聯(lián)合測定空腹血糖和糖化血清蛋白在糖尿病檢測中的臨床療效分析

王皓晨

山東國欣頤養(yǎng)集團淄博醫(yī)院檢驗科，山東 淄博 255120

糖尿病作為典型的慢性疾病，以代謝性紊亂和高血糖為主要臨床表現(xiàn)，患者病程越久，機體功能受損越嚴重，若是病情不斷加重，或是機體出現(xiàn)應激反應，還可能引發(fā)糖尿病腎病、糖尿病視網(wǎng)膜病變等慢性并發(fā)癥或急性代謝性紊亂、糖尿病酮癥酸中毒等急性并發(fā)癥[1]。鑒于糖尿病危害之大，臨床需要重視對糖尿病的診斷，而既往臨床用于診斷糖尿病的指標主要有糖化血紅蛋白、糖化血清蛋白、餐后2 h血糖、空腹血糖、尿糖、血糖調節(jié)激素以及胰島組織抗體等，在這些指標中，空腹血糖、餐后2 h血糖是臨床診斷糖尿病最常用的，但是兩者僅能反映短時間內(nèi)患者的血糖水平，且容易因為其他因素的干擾而出現(xiàn)偏差，因此容易出現(xiàn)假性結果[2-3]；糖化血紅蛋白雖然可以反映較長時間內(nèi)患者的血糖水平，準確性比空腹血糖、餐后2 h血糖高，但可以影響紅細胞結構及生成的因素也會干擾糖化血紅蛋白的檢測結果[4]。因此，臨床需要使用更加穩(wěn)定、更不易受到干擾的血糖檢驗指標，而糖化血清蛋白正可以滿足這一要求。該文選擇2020年1月—2021年1月期間收治的50例糖尿病患者和50名健康體檢者為研究對象，對比空腹血糖和糖化血清蛋白的測定結果，試分析空腹血糖和糖化血清蛋白聯(lián)合檢測對糖尿病的診斷價值、對糖尿病患者治療效果的評估價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院收治的50例糖尿病患者，設其為研究組；選擇同期進行體檢的50名健康者，設其為對照組。研究組男32例，女18例；年齡50～90歲，平均（70.97±13.66）歲；病程4～22年，平均（13.73±4.23）年。對照組男30名，女20名；年齡51～89歲，平均（70.92±13.69）歲。兩組患者的一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：①研究組患者均有“多飲、多食、多尿、消瘦（三多一少）”的典型糖尿病癥狀表現(xiàn)，且與《中國2型糖尿病防治指南(2017年版)》和世界衛(wèi)生組織在2021年制定的2型糖尿病診斷標準相符，即空腹血糖≥7.0 mmol/L，餐后2 h血糖≥11.1mmol/L，糖化血紅蛋白≥6.5%[5-6]；②對照組研究對象未患有任何疾病；③近期未接受過其他治療；④臨床資料齊全；⑤入選者均對研究內(nèi)容知情，自愿參與該次研究，且醫(yī)院倫理委員會也批準該次研究。

排除標準：①心、肺、肝、腎功能異常；②合并有其他代謝性疾病或內(nèi)分泌疾病；③患有其他對空腹血糖、糖化血清蛋白測定結果有影響的疾病；④合并有惡性腫瘤、嚴重軀體功能障礙等疾病；⑤因為缺乏完全的認知能力和行為能力、患有精神疾病、依從性差等原因無法配合完成研究者。

1.2 方法

1.2.1 檢測方法 提前告知研究對象保持8～12 h空腹狀態(tài)，于檢查當日清晨研究對象未進食前，在其肘靜脈處采集3～5 mL外周靜脈血。將采集的血液放入抗凝試管中保存，置于37℃環(huán)境溫度中進行水浴，30 min后取出試管，放入離心儀中進行離心處理，離心儀的轉速為3 000 r/min，時間為5 min。分離血清和血漿，取上清液（血清），在3 h內(nèi)送達實驗室進行檢驗。檢驗設備為日立生產(chǎn)的7020型全自動生化分析儀，測定方法為：糖化血清蛋白——自動酶法，空腹血糖——己糖激酶法[7-8]。所有操作都需嚴格按照說明書執(zhí)行，以確保檢驗結果的準確性，避免因為干擾因素而導致檢驗結果出現(xiàn)偏差。自動酶法：以蛋白酶水解糖化血清蛋白，使其成為糖化血清蛋白片段；針對賴氨酸殘基和葡萄糖之間的酮胺鍵，使用特異的酮胺氧化酶，以促進過氧化氫的釋放；借助過氧化物酶指示系統(tǒng)形成有色物質，糖化血清蛋白含量和色原生成量之間為正相關聯(lián)系。己糖激酶法：準備好5 mmol/L葡萄糖標準應用液；按照試劑盒說明書的要求復溶，混合配制為酶試劑，放入棕色瓶中低溫保存。加樣，37℃預溫1 000 μl的酶混合試劑，加入20 μl血清，吸入自動分析儀，對吸光度升高速率進行監(jiān)測，計算血糖值。

