在確定間接膽紅素在多種細胞中不同作用閾值的研究中發現，濃度約7 ng / mg間接膽紅素具有抗氧化活性，而超過 25 ng / mg導致促氧化和細胞毒性作用[26]。氧化應激[27]及低度全身炎癥狀態[28]是代謝綜合征發病的重要因素，因此膽紅素能降低代謝綜合征的發病風險基于它的抗氧化、抗炎特性[29]，姚超永[15]等研究表明膽紅素可能是通過脂質代謝紊亂參與MS的發病。生理范圍內膽紅素濃度偏低可能是MS的高危因素，隨著血清膽紅素水平的下降，血漿抗氧化及抗自由基能力減弱，進而促進低密度脂蛋白膽固醇的脂質過氧化進程迅速加劇而導致MS的發生。但過量的膽紅素會造成神經系統損害[30]。

本次研究觀點這與以往研究有所不同，未進行混雜因素調整時兩者之間不存在具有統計學意義的差異，但進行混雜因素調整后，兩者之間存在相關性。上述結論可能表明IBIL與調整的混雜因素之間存在一定的關聯，在進行單因素分析時該因素的真實效應被其他混雜因素的作用掩蓋，下一步需逐個調整混雜因素，研究是否存在個別因素對結局造成較大影響。

本研究還有諸多不足，比如未與代謝綜合征各組成因素進行進一步分析，觀察人群較單一、樣本量較少，故結論仍需進一步驗證以確定這種影響在統計上是顯著的。

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作者簡介：曹安，1986年4月，女，漢，陜西省寶雞市，碩士研究生，主治醫師，研究方向：各種疾病的康復，個人健康管理

暨南大學附屬順德醫院健康管理中心? 廣東佛山? 528305