地屈孕酮與絨毛膜促性腺激素對先兆流產的療效觀察

柯國女，張 娜，林 維，熊新華

（廣東省佛山市順德區均安醫院婦產科，廣東佛山 528329）

先兆流產是一種常見的病理妊娠，其人群發生率為10%～15%。部分先兆流產患者經有效治療和休息可以繼續妊娠。孕激素及絨毛膜促性腺激素（HCG）療法是多年來臨床工作者慣用的手段，但是這種藥物療效指代不明的差異性及對新生兒的預后國內外報道并不多見，本研究的目的在于探討這個問題以指導臨床工作。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2008年2月～2009年2月于我院門診產檢診斷為早期先兆流產的單胎孕婦且B超提示有胎心搏動者共307例。診斷標準參考第7版《婦產科學》教材：妊娠12周以前，出現少量陰道出血，無妊娠物排出。婦檢宮口未開，胎膜未破，子宮大小與停經周數相符。觀察對象均無內外科疾病，并且妊娠前3個月及妊娠過程中未再應用其他藥物。307例排除妊娠期應用其他藥物者28例，排除于外院分娩的17例，排除妊娠期發生其他并發癥者9例。最終入組253例。將其隨機分成A、B、C三組，分別為97例、83例、73例。各組之間的基本資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 三組患者一般情況（）Tab.1 The general condition of three groups（）

表1 三組患者一般情況（）Tab.1 The general condition of three groups（）

組別 年齡（歲） 治療開始孕周 孕次 習慣性流產[n（%）]A 組（n=97）26.0±0.36.3±0.21.7±1.34（4）B 組（n=83）25.9±1.26.5±0.11.5±1.24（5）C 組（n=73）26.2±0.26.6±0.31.8±0.92（3）

1.2 研究方法

對同意藥物治療的孕婦進行隨機分組。A組：給予地屈孕酮10 mg，2次/d；B 組：給予 HCG 2000 IU 肌內注射，1次/d；C組：為不同意使用藥物安胎治療的孕婦，僅予臥床休息。A組、B組停藥指征是陰道出血停止維持用藥1周且復查B超胚胎發育正常。如病情反復可依據前次分組情況再次給予相應治療。對觀察對象進行追蹤隨訪至產后。分析比較其妊娠成功率、足月分娩率、難免流產率、早產率、新生兒體重、新生兒畸形率等指標。

1.3 統計學方法

采用SPSS 13.0統計軟件，進行方差分析及χ2檢驗。

2 結果

A組和B組在妊娠成功率、早產率、流產率、胎兒體重方面差異無統計學意義（P＞0.05）。B組較A組治療時間稍長，但是二次治療發生率低；A組與C組在二次治療率方面差異無統計學意義（P＞0.05）。B組流產率稍低于A組，但差異無統計學意義（P＞0.05）。B組中有1例（1.2%）先天性多囊腎的發生，但因樣本量小，與其他組相比差異無統計學意義。C組妊娠成功率明顯低于用藥的A組和B組。三組在早產率、新生兒體重及新生兒畸形發生率方面比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。 見表 2。

3 討論

先兆流產是臨床上較常見的病理妊娠現象，其病因有很多，性激素水平下降是其中之一。有報道由于激素不足導致的自然流產占25%～60%[1]。孕酮具有降低子宮平滑肌的興奮性，同時降低妊娠子宮對縮宮素敏感性的作用，從而減少子宮收縮，主要作用在于保證受精卵的著床和維持妊娠。如果孕婦體內孕酮較低，則不能維持正常妊娠。HCG是由合體滋養細胞分泌的一種糖蛋白激素，約在受精后第6天受精卵滋養層形成時開始微量分泌。HCG的量與滋養細胞的數量成正比，其作用在于維持早期妊娠黃體的繼續生長，刺激黃體產生雌激素，以維持妊娠，直至完全被胎盤取代。若血中HCG低于所在孕婦的正常值或不符合其變化規則時，則提示滋養細胞數量較少或不良，導致孕囊異常或停止持續生長。血中孕酮水平低下或下降提示黃體或胎盤功能不足，不能維持繼續妊娠。地屈孕酮是一種口服孕激素，其分子結構與內源性孕激素相似[2]，與孕激素受體有很強的親和力，與其他合成孕激素相比地屈孕酮無雌激素、雄激素及腎上腺皮質激素作用，且地屈孕酮能以劑量依賴方式誘導淋巴細胞生成孕酮誘導阻滯因子 （PIBF），PIBF可激活淋巴細胞合成非細胞毒性Th2型細胞因子IL-10，降低細胞毒性Th1型細胞因子的水平，并在母胎界面抑制NK細胞活性，PIBF還有助于封閉抗體的合成[3]。

表2 三組各觀察指標對比[例（%）]Tab.2 The comparison of observed indicators of patients in three groups[n（%）]

外源性補充孕酮或HCG有利于穩定胚胎，維持其繼續生長發育。筆者的研究重點在于考察地屈孕酮與HCG治療先兆流產的差異。國外有學者報道地屈孕酮能夠降低無習慣性流產患者妊娠丟失率，且對胎兒沒有影響，與HCG在妊娠成功率方面沒有差異[4-5]。也有研究發現HCG治療先兆流產時，在流產率、新生兒出生率、新生兒體重、新生兒畸形或新生兒并發癥方面優于單純臥床[6]。筆者的研究也有類似發現，地屈孕酮和HCG治療先兆流產的有效性差異不大，妊娠成功率、流產率、早產率方面沒有差異，但是與對照組差異均有統計學意義。說明給予先兆流產患者一定的激素補充是有意義的。

同時，筆者的研究還發現，盡管肌注HCG組總的用藥時間與其余兩組沒有明顯差別，但是該組病情反復者少于其他兩組，可能孕早期給予HCG支持更能夠穩定胚胎的發育，有利于其著床，或者通過多種途徑誘導其他有利于胚胎生長發育的激素或細胞因子的生成，具體機制尚需更深層次的探討。對于先兆流產患者進行藥物干預對新生兒體重有一定影響，用藥組新生兒體重高于臥床休息組，然而筆者的研究樣本量有限，而且僅針對當地人群，是否其他地區和人群中也會有類似發現還有待更大樣本的研究報道。目前，還沒有報道指出使用地屈孕酮或HCG會導致胎兒畸形，筆者的觀察對象中發現1例胎兒先天性多囊腎，是否與用藥有關尚待進一步探討。

[1]余傳鑫.實用婦科內分泌[M].上海:上海醫科大學出版社,2003:217.

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