阿戈美拉汀治療首發抑郁癥伴失眠的療效研究

萬好 李玉芳

(1 青島市精神衛生中心，青島，266034； 2 青島大學，青島，266071)

目前，全球抑郁癥患者約3.5億，抑郁癥可導致患者喪失勞動力，約2/3重癥患者有自殺傾向，致殘率高[1]。抑郁癥常伴有睡眠障礙，而睡眠障礙伴有的心理紊亂過程又反向加重抑郁。阿戈美拉汀通過改善抑郁癥患者的睡眠及晝夜節律紊亂而發揮作用，減輕抑郁情緒[2]。本研究采用阿戈美拉汀治療首發抑郁癥伴失眠的患者，取得較好的臨床效果。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月至2020年2月青島市精神衛生中心收治的首發抑郁癥伴失眠的患者40例作為研究對象，隨機分為觀察組和對照組，每組20例。觀察組中男8例，女12例，年齡18～66歲，平均年齡(53.72±4.41)歲，病程3～9個月，平均病程(3.83±3.54)個月。對照組中男7例，女13例，年齡20～69歲，平均年齡(52.68±5.60)歲，病程4～8個月，平均病程(2.95±3.12)個月。一般資料經統計學分析，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入標準 1)符合美國《精神障礙診斷與統計手冊(DSM-5)》中抑郁障礙診斷標準者；2)漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評分總分≥20分，且伴有明顯的睡眠障礙者。

1.3 排除標準 1)伴有嚴重自殺企圖者；2)合并肝、腎、心、腦、肺等器質性疾病者；3)酗酒、藥物濫用或依賴者；4)妊娠或哺乳期婦女。

1.4 治療方法 觀察組采用阿戈美拉汀(江蘇豪森藥業，國藥準字H20143375)治療，25～50 mg/次，1次/d，每晚服用。對照組采用曲唑酮(沈陽福寧藥業有限公司，國藥準字H20143375)治療，50～100 mg/次，1次/d，每晚服用。

1.5 觀察指標 1)觀察2組患者治療前及治療后第4周、第8周的抑郁狀態。采用漢密爾頓抑郁量表(Hamilton Depression Scale,HAMD)評分評估患者的抑郁程度。本研究采用的24項版本，大部分項目采用0～4分的5級評分法。少數項目采用0～2分的3級評分法，其分級的標準為無、輕-中度及重度。總分≥35分，嚴重抑郁；總分<35分≥20分，輕或中度抑郁；總分<8分，無抑郁癥狀。2)采用匹茲堡睡眠質量指數(Pittsburgh Sleep Quality Index,PSQI)評分評估患者近1個月的睡眠質量。PSQI共18個條目，7個維度。總分在8分及以上為有睡眠障礙，得分越高表示睡眠質量越差。3)采用不良反應量表(Treatment Emergent Symptom Scale,TESS)評分評估不良反應程度。TESS由美國NIMH編制于1973年。將34項癥狀歸納為6組癥狀，依次為:行為的不良反應，實驗室檢查，神經系統反應，自主神經系統癥狀，心血管系統反應及其他。該量表評定時分嚴重程度及處理兩大內容。嚴重程度按0～4級評分。4)采用多導睡眠監測評估患者睡眠情況。采用美國embla多導睡眠監測儀連續同步記錄夜間睡眠。多導睡眠監測的生理參數主要包括腦電、眼電、肌電、心電、呼吸參數和血氧飽和度。主要睡眠指標：總睡眠時間(TST)、睡眠效率(SE)、睡眠潛伏期(SL)、快速眼動(REM)睡眠潛伏期(RL)、REM睡眠次數(NRS)。5)比較2組患者的臨床治療有效率。療效評定：HAMD減分率≥75%為痊愈，50%～74%為顯著進步，25%～49%為進步，<25%為無效。有效率=痊愈率+顯著進步率+進步率。

2 結果

2.1 2組患者臨床療效比較 治療后，觀察組臨床治療有效率為80.00%，高于對照組的60.00%，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 2組患者治療前后HAMD評分比較 治療前，2組患者的HAMD評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后第4周、第8周，2組患者HAMD評分均顯著低于治療前，且觀察組的HAMD評分顯著低于對照組，差異均有統計學意義(均P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后HAMD評分比較分)

2.3 2組患者治療前后PSQI評分比較 治療前，2組患者的PSQI評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后第4周，觀察組患者的睡眠效率、日間功能，對照組患者的睡眠效率、日間功能、睡眠障礙、催眠藥物評分分別與治療前比較，差異均有統計學意義(均P<0.05)。治療后第8周，2組患者的入睡時間、睡眠時間、睡眠效率、睡眠障礙、催眠時間和日間功能與治療前比較，差異均有統計學意義(P<0.05)，且觀察組的睡眠質量、睡眠時間和日間功能均顯著優于對照組，差異均有統計學意義(均P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療前后的PSQI評分比較分)

2.4 2組患者REM睡眠結構比較 治療后第8周，觀察組的REM密度顯著低于對照組,REM期持續時間及周期顯著長于對照組，差異均有統計學意義(均P<0.05)。見表4。

表4 2組患者的REM睡眠結構比較

2.5 2組患者的不良反應比較 治療第8周末，觀察組的TESS量表總分(3.62±0.55)分顯著低于對照組(4.19±0.61)分，差異有統計學意義(P<0.05)。觀察組不良反應有頭痛、惡心、腹瀉、便秘等，對照組有困倦、視物模糊、口干、乏力、多汗等，2組患者肝腎功、心電圖檢查均未見異常。

3 討論

阿戈美拉汀通過對褪黑素受體MT1和MT2激動、5-羥色胺受體5-HT2c拮抗的協同作用，使抑郁癥患者紊亂的生物節律恢復同步化，發揮抗抑郁效果。同時，5-HT2c受體拮抗作用，增強前額葉皮質多巴胺和去甲腎上腺素的神經傳遞，促進神經再生，改善抑郁及睡眠[3]。

本研究結果顯示，與曲唑酮比較，阿戈美拉汀可顯著改善抑郁癥狀、睡眠時間、日間功能，與Kasper等[4]研究一致。日間功能的改善與阿戈美拉汀半衰期短，無后遺效應有關。抑郁癥患者多導睡眠研究中最突出的發現是REM潛伏期縮短，這是除了受年齡、抑郁程度和亞型的影響外具有特征性的異常改變，REM密度增加也是抑郁癥患者睡眠最有意義的改變之一。本研究發現，阿戈美拉汀較曲唑酮可顯著降低REM睡眠密度、延長REM期持續時間及周期，提示阿戈美拉汀能減輕REM睡眠片段化、減少多夢現象，改善睡眠質量。臨床試驗發現[5]，阿戈美拉汀具有較好的安全性，不良反應發生率與安慰劑幾無差別。本研究發現，阿戈美拉汀的常見不良反應有頭痛、惡心、乏力、腹瀉、便秘等，總體耐受性優于曲唑酮。可能與阿戈美拉汀不直接引起突觸間隙內的5-HT含量增多，而是通過激動褪黑素受體和拮抗5-HT2c受體發揮作用有關。

綜上所述，阿戈美拉汀可顯著改善首發抑郁癥伴失眠患者的抑郁癥狀及睡眠結構，且不良反應較輕，耐受性好，值得臨床推廣應用。