載脂蛋白E基因多態(tài)性與阿爾茨海默病認(rèn)知功能的相關(guān)性研究

楊棟嫣

【摘要】目的：探討載脂蛋白（APO）E基因多態(tài)性與阿爾茨海默病認(rèn)知功能損害的相關(guān)性研究，進(jìn)一步載脂蛋白E研究在其中的調(diào)節(jié)作用，為阿爾茲海默病早期診斷預(yù)防提供理論參考。方法：選取在我院神經(jīng)內(nèi)科收治的阿爾茨海默病患者76例作為PAD組，另外選取78例健康者作為對照組，通過靜脈采血測定APOE基因亞型分型，對比兩組ApoEε4等位基因頻率。結(jié)果：PAD組中ApoEε4頻率明顯高于對照組且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：載脂蛋白E基因多態(tài)性與阿爾茨海默病認(rèn)知功能具有相關(guān)性。

【關(guān)鍵詞】載脂蛋白E;阿爾茨海默病;ApoEε4

阿爾茨海默病（alzheimer’S disease，AD）是導(dǎo)致老年人癡呆的常見原因，多見于60歲以上的老年人。屬于一種原因未明的原發(fā)性腦部變性性疾病，其起病緩慢而且比較的隱匿，以逐漸加重的癡呆為主要臨床表現(xiàn)，一旦發(fā)病不可逆轉(zhuǎn)。隨著我國逐步進(jìn)入老齡化，阿爾茨海默病的發(fā)病人數(shù)也在逐步地增加，嚴(yán)重影響著患者的生活質(zhì)量，給家庭和社會均造成不小的負(fù)擔(dān)。但是值得慶幸的是隨著醫(yī)療水平的不斷發(fā)展，發(fā)現(xiàn)載脂蛋白E（apolipoprotein E，ApoE）基因與散發(fā)的阿爾茨海默病有著密切的聯(lián)系。因此，在本次研究中通過對比兩組ApoEε4等位基因頻率對載脂蛋白E基因多態(tài)性與阿爾茨海默病認(rèn)知功能的相關(guān)性進(jìn)一步研究，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

本次研究通過對我院神經(jīng)內(nèi)科2019年1月—2019年12月收治的阿爾茨海默病患者76例作為PAD組，另外選取78例健康者作為對照組進(jìn)行研究。76例阿爾茨海默病患者均符合精神疾病診斷與統(tǒng)計手冊（第4版）標(biāo)準(zhǔn)。PAD組中男性40例，年齡在60～84歲，均齡（73.56±3.26）歲，女性38例，年齡在61～84歲，均齡（74.12±3.16）歲。健康體檢者組男性39例，年齡在61～83歲，均齡（72.86±3.54），女性39例，年齡在62～83歲，均齡（74.78±4.56）歲。經(jīng)過兩組人員一般資料對比沒有明顯的統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有研究價值。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有嚴(yán)重的心肝腎功能障礙、正在服用或近期服用外源性激素者。

1.2研究方法

1.2.1臨床評估

對所有人員完善神經(jīng)系的檢查和精神狀況的檢查與認(rèn)知功能的評估。認(rèn)知功能評估采用簡易智能精神狀態(tài)檢查量表或蒙特利爾認(rèn)知評估量表、霍普金斯詞語學(xué)習(xí)測驗(yàn)修訂版、畫鐘測驗(yàn)、連線測驗(yàn)等。

1.2.2 ApoE基因多態(tài)性檢測

兩組患者均為空腹靜脈采血10ml，應(yīng)用限制性酶切法，提取DNA進(jìn)行基因擴(kuò)增，后進(jìn)行瓊脂糖凝膠電泳，根據(jù)分離條帶位置和數(shù)量區(qū)分不同的ApoE等位基因亞型。受檢者攜帶一個ε4等位基因則為apoEε4陽性。

1.3統(tǒng)計學(xué)分析

本文使用SPSS V15軟件統(tǒng)計，排除了差異使用用于計數(shù)時的數(shù)據(jù)表示速率的（%）方式來進(jìn)行表示，計量時的數(shù)據(jù)速率采用（±s）表示，用于χ2檢驗(yàn)，t檢驗(yàn)，差異統(tǒng)計P<0.05具有重要的應(yīng)用統(tǒng)計學(xué)研究價值。

2 結(jié)果

通過對PAD組和對照組中APOE等位基因表達(dá)頻率進(jìn)行對比，利用限制性內(nèi)切酶APOE基因亞型分型方法，對兩組受檢人員進(jìn)行APOE等位基因檢測，結(jié)果發(fā)現(xiàn)PAD組中ApoEε4頻率明顯高于對照組且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=6.1647，P<0.05），而ApoEε2頻率和ApoEε3頻率對比沒有顯著差異（P>0.05）。

3 結(jié)論與總結(jié)

阿爾茨海默病是一種進(jìn)行性發(fā)展的中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性病，據(jù)有關(guān)統(tǒng)計全球有3000萬人患有阿爾茨海默病，《2015年世界阿爾茨海默病報告》中指出預(yù)計在2050年全球阿爾茨海默病患病人數(shù)將突破1.5億。其病理改變?yōu)閺浡阅X萎縮、老年斑和顆粒空泡變性，在《中國癡呆與認(rèn)知障礙指南》2015版中指出載脂蛋白（APO）E基因與阿爾茨海默病有著密切的關(guān)系，為晚發(fā)性阿爾茨海默病最大已知的遺傳風(fēng)險因素，攜帶一個E4等位基因的人比普通人患阿爾茨海默病的風(fēng)險就高3～4倍。與本次研究結(jié)果一致，PAD組中患者ApoEε4等位基因頻率明顯高于對照組，且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，說明ApoEε4等位基因頻率可能與阿爾茨海默病認(rèn)知功能的發(fā)生有關(guān)。

相關(guān)研究在對載脂蛋白（APO）E基因進(jìn)行研究時發(fā)現(xiàn)載脂蛋白（APO）E包含有ε2、ε3、ε4三個等位基因，其中ApoEε2基因具有保護(hù)作用，可以有效地降低阿爾茨海默病的患病風(fēng)險。ApoEε4與阿爾茨海默病發(fā)病呈現(xiàn)劑量上的依賴關(guān)系，其原因?yàn)锳poEε4等位基因能夠參與調(diào)節(jié)不產(chǎn)生β樣淀粉蛋白（Aβ）的生成，影響星形膠質(zhì)細(xì)胞和神經(jīng)元對Aβ的清除，進(jìn)一步導(dǎo)致神經(jīng)元的壞死，阿爾茨海默病發(fā)病。

總而言之，ApoEε4等位基因頻率與阿爾茨海默病的患病率有著顯著的關(guān)系，通過檢測載脂蛋白（APO）E基因可以提高阿爾茨海默病診斷的預(yù)測性，為早期檢測阿爾茨海默病提供依據(jù)。

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