2型糖尿病并發甲狀腺癌與血清HbA1c水平升高的可能機制分析

林玉梅，李新才，王盛蘭，戴慶福

福建醫科大學附屬龍巖第一醫院檢驗科，福建 龍巖 364000

糖尿病是一組以高血糖為特征的代謝性疾病，發病率高[1]。臨床上在對糖尿病進行診斷時，空腹血糖與餐后2 h血糖為主要指標[2]。隨著醫學水平不斷發展，臨床上在對糖尿病進行診斷時，可以使用的生化指標也明顯增加，使得糖尿病的診斷準確率不斷提高。糖尿病常容易發生血脂代謝異常，而使機體代謝功能出現紊亂[3]。高脂血癥會促使機體氧化應激反應刺激核因子kB活性提高，由此使活性氧簇底物一氧化氮的含量提高。有研究發現，高脂血癥人群的甲狀腺癌發病率明顯高于健康群體。也有研究報道稱，血脂水平引發的代謝紊亂，在甲狀腺癌發病過程中充當著重要角色[4-5]。對2型糖尿病并發甲狀腺癌的危險因素進行分析，對于控制疾病發展，延長患者生存周期具有積極作用[6]。糖化血紅蛋白（HbA1c）屬于血糖與血紅蛋白的結合產物，可對2型糖尿病患者2～3個月內的血糖控制效果予以反映，其變化可能受到惡性腫瘤的發病影響[7]。該次研究就選取2019年3月—2021年2月該院收治的2型糖尿病并發甲狀腺癌患者86例，探討2型糖尿病并發甲狀腺癌與血清HbA1c水平升高的相關機制。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的2型糖尿病并發甲狀腺癌患者86例為研究組，其中男50例，女36例；年齡32～75歲，平均（51.47±5.58）歲；體質指數20～24 kg/m2，平均（22.68±1.24）kg/m2；糖尿病病程2～21年，平均（8.63±2.20）年。同時取單純2型糖尿病患者220例為對照組，男138例，女82例，年齡30～75歲，平均（51.59±5.34）歲；體質指數19～25 kg/m2，平均（22.50±1.33）kg/m2；糖尿病病程2～20年，平均（8.82±2.34）年。兩組基線資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：符合2型糖尿病診斷標準[8]；2型糖尿病并發甲狀腺癌組患者經病理檢查確診為甲狀腺癌；患者及其家屬對研究內容知情同意；研究經醫院倫理委員會批準通過。

排除標準：重大臟器功能異常的患者；感染性疾病患者；糖尿病急性并發癥患者；自身免疫性疾病患者；入組前1個月內應用激素藥物治療的患者；依從性較差的患者。

1.2 方法

采集兩組患者的晨起空腹靜脈血5 mL，應用EDTA-K2實施抗凝處理，放入離心機內，以3 000 r/min速度進行離心，離心時間為10 min，離心完成后開展HbA1c檢測，HbA1c檢測所應用的方法為反相陽離子交換層析法，儀器試劑購福州本梅克斯醫療科技有限公司；同時采集受檢者的空腹靜脈血4 mL，離心后取上層血清，開展空腹血糖與血脂檢測，空腹血糖的檢測方法為己糖激酶法，檢測儀器為美國貝克曼公司生產的全自動生化分析儀，試劑購自福州科洋醫療設備公司。（TG）的檢測方法為甘油磷酸氧化酶法，檢測儀器為全自動生化分析儀，檢測試劑購自福州科洋醫療設備公司，三酰甘油（TC）的檢測方法為氧化酶法；低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）與高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）的檢測方法為直接法，按照試劑盒說明書來進行檢測操作。HbAlc的正常范圍為4.0%～6.0%；TC為3.0～6.0 mmol/L；TG為0.4～1.8 mmol/L；LDL-C的范圍為2.06～3.10 mmol/L，HDL-C的范圍為1.0～1.8 mmol/L[9]。

1.3 觀察指標

①兩組HbAlc、FPG、TG、TC、HDL-C與LDL-C水平；②開展Pearson法進行相關性分析，總結HbAlc與FPG、TG、TC、LDL-C、HDL-C之間的相關性；③通過Logistic回歸分析，總結影響2型糖尿病患者并發甲狀腺癌的危險因素。

1.4 統計方法

采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以（）表示，使用t檢驗；計數資料以[n(%)]表示，使用χ2檢驗；相關性分析應用Pearson檢驗，多因素分析應用Logistic回歸分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組HbAlc、FPG、TC、TG、LDL-C與HDL-C水平比較

