全髖關節置換后使用雙膦酸鹽副作用的研究進展

王亞超 張春艷

摘要：雙膦酸鹽在預防全髖關節置換術后假體周圍骨折、延長假體壽命具有重要作用。其通過抑制破骨細胞的分化、增值和成熟來達到增加假體周圍骨密度的作用。但這種骨轉化的抑制作用反而會由于長期使用產生假體周圍不典型骨折的副作用。本文將對骨轉換抑制造成的一系列不良反應做一綜述。

關鍵詞：雙膦酸鹽、全髖關節置換、假體周圍不典型骨折、骨轉換抑制

全髖人工關節置換術后無菌性松動和相關的骨溶解是導致假體穩定性降低，使用壽命縮短的主要原因。雙膦酸鹽是治療骨質疏松的一線藥物，通過抑制破骨細胞的分化、增值和成熟，減少骨吸收，延長骨細胞壽命，從而達到抑制假體周圍骨質丟失的目的。但是雙膦酸鹽的長期應用可能會使得機體對新骨細胞的需求減少，骨細胞老化增加，會損害骨的生物力學功能，增加全髖關節術后不典型骨折的風險。Schilche等在一項回顧性研究中發現，長期服用雙膦酸鹽患者的非典型骨折的發生率比未使用雙膦酸鹽患者的高55倍。骨轉換抑制被認為是是長期使用雙膦酸炎的重要的副作用之一。本文對骨轉換抑制對骨質的影響做一綜述。

1.骨轉換抑制對皮質強度的影響

一方面，由于骨轉換的抑制，骨細胞更新減緩，骨細胞壽命延長，老化增加，這種老化的骨細胞會降低皮質骨的強度，這也正是由于假體周圍不典型骨折最常發生在股骨粗隆下區和股骨干的原因之一，這些區域具有較高水平的皮質骨。

2.骨轉換抑制對微裂紋的影響

另一方面，微損傷是日常存在的骨骼對于機械負荷的一種調節反應，產生的微裂紋是一種耗能機制，消耗了所施加的日循環負荷。微裂紋可以發出重塑過程的信號。骨組織具有自我修復的作用，可以修復微損傷產生的微裂紋，防止骨折。而骨轉換的抑制會導致自我修復的減緩，使得骨組織生物力學性能下降、骨脆性增加，增加骨應力性骨折的風險。不典型骨折正是這種應力性骨折的結果，尤其是股骨干這種高應力集中的部位。骨轉換抑制不但會增加微裂紋的長度，也會增加微裂紋的數量。Allen等人發現雙膦酸鹽處理后的肋骨皮質骨中微裂紋的平均長度在一年和三年后明顯增加

3.骨轉換抑制對骨痂重塑的影響

再者，骨轉換的抑制會導致骨折后骨痂重塑的抑制而延遲骨折的自然愈合過程。雙膦酸鹽與骨結合能力強，易在骨中積累，長期治療后易引起嚴重的骨轉換抑制，甚至停藥后其作用持續時間也較長，這主要是因為雙膦酸鹽長時間的生物半衰期、作用機制以及緩慢的消除階段。

4.骨轉換抑制對類骨質的礦化的影響

類骨質的礦化分為兩個階段，初級礦化大約持續數周的時間，而次級礦化一個持續、緩慢的階段。骨轉換的抑制延長了次級礦化的時間，從而增加骨單位內礦鹽的含量。骨組織的礦鹽含量的增加會增加骨的強度與韌性，但是次級礦化階段的延長有可能使得骨組織的礦化過度，脆性增加，增加不典型骨折的風險。Boivin等人的試驗證實了雙膦酸鹽的使用會導致骨礦化的增加，且礦化程度與其使用時間有明顯的相關性。

5.小結與展望

雙膦酸鹽在全髖置換術后預防假體周圍骨折具有重要作用，但其長期使用可能反而會增加假體周圍骨折風險，但短期使用依然有重要的臨床價值需要我們的關注。

6.參考文獻

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