θ短陣快速脈沖模式重復經顱磁刺激 在精神分裂癥患者中的應用研究

孔潔華，文啟琴

（廣州醫科大學附屬腦科醫院精神科，廣東廣州 510370）

精神分裂癥是一種病因復雜，以個人意識、感知覺、情緒、行為等方面出現扭曲，一組病因未名的慢性疾病，若治療不及時、不合理，患者會喪失學習能力，導致工作、生活能力下降。目前，對于精神分裂癥患者，藥物治療是較為常見的治療方式，但該治療方法不僅對改善患者認知功能效果不佳，而且陰性癥狀治療效果也不佳。重復經顱磁刺激(rTMS)是一種無痛、無創治療方法，磁信號能夠無衰減的透過顱骨，從而刺激到大腦神經，在臨床精神疾病與康復領域獲得認可[1]。θ短陣快速脈沖（TBS）模式主要通過較低的刺激強度和較短的刺激時間，延長大腦皮層興奮性時間，同時相比于常規治療更符合大腦神經元的放電模式，不良反應少[2]。本研究選取2018年1月至2019年12月于廣州醫科大學附屬腦科醫院就醫的65例精神分裂癥患者開展研究，旨在探討不同治療周期的TBS模式rTMS治療對精神分裂癥患者精神癥狀、社會功能及認知功能的影響，現報道 如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月至2019年12月于廣州醫科大學附屬腦科醫院就醫的65例精神分裂癥患者，根據隨機數字表法將其分為3組。對照組（21例）中男、女患者分別為11、10例；年齡32~55歲，平均（38.14±5.38）歲；病程5~20年，平均（10.15±4.22）年。長程組（23例）中男、女患者分別為13、10例；年齡30~48歲，平均（37.52±5.02）歲；病程5~20年，平均（10.25±4.68）年。短程組（21例）中男、女患者分別為11、10例；年齡29~52歲，平均（38.44±6.32）歲；病程6~20年，平均（11.21±5.13）年。3組患者一般資料經對比，差異無統計學意義（P>0.05），組間具有可比性。納入標準：與《精神障礙診斷與統計手冊》[3]中的相關診斷標準符合者；在過去的2周內，陽性與陰性癥狀量表（PANSS）[4]的總分波動≤10%者；未參加其他研究者。排除標準：伴有腦部嚴重損傷或有出血史者；癲癇發作史、嚴重軀體疾病、物質濫用者（煙草除外）、精神發育遲滯者；治療中耐受性差退出研究者。本研究已經廣州醫科大學附屬腦科醫院醫學倫理委員會批準，患者家屬均簽署知情同意書。

1.2 方法 所有患者在治療期間維持原有抗精神病藥物與劑量治療，不進行其他物理治療。治療前通過在頭皮位置單次刺激，引起右側第1骨間外側肌運動來測定每名患者的運動閾值（MT）。TBS模式rTMS治療方法：使用磁刺激器Magnetic Simulator（Tonica Elektronik A/S，型 號：MagProX100），刺激 部 位為左側前額（DLPFC），使用MF-125圓形磁頭，基本序列是5 Hz，每200 ms進行1次刺激，，在每次刺激脈沖中設置3個頻率為50 Hz的單個脈沖，刺激強度為80% MT，每次治療脈沖總數為2 400次，約20 min。假刺激：將rTMS治療儀的刺激磁頭水平翻轉，與頭皮成180°，其他治療參數的設置方法同TBS模式rTMS治療，由于刺激儀所產生的磁場會隨著距離的加大而迅速衰減，從而確保假刺激具有安慰劑效應的同時又能避免磁力線穿過被試的顱骨。長程組患者給予TBS模式rTMS治療，前4周治療頻率為5次/周，后8周治療頻率為2次/周，共36次刺激；短程組患者前4周給予TBS模式rTMS治療，5次/周，后8周給予假刺激為2次/周；對照組患者進行12周的假刺激，前4周治療頻率為5次/周，后8周治療頻率為2次/周。3組患者均在治療后隨訪6個月。

1.3 觀察指標 ①采用PANSS中的陰性因子評分（由7個項目組成，分為7級評分法，分值為7~49分）評估3組患者治療前、治療后即刻及治療后1、3、6個月的陰性癥狀嚴重程度，分值越高代表陰性癥狀越嚴重。②采用社會功能評定量表（SSPI）[5]評估患者的社會功能，其包括12個條目（3條目日常生活能力、5條目動性和交往情況、4條目社會性活動技能），每個條目分值為0~4分，總分≤38分為社會功能缺陷，>38分為社會功能正常。③采用精神分裂癥認知功能成套測試共識版（MCCB）[6]評估3組患者治療前、治療后即刻及治療后1、3、6個月的認知功能，包括7個心理維度[處理速度（連線測試、符號編碼、語義流暢性）、注意/警覺、工作記憶（數字序列、空間廣度）、言語學習和記憶、視覺學習和記憶、推理與問題解決能力、社會認知]，10項分測驗，每個項目測試的原始分按照平均50分、標準差10分進行標準分 -T分轉換，評分越高提示認知功能 越好。

