扶正散瘀驅毒軟肝法防治慢性乙肝早期肝纖維化32例臨床觀察

陳勇　李雪娟　周衛平　楊慶榮　蔣春峰

【摘要】目的 探討扶正散瘀驅毒法軟肝法防治慢性乙肝早期肝纖維化臨床療效。方法 選取2017年10月起至2020年10月通州區人民醫院中醫科、感染性疾病科門診慢性乙型病毒性肝炎患者62例，采用隨機數字表法分為治療組和對照組。遵循扶正散瘀驅毒法軟肝法遣方立意，自擬處方扶正化瘀軟肝散結，制成膠囊口服，干預患者病情。每六個月觀察評價一次，18月后得出初步結論。結果 治療組總有效率87.5%，對照組總有效率53.58%（P<0.01）。結論 與對照組比較，治療組肝纖維化防治療效明顯優于對照組。

【關鍵詞】 肝纖維化;慢性乙肝;中藥; 扶正散瘀驅毒軟肝

【中圖分類號】R512.6;【文獻標識碼】A; 【文章編號】2026-5328（2021）02-043-03

肝纖維化是慢性肝損傷共同的病理改變;也是進一步向肝硬化甚至肝細胞癌發展的重要環節[1]。多由病毒性肝炎、脂肪肝、酒精肝、自身免疫性疾病等引起。肝纖維化是一個病理生理過程。任何肝臟損傷在肝臟修復愈合的過程中都有肝纖維化的過程，如果損傷因素長期不能去除，纖維化的過程長期持續就會發展成肝硬化。因此它不是一個獨立的疾病。在西方國家酒精性肝損害是造成肝纖維化的主要原因，而在東南亞和我國則以乙型肝炎病毒的持續感染為主。由于抗乙肝病毒（HBV）治療因諸多因素而效果不佳，因而阻止肝纖維化、肝硬化的發生發展成為僅次于清除病毒的關鍵目標。目前西醫除對癥對因、抗病毒外，常用的抗纖維化藥物副作用大，療效不確切。中醫藥在防治肝纖維化方面有一定的優勢，筆者采取扶正散瘀驅毒法軟肝法防治慢性乙肝早期肝纖維化取得較好療效，現將相關研究結果報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2017年10月起至2020年10月通州區人民醫院中醫科、感染性疾病科門診慢性乙型病毒性肝炎患者62例，采用隨機數字表法分為治療組和對照組。治療組32例：其中男20例，女12例;年齡28-64歲，平均年齡（36.8±11.5）歲;平均病程（12.35±8.46）年。對照組30例：其中男19例，女11例;年齡29-66歲，平均年齡（37.6±10.8）歲;平均病程（13.26±8.78）年。2組患者一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 觀察項目 遵循扶正散瘀驅毒法軟肝法遣方立意，自擬方藥，干預患者病情。觀察每六個月評價一次。對照組和治療組每位患者一人一份表格，對照組在6、12、18月時予以癥狀、體征評估和年齡、PLT、GGT、A/G、SSA、肝纖四項、肝臟剪切波速、MRI彈性成像以及病毒指標等檢查，并對檢查結果及時評判，做好記錄。治療組分別在服用中藥膠囊6、12、18個月對每位患者癥狀、體征評估和年齡、PLT、GGT、A/G、SSA、肝纖四項、肝臟剪切波速、MRI彈性成像以及病毒指標等檢查，并對檢查結果及時評判，做好記錄。對所得數據進行統計學分析，排除變異對象，分析比較治療組和對照組肝纖維化程度情況，比較治療組兩小組間肝纖維化程度變化情況。

2;治療方法

2.1;選取收集62例輕度（炎癥活動度為G1-2，纖維化程度為S0-2）[2]慢性乙型病毒性肝炎患者（HBsAg陽性>6個月;HBV DNA>103IU/ml;ALT持續或反復升高，或肝組織學檢查有肝炎病變[1]）均經血生化和影像學檢查確定為F0-F2級早期肝纖維化。F0級雖無纖維化陽性指征，但有發生發展的病理機制。年齡、性別、發病治療情況、病程等基本情況相同，隨機分成對照組和治療組各30例。對照組給予護肝降酶、抗病毒（符合抗病毒指證者）對癥等常規處理，治療組除對癥常規處理外，加服中藥扶正化瘀軟肝散結膠囊。處方組成：炮山甲、三七粉、鱉甲、雞內金2等份，黃芪、丹參、茵陳、郁金、溪黃草、虎杖各1等份，打碎研粉，裝膠囊待用。治療組又分成兩小組各15例，一組每天早、中、晚分服4粒，二組每天早、中、晚分服8粒，每六個月評價一次，18個月后進行總評價。

3 療效觀察

3.1 觀察指標 分別于治療前和治療6月、12月、18月后通過檢驗和影像學檢查觀察血小板計數（PLT）、谷氨酰轉移酶（GGT）、白蛋白球蛋白比值（A/G）、肝纖四項、肝臟剪切波速、MRI彈性成像等變化。