1.2.2 治療方法 研究組采用二甲雙胍+諾和銳30聯(lián)合治療。用法用量為：①鹽酸二甲雙胍片（國藥準字H20023370；規(guī)格：500 mg/片）：經(jīng)口給藥，3次/d，250～500 mg/次，連續(xù)3個月；②諾和銳30即門冬胰島素30注射液（國藥準字S20133006；規(guī)格：100 U/mL）：皮下注射，每日早、晚餐前各1次，10 U/次，若治療期間患者血糖發(fā)生變化則根據(jù)患者血糖水平調節(jié)用量，療程3個月。

1.3 觀察指標

①對比研究組患者和對照組健康體檢者的空腹血糖、糖化血清蛋白測定結果；②對比研究組治療前后的空腹血糖、糖化血清蛋白測定結果。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件予以數(shù)據(jù)處理，計量資料用（表示，組間差異比較進行t檢驗；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者糖化血清蛋白、空腹血糖比較

研究組的糖化血清蛋白、空腹血糖均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者糖化血清蛋白、空腹血糖比較

表1 兩組患者糖化血清蛋白、空腹血糖比較

組別糖化血清蛋白（μmol/L） 空腹血糖值（mmol/L）研究組（n=50）對照組（n=50）t值P值389.37±87.14 241.36±22.10 11.642<0.001 10.47±5.46 5.25±1.34 6.565<0.001

2.2 研究組患者治療前后糖化血清蛋白、空腹血糖比較

研究組治療前的糖化血清蛋白、空腹血糖均高于治療后，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 研究組治療前后的糖化血清蛋白、空腹血糖細

表2 研究組治療前后的糖化血清蛋白、空腹血糖細

時間糖化血清蛋白（μmol/L） 空腹血糖（mmol/L）治療前（n=50）治療后（n=50）t值P值389.37±87.14 300.58±56.23 6.054<0.001 10.47±5.46 6.91±3.77 3.794<0.001

3 討論

糖尿病作為一種發(fā)病率較高的慢性代謝性疾病，具有非常復雜的發(fā)病因素，諸如遺傳因素、免疫因素、環(huán)境因素都是導致糖尿病的主要因素，患者患上糖尿病后，會出現(xiàn)慢性高血糖癥、并發(fā)癥多發(fā)等表現(xiàn)，身體多個臟器組織受到影響，雖然目前臨床已經(jīng)存在許多種降糖藥或胰島素，但糖尿病仍無法根治，只能通過降低血糖來減輕糖尿病帶來的影響[9-10]。值得注意的是，近年來隨著人們飲食和生活習慣的改變，糖尿病患者的群體呈現(xiàn)出愈加明顯的“年輕化”特征，對此臨床需要加強對糖尿病的預防。

