慢性高原病中血小板的變化

張林靜 耿惠

【摘要】山區是冒險旅行，季節性工作和許多人永久居留的目的地。每年有超過4000萬人參觀高海拔地區（大于2500米），據報道有1.4億人在這些海拔地區有永久居留權。與海平面相比，高海拔環境氧氣的壓力低，可以降低人類吸入的氧氣水平。高海拔地區相關的疾病從輕度到危及生命。這其中比較常見且引起關注的是慢性高原病（CMS）。它的主要的臨床表現是過度的紅細胞增多超過人體代償能力，進而引起一些缺氧相關癥狀。由于它的主要表現為紅細胞增多，無論是HIF，還是EPO等，人類關注更多的是紅系相關問題，忽視了對血小板相關方面的研究。但據相關研究表明，CMS通常會伴有血小板數目及功能的改變。但目前意見尚不統一，故本綜述就目前研究者對其血小板的數目、功能及其發病機制作一綜述。

【關鍵詞】慢性高原病;血小板

【中圖分類號】R594.3 【文獻標識碼】B 【DOI】10.12332/j.issn.2095-6525.2021.02.294

CMS診斷標準限制了海拔（>2500米）、HB（女性Hb≥19g/dL， 男性Hb≥21g/dL）），主要表現為缺氧（氧分壓<85%）、紅細胞增多（血細胞比容>65%）[1]。全球人群CMS患病率約為5%-10%，我國約為2.8%[2]。血小板是血液循環系統中流動著的無核血細胞，其主要作用是止血。無論是其數目抑或是功能發生異常均會對人體產生嚴重影響，主要以血栓形成及出血風險增加等。

1 血小板數目變化

血小板是小的、豐富的無核細胞，直徑約2～5μm，每天持續生產和清除1011個血小板，以保持（150-400）×109/l 的血液水平，從而確保穩定的血液供應[3]。血小板在血液循環系統中的數目主要靠其產生和破壞之間的平衡來決定的。人體血小板生成分為兩步：第一步：造血干細胞（hematopoietic stem cells，HSCs）分化為成熟的巨核細胞（megakaryocytes，MKs）。第二步：Mks釋放血小板入血[4]。MKs在分化成熟過程中，從氧濃度最低的骨髓竇逐步移動到氧濃度最高的骨髓血竇。這也說明了，骨髓中的高氧濃度有利于MKs的分化成熟，而低氧濃度更有利于其維持HSCs的數目[5]。

既往研究表明，高原地區人血小板數目可呈現多種表現趨勢（減少、增加、不變）。多數研究是基于短期進駐高原進行的。趙晉等[6]研究發現急進高原3d血小板數目明顯增加，但30d后血小板增加的趨勢逐漸減緩。羅朝忠等[7]通過對西藏某醫院的CMS患者血小板研究發現，其中有32.03%的患者合并血小板減少，可見血小板減少在CMS中并不少見。Singh I[8]報道了在對居于高海拔地區軍人們為期2年的研究中，也發現血小板數目的減少。

眾多基于人群的研究發現，急性高原缺氧常常會引起血小板數目的增加，考慮可能原因為：（1）人體應激反應。（2）肝脾等器官代償增加。（3）促血小板生成素的分泌增加等。而CMS中血小板數目減少，考慮可能為：（1）低氧限制了HSC分化成熟。（2）缺氧不利于MKs分化成熟。（3）血小板被破壞增加。

2 血小板功能的變化

研究表明，缺氧會對血小板功能產生一定的影響。血小板通常以非活動，非黏著狀態在脈管系統中循環。響應內皮損傷，細菌感染或正常血流改變，血小板迅速減速，在受傷的內皮上滾動并牢固黏附，即為血小板的活化。血小板活化后，血小板失去了規則的盤狀形狀，出現了片狀脂膜和絲狀偽足，從而增加了其表面積。活化后，血小板會從其細胞內顆粒中分泌300多種活性物質，這些分子是正在形成的血栓的復雜微環境中必不可少的調節劑。目前主要以血小板表面的受體變化來檢測血小板的活化情況。

尚春香[9]通過高原大鼠動物模型得出慢性缺氧可引起血小板活化。旦增諾揚[10]也證實了CMS存在血小板活化。顧松琴等[11]通過對高原低氧環境下血小板膜糖蛋白表達的研究，證實高原低氧環境下會引起血小板的活化，易于形成血栓。CMS血小板活化，考慮原因可能：（1）低氧增加其對誘導劑的反應性。（2）低氧抑制了其抑制劑的產生等。

3 小結

CMS的缺氧會對血小板產生影響，進而可能會引起出血及血栓形成可能，應當引起大家的重視。采取積極的預防方式，包括改善生活習慣、加強鍛煉、長期氧療、轉至低海拔生活等。

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[10]旦增諾揚. 慢性高原病患者血漿vWF，ADAM13及TSP1水平研究 [D]; 青海大學， 2015.

[11]高原醫學雜志 顧 J. 高原低氧環境下血小板膜糖蛋白CD62P、CD63表達的研究 [J]. 2016（1）： 40-2.

通訊作者：耿惠，青海大學附屬醫院。