琥珀酸美托洛爾聯(lián)合沙庫(kù)巴曲纈沙坦治療慢性充血性心力衰竭患者的療效及對(duì)NT-proBNP、hs-CRP、心功能的影響▲

王可為 茹予丹 馬文凱

洛陽(yáng)市第一人民醫(yī)院(1 心內(nèi)一科，2 檢驗(yàn)科)，河南省洛陽(yáng)市 471000

慢性心力衰竭是各種心血管疾病的嚴(yán)重階段，臨床中60%～70%的心力衰竭由冠心病引起，隨著社會(huì)發(fā)展及人口老齡化的加重，人群心力衰竭的發(fā)病率逐年上升[1]。由冠心病引起的慢性充血性心力衰竭患者主要表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)受限與勞力性呼吸困難，此外還表現(xiàn)為靜脈淤血、腹脹、食欲不振、惡心嘔吐、水腫，當(dāng)冠狀動(dòng)脈病變達(dá)到一定程度后會(huì)引起心肌功能減退，心排血量降低[2-3]。普順華等[4]報(bào)道，沙庫(kù)巴曲纈沙坦聯(lián)合曲美他嗪治療可有效改善慢性心力衰竭患者的臨床癥狀。為探討琥珀酸美托洛爾聯(lián)合沙庫(kù)巴曲纈沙坦治療慢性充血性心力衰竭患者的臨床療效及對(duì)患者腦鈉肽前體(NT-proBNP)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、心功能的影響，本研究選取86例患者進(jìn)行了治療觀察，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月至2020年1月我院收治的由冠心病所導(dǎo)致的慢性充血性心力衰竭患者86例作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合慢性充血性心力衰竭相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，合并有冠心病；簽署治療研究知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重肝腎功能障礙患者；合并腫瘤患者；存在嚴(yán)重神經(jīng)功能障礙患者；妊娠期或哺乳期患者；對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏患者。采用隨機(jī)數(shù)字法將納入研究的患者分為研究組與對(duì)照組，每組43例。研究組患者男28例、女15例；年齡36～77歲，平均(42.84±5.04)歲。對(duì)照組患者男25例、女18例；年齡33～78歲，平均(42.33±5.02)歲。兩組患者的性別、年齡等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 根據(jù)慢性心力衰竭診療指南[6]給予常規(guī)對(duì)癥治療：口服琥珀酸美托洛爾(阿斯利康制藥有限公司，J20100098)，初始劑量為23.75 mg/次，1次/d；之后根據(jù)患者病情變化及耐受情況增加藥物劑量至50 mg/次，2次/d，每日最大劑量<1.4 g。

1.2.2 研究組 在對(duì)照組患者治療的基礎(chǔ)上，口服沙庫(kù)巴曲纈沙坦(北京諾華制藥有限公司，J20190002)，初始劑量50 mg/次，2次/d；之后根據(jù)患者耐受情況增加劑量，每2～4周增加1倍，目標(biāo)劑量為200 mg/次，2次/d。兩組患者均持續(xù)治療10周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效 治療10周后參照文獻(xiàn)[7]評(píng)定。顯效：患者臨床癥狀完全消失，心功能改善等級(jí)≥2級(jí)；有效：患者臨床癥狀部分改善，心功能分級(jí)改善1級(jí)；無(wú)效：患者臨床癥狀與心功能分級(jí)無(wú)改善，甚至惡化。

1.3.2 血清NT-proBNP、hs-CRP水平 治療前、治療10周后分別采兩組患者外周靜脈血，3 000 r/min離心15 min，分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)NT-proBNP、hs-CRP水平。試劑盒購(gòu)自福州邁新生物科技有限公司，嚴(yán)格按試劑使用說(shuō)明操作。

1.3.3 心功能 檢測(cè)比較兩組患者的左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、每搏輸出量(SV)、左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)及左心室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)。患者左側(cè)臥位，平靜呼吸狀態(tài)下，采用飛利浦IE33型彩色多普勒超聲診斷儀(荷蘭飛利浦公司)，s5-1探頭，頻率1.0～5.0 MHz，連續(xù)采集3個(gè)心動(dòng)周期圖像，采用simpson雙平面法測(cè)定LVEF、SV、LVEDD及LVESD。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以x±s表示，兩組間均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，同組治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者的臨床療效比較 治療10周后，研究組患者的臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者的臨床療效比較 (n)

2.2 兩組患者治療前后的血清NT-proBNP、hs-CRP水平比較 治療前，兩組患者的血清NT-proBNP、hs-CRP水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療10周后，研究組患者的血清NT-proBNP、hs-CRP水平顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后的血清NT-proBNP、hs-CRP水平比較 (n，x±s)

2.3 兩組患者治療前后的心功能比較 治療前，兩組患者的LVEF、SV、LVEDD、LVESD比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療10周后，研究組患者的LVEF、SV高于對(duì)照組，LVEDD、LVESD小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后的心功能指標(biāo)比較 (n，x±s)

續(xù)表3

3 討 論

慢性充血性心力衰竭是臨床常見心血管疾病之一，是各種心血管疾病發(fā)展至終末階段所出現(xiàn)的一種臨床綜合征。近年來(lái)，我國(guó)慢性充血性心力衰竭發(fā)病率居高不下，嚴(yán)重危害著人民群眾的身體健康。

為探討琥珀酸美托洛爾聯(lián)合沙庫(kù)巴曲纈沙坦治療慢性充血性心力衰竭患者的臨床療效及對(duì)患者腦鈉肽前體(NT-proBNP)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、心功能的影響，本研究將慢性充血性心力衰竭患者隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組患者給予琥珀酸美托洛爾治療，研究組患者給予琥珀酸美托洛爾聯(lián)合沙庫(kù)巴曲纈沙坦治療。結(jié)果顯示，治療10周后研究組患者的臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，提示琥珀酸美托洛爾聯(lián)合沙庫(kù)巴曲纈沙坦治療可有效改善慢性充血性心力衰竭患者的臨床癥狀，提高臨床治療效果，與文獻(xiàn)[8-9]報(bào)道的結(jié)果相似。

心力衰竭患者心肌細(xì)胞受到刺激，會(huì)產(chǎn)生含有134個(gè)氨基酸的B型利鈉肽原前體，后者在酶切作用下裂解為無(wú)活性的NT-proBNP，而血清NT-proBNP水平