1.4 統計學分析 文中數據采用SPSS 20.0統計軟件處理，計量資料（ PANSS 陰性因子評分、SSPI評分、MCCB評分）以（±s）表示，采用t檢驗，多組間計量資料比較采用單因素方差分析。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 PANSS陰性因子評分 治療后即刻、治療后1個月長程組患者PANSS陰性因子評分均較治療前顯著降低，且治療后即刻顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），其他時間點3組患者PANSS陰性因子評分比較，差異均無統計學意義（均P>0.05），見 表1。

表1 3組患者PANSS陰性因子評分比較(±s,分)

表1 3組患者PANSS陰性因子評分比較(±s,分)

注：與治療前比，*P<0.05；與對照組比，#P<0.05。PANSS：陽性與陰性癥狀量表。

組別 例數 治療前 治療后即刻 治療后1個月 治療后3個月 治療后6個月對照組 21 35.45±8.89 35.02±9.05 35.66±9.32 36.21±9.13 36.48±9.32短程組 21 35.89±9.08 33.64±9.25 34.92±9.33 35.65±9.35 35.88±9.07長程組 23 36.10±9.16 29.42±9.16*# 30.16±9.27* 31.31±9.26 32.01±9.54 F值 0.029 2.257 2.292 1.874 1.510 P值 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05

2.2 SSPI評分 治療后即刻長程組患者 SSPI評分較治療前顯著升高，且顯著高于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），其他時間點3組患者SSPI評分比較，差異均無統計學意義（均P>0.05），見表2。

表2 3組患者SSPI評分比較(±s,分)

表2 3組患者SSPI評分比較(±s,分)

注：與治療前比，*P<0.05；與對照組比，#P<0.05。SSPI：社會功能評定量表。

組別 例數 治療前 治療后即刻 治療后1個月對照組 21 23.86±8.07 24.01±8.13 23.73±8.65短程組 21 24.09±8.13 25.01±8.78 24.18±9.14長程組 23 23.42±8.66 29.48±8.76*# 28.48±9.03 F值 0.037 2.004 1.915 P值 >0.05 >0.05 >0.05組別 例數 治療后3個月 治療后6個月對照組 21 23.46±8.13 23.38±8.75短程組 21 23.79±8.98 23.65±8.75長程組 23 27.84±8.75 27.48±9.06 F值 1.780 1.493 P值 >0.05 >0.05

2.3 MCCB評分 治療后即刻、治療后1個月短程組患者MCCB評分較治療前顯著升高，治療后即刻、治療后1~6個月長程組患者均顯著高于治療前，且顯著高于對照組與短程組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見 表3。

表3 3組患者MCCB評分比較(±s,分)

表3 3組患者MCCB評分比較(±s,分)

注：與治療前比，*P<0.05；與對照組比，#P<0.05；與短程組比，△P<0.05。MCCB：精神分裂癥認知功能成套測試共識版。

組別 例數 治療前 治療后即刻 治療后1個月 治療后3個月 治療后6個月對照組 21 101.80±10.09 103.45±9.48 103.65±9.56 102.72±8.24 103.04±9.73短程組 21 104.36±11.21 114.33±8.11* 112.01±9.33* 109.42±9.04 108.71±9.34長程組 23 103.25±10.90 143.72±10.03*#△ 141.21±9.14*#△ 136.65±10.07*#△ 137.57±9.31*#△F值 0.300 112.171 99.151 85.279 85.352 P值 >0.05 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05

3 討論

精神分裂癥為一種嚴重的精神心理疾病，臨床上常使用精神病藥物進行治療，但精神類藥物治療中會因多巴胺D2受體的拮抗作用，導致泌乳素水平升高，從而產生腎衰、某些下丘腦 - 垂體病變、精神性厭食、原發性甲減、多囊卵巢綜合征等情況[7]。

rTMS主要通過不同的頻率來刺激大腦神經，具有無痛、非創傷的物理特性，而TBS主要通過影響神經元群之間的各種特性來調節刺激腦皮質，同時由于選擇刺激的部位是DLPFC，可有效改善患者神經膠質細胞，提高患者認知功能，減輕患者陰性癥狀[8-9]。由此次試驗中可知，治療后即刻、治療后1、3、6個月長程組患者MCCB評分均顯著高于短程組與對照組；治療后即刻長程組患者PANSS陰性因子評分顯著低于對照組，說明TBS模式rTMS的長程治療對于改善精神分裂癥患者的認知功能相比于短程治療更為明顯，在改善患者陰性癥狀效果上與短程治療相當。

TBS是一系列短而快速的磁脈沖組合，是一種模式化的rTMS，相比常規rTMS，TBS模式主要通過調節GABA中間神經元來發揮其治療作用，且持續時間較 長[10-11]。由此次試驗中可知，經12周的TBS治療后，長程組患者的SSPI評分顯著降低；經4周的TBS治療后，短程組患者SSPI評分雖有所降低，但是效果不明顯，且治療后即刻長程組患者 SSPI評分顯著高于對照組，提示TBS模式rTMS的長程治療在改善精神分裂癥患者社會功能方面優于短程與假刺激治療。

綜上，精神分裂癥患者給予TBS模式rTMS治療，可有效改善其社會功能與認知功能，減輕其陰性癥狀，且長程治療對認知功能改善明顯，但本研究樣本量較少，需擴大樣本量進一步深入研究。