3.2 2組患者治療18月后肝纖維化變化情況比較;見附表1

4 討論

現代多種研究表明，在慢性乙型肝炎臨床表現較輕時肝纖維化已存在且部分還較明顯。輕度的肝纖維化可能沒有任何臨床癥狀，但隨著時間的推移和病毒的持續活動或清除不盡等多種因素損傷肝臟導致出現肝炎的臨床癥狀或進一步加重?，F代肝臟病學的奠基人、美國肝病學權威Hans Popper教授指出：“誰能預防或減輕肝纖維化，誰將能治愈大多數慢性肝病?！笔褂肕ETAVIR肝臟纖維化評分系統，按纖維化程度分0～4級，F0-無纖維化;F1-門靜脈旁纖維化不伴分隔;F2-門靜脈旁纖維化伴少量分隔;F3-大量分隔纖維不伴肝硬化;F4-肝硬化。研究顯示，F0～F2級早期的肝臟纖維化病程是可逆的，而F3和F4級的肝纖維化對治療的反應不敏感[3]。近幾年來對肝纖維化的形成有較為深入的研究，認為早期的纖維化是可逆的，但到后期有再生結節形成時則不可逆[5]。當前研究認為肝纖維化甚至早期肝硬化是可逆的動態過程[2]。因此早診斷、早治療是治療肝纖維化的關鍵，可減輕、逆轉甚至治愈肝纖維化。

肝穿刺活組織檢查為肝臟纖維化程度判斷的“金標準”，但既往的肝纖維化病理半定量評分系統更著重評估纖維化嚴重程度，而非纖維化的動態變化[4]。加之穿刺活檢是有創檢查，存在潛在的較大風險，不適宜重復進行，依從性差，無癥狀患者多數更不愿接受，肝穿存在取樣誤差，影響了其準確性。因此探索無創高效的肝纖維化評測方法是近年來該領域的熱點[3]。楊睛等研究表明以無創指標年齡、血小板計數（PLT）、谷氨酰轉移酶（GGT）、白蛋白球蛋白比值（A/G）、脾臟面積（SSA）建立的模型能較準確地區分乙型肝炎患者是否存在明顯纖維化（包括早期肝硬化），大約61.1%的患者可不進行肝活組織檢查而明確診斷[1]。

目前西醫無特效抗纖維化藥物，主要有潑尼松、秋水仙堿、葫蘆素B等，但副作用大，療效不確切;中醫根據慢性乙型肝炎早期肝纖維化的癥狀、體征、病因病機等，將其歸屬 “郁證”、“積聚”、“黃疸”、 “虛勞”、“脅痛”等范疇，并認為肝纖維化多因濕、熱、痰、毒、郁、瘀、虛為患，病位在肝，日久涉及脾（胃）腎，瘀血阻滯肝脈是肝纖維化的病機特點。多采用活血化瘀、益氣活血、滋陰活血、行氣活血、解毒活血及化痰活血等以活血為主的治法，取得了一定的療效，但臨床上仍有大量病人發生纖維化而最終成肝硬化。

病毒的持續感染而失予干預或干預不當，日久必然導致肝纖維化的發生。因此，在肝纖維化早期或無癥狀期，及早發現并及時給予干預和治療，往往事半功倍。彭勃將有明顯引起血瘀證的病因病機卻無特征性“癥”可辯、處于病象隱潛的瘀癥稱為“暗瘀”，強調以理推證，從瘀論治，不僅能明察秋毫，解決早期肝纖維化“無證可辨”的難題，還可贏得先機、截斷傳變[6]。炮山甲、三七粉、鱉甲、雞內金等均是名貴中藥，具有軟堅散結、活血攻淤的功效，現代研究表明以上諸藥具有抗肝纖維化的作用;黃芪、丹參、茵陳、郁金、溪黃草、虎杖等具有扶正和血清熱退黃之功效，諸藥合用，共達軟肝化淤、扶正散結之功效，本研究處方精當，療效顯著，制成膠囊，服用方便。

慢性乙型肝炎患者不論病毒指標（HBV-DNA）是否高于正常值，但其乙肝表面抗原（HBSAg）陽性，病毒感染確切，只是目前沒有發作或處于免疫應答期。乙肝病毒毒邪致病或稽留不去，成為慢性肝病長期不愈進而發生纖維化的主要因素。筆者認為“正虛為本，瘀毒內結”為肝纖維化的基本病機，并貫穿整個發病過程。“正氣存內，邪不可干”。正氣虛弱或不足，推動無力，血滯成瘀，瘀毒內結，久而成結。對于慢性乙肝病人扶正固本當貫穿防治整過程。同時予散瘀驅毒防止和逆轉肝纖維化以截斷病理傳變。臨床實踐中，筆者還發現慢性乙型肝炎患者因長期不得治愈，精神心理壓力大、費用大、預后差，往往談“肝病”色變，給家庭和工作帶來重大影響。時刻注意慢性肝病防治知識普及，加強心理疏導，適用白芍、佛手一、二味疏肝柔肝之藥往往事半功倍。

【參考文獻】

[1]楊瑗，金李，何英利等.聚集性HBV感染家系中父親HBsAg陽性家庭傳播特點分析.中華肝臟病雜志，2016，24（4）：246-251

[2]葉任高，陸再英. 內科學.北京： 人民衛生出版社，2005：430

[3]楊睛，劉東屏，李魯平等.慢性乙型肝炎肝纖維化非創傷性診斷模型的建立與評價. 中華肝臟病雜志，2017，25（1）：15-20

[4]孫德勝，孟繁坤，王金銳等.慢性肝病肝剪切波速與纖維化分級的相關性研究.中國醫學影像學雜志，2009，17（4）：241-245

[5]葉任高，陸再英. 內科學.北京： 人民衛生出版社，2005：440-441

[6]彭勃.從瘀論治肝纖維化體會.江蘇中醫藥，2007，39（5）：4

基金項目：南通市科技局社會發展計劃項目（通科計【2017】157號GJZI7106）;2017年度通州區“市226工程”科研項目資助計劃項目（通委人才【2017】6號）。