研究組患者的HbA1c、FPG、TG、TC水平均高于對照組患者，HDL-C水平低于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組HbAlc、FPG、TC、TG、LDL-C與HDL-C水平比較

表1 兩組HbAlc、FPG、TC、TG、LDL-C與HDL-C水平比較

組別HbAlc（%）FPG（mmol/L）TC（mmol/L）TG（mmol/L）LDL-C（mmol/L） HDL-C（mmol/L）研究組（n=86）對照組（n=220）t值P值10.12±1.31 9.11±0.58 9.345 0.001 12.75±2.38 10.26±1.24 11.934 0.001 6.30±1.16 5.25±0.72 9.536 0.001 3.15±0.58 2.67±0.35 8.840 0.001 3.51±0.72 3.00±0.38 8.037 0.001 0.80±0.28 1.23±0.19 15.445 0.001

2.2 HbAlc與FPG、TG、TC、LDL-C、HDL-C的相關性分析

2型糖尿病患者血清HbA1c水平和FPG、TG、TC水平呈正相關，和HDL-C水平呈負相關（P＜0.05），見表2。

表2 HbAlc與FBG、TG、TC、LDL-C、HDL-C的相關性分析

2.3 影響2型糖尿病患者并發甲狀腺癌的危險因素

血清HbA1c、TG、TC水平為2型糖尿病并發甲狀腺的危險因素，HDL-C水平為影響2型糖尿病患者并發甲狀腺癌的保護因素（P＜0.05），見表3。

表3 影響2型糖尿病患者并發甲狀腺癌的多因素Logistic回歸分析

3 討論

糖尿病是一組以高血糖為特征的代謝性疾病，具備較高發病率，且容易合并胰島素分泌缺陷。糖尿病的發生對人類健康產生嚴重危害，同時也加重了患者家庭與社會的負擔[10]。甲狀腺癌屬于頭頸部惡性腫瘤，其在臨床上具備較高發病率，約占機體惡性腫瘤的1%～2%，且相較于男性，女性具備更高的發病率，男性比例1:1.5。其分為兩種類型，一種為分化型甲狀腺癌，另一種為未分化型甲狀腺癌，前者屬于甲狀腺癌的主要類型，同時也容易發生頸部淋巴結轉移[11]。有資料表明，甲狀腺癌發病率逐年升高。有數據表明，2型糖尿病患者的甲狀腺癌發病率達到健康人群的6倍，主要是由于2型糖尿病與甲狀腺癌均屬于內分泌代謝異常疾病，發病機制可能存在重疊的情況[12]。但臨床研究發現，2型糖尿病患者的腫瘤標志物水平和惡性腫瘤并無明顯相關性。

HbAlc是監測血糖的重要指標，有資料報道，持續高血糖易導致機體甲狀腺分泌發生紊亂，提高甲狀腺癌發病率[13]。也有學者通過研究發現，HbAlc水平異?？赡芤l甲狀腺分泌紊亂[14]。有研究發現，2型糖尿病患者的甲狀腺癌發病率高于對照組，且并發甲狀腺癌的2型糖尿病患者的血清HbAlc與促甲狀腺激素水平均高于單純2型糖尿病患者，認為2型糖尿病患者在機體血糖得到有效控制的前提下，有利于甲狀腺功能得到良好維持，對于甲狀腺癌的預防可發揮積極作用[15]。該次研究結果顯示，2型糖尿病并發甲狀腺癌患者的HbA1c、FPG、TG、TC水平均高于單純2型糖尿病患者，HDL-C水平低于單純2型糖尿病患者（P＜0.05），2型糖尿病患者血清HbA1c水平和FPG、TG、TC水平呈正相關，和HDL-C水平呈負相關（P＜0.05）。提示血清HbA1c與血脂水平均會影響2型糖尿病患者甲狀腺癌的發生，與前人研究報道相符[16～17]。同時該次研究顯示，血清HbA1c、TG、TC水平為2型糖尿病并發甲狀腺的危險因素，HDL-C水平為保護因素，表明HbA1c水平升高的2型糖尿病患者更容易發生甲狀腺癌[18]。

綜上所述，2型糖尿病并發甲狀腺癌可能受到血清HbA1c水平的影響，HbA1c水平可能對機體血脂水平進行調控，由此使2型糖尿病患者發生甲狀腺癌的風險加大。