血糖檢測是臨床診斷和預防糖尿病的主要手段，其中最常見的血糖檢測指標是空腹血糖、餐后2 h糖、糖化血紅蛋白3項。空腹血糖、餐后2 h血糖值均是可以反映短時間內(nèi)患者血糖水平的指標，兩者也是以往臨床診斷糖尿病的主要指標，但是如果僅采取這兩項指標的檢測，很容易出現(xiàn)假性結果，原因是飲食、急性感染等因素都會使空腹血糖、餐后2 h血糖短時間內(nèi)居高不下，用藥等因素則會使空腹血糖、餐后2 h血糖短時間內(nèi)降低，然而在這些因素的干擾下，所測得的結果并不能反映患者的真實血糖水平，醫(yī)生很可能誤診或漏診[11]。因此臨床現(xiàn)階段很少將空腹血糖和餐后2 h血糖單獨用于糖尿病的診斷，而是聯(lián)合使用糖化血紅蛋白等指標來進行更加準確的診斷。與空腹血糖、餐后2 h血糖可逆的形成過程不同的是，形成于血紅蛋白與血糖的非酶促化反應過程的糖化血紅蛋白具有不可逆性，其穩(wěn)定性要比空腹血糖、餐后2 h血糖高得多，可以反映較長時間（一般為6～8周）內(nèi)患者的血糖水平，不會經(jīng)常出現(xiàn)波動，也不會受到飲食和運動的影響，在診斷糖尿病上具有更加鮮明的可靠性，也正因此這一優(yōu)點，臨床將其納入到糖尿病診斷的三大指標中[12-13]。但值得注意的是，糖化血紅蛋白并非沒有干擾因素，其濃度高低和血紅蛋白平均壽命、血糖平均濃度均有密切聯(lián)系，若是紅細胞壽命縮短、血紅蛋白異常，糖化血紅蛋白測定結果也會出現(xiàn)變化，導致糖尿病的診斷出現(xiàn)假性結果；并且，糖化血紅蛋白的檢測方法有許多，但不同方法之間無統(tǒng)一標準，常用的方法是投射比濁法，但與公認的檢測方法——高效液相色譜法、微柱層析法等在結果上存在明顯的差異；此外，糖化血紅蛋白的檢測費用不低，不適合進行定期檢測，否則檢測糖化血紅蛋白的費用將會很高[14]。對此，該文在空腹血糖的基礎上加用了糖化血清蛋白這一指標，該指標也可用于糖尿病的診斷，且臨床價值不遜色于糖化血紅蛋白。糖化血清蛋白是白蛋白和血糖在非酶促糖化反應中產(chǎn)生的高分子酮胺結構，其發(fā)生于蛋白質分子N末端的氨基上，本質上屬于糖化蛋白，和糖化血紅蛋白一樣可以反映較長一段時間（2～3周）內(nèi)患者的血糖水平，并且不會如糖化血紅蛋白那樣受到正常細胞壽命與異常血紅蛋白的影響，雖然也會因為血漿蛋白濃度而發(fā)生變化，但在反映降糖效果方面具有比糖化血紅蛋白更高的敏感性，將其和空腹血糖聯(lián)合進行檢測，可以更準確地判斷患者是否患有糖尿病、更全面地展示糖尿病患者的降糖效果[15-17]。

由結果對比可知：①研究組的糖化血清蛋白、空腹血糖測定結果均高于對照組（P＜0.05），可見糖化血清蛋白、空腹血糖聯(lián)合檢測可以用于糖尿病的鑒別診斷；②研究組治療前的糖化血清蛋白、空腹血糖測定結果均高于治療后（P＜0.05），可見糖化血清蛋白、空腹血糖聯(lián)合檢測可以用于反映糖尿病患者病情輕重（治療效果好壞）。將涂巧等[18]研究報告中觀察組高于對照組的空腹 血 糖、糖 化 血 清 蛋 白[（388.26±98.25）μmol/L vs（252.25±23.21）μmol/L，（10.25±4.35）mmol/L vs（5.36±0.45）mmol/L]與該文中研究組高于對照組的糖化血清蛋白、空腹血糖[（389.37±87.14）μmol/L vs（241.36±22.10）μmol/L，（10.47±5.46）mmol/L vs（5.25±1.34）mmol/L]進行對比，均較為相近，可見該研究結果真實可靠。此外，值得注意的是：①該文探討了空腹血糖聯(lián)合糖化血清蛋白的診斷價值，沒有收集糖化血紅蛋白和糖化血清蛋白的對比數(shù)據(jù)，限于篇幅原因該文不做多贅述，但在后續(xù)的研究中筆者將彌補這一不足之處，進一步探尋糖化血清蛋白對糖尿病的重要價值所在。②糖化血清蛋白有許多檢測方法，如高效液相色譜法、自動酶法、四唑氮藍法等，其中高效液相色譜法雖然特異性高但技術性要求也非常高，不適合作常規(guī)使用；四唑氮藍法容易受到非特異性干擾，特異度較低；相比之下，自動酶法特異性高，有自動化等優(yōu)點，其快速、經(jīng)濟、操作簡便，既可以彌補空腹血糖檢測需要空腹采集血液的不足之處，也可以避免糖耐量試驗需要分次采血、操作繁瑣、需要多次大量采血等使患者受累的問題，同時其還可以避免如糖化血紅蛋白一樣受到明顯的干擾，且費用比糖化血紅蛋白定期檢測低得多，可謂是優(yōu)勢顯著。該文也因此采用了該方法，但限于篇幅原因，該文未對其他兩種方法進行探析，在后續(xù)的研究中筆者將彌補這一不足之處。

綜上所述，空腹血糖和糖化血清蛋白聯(lián)合檢測不僅可以準確診斷糖尿病，還可以反映患者糖尿病治療效果，臨床應為糖尿病患者積極應用，以實現(xiàn)對糖尿病的鑒別診斷和治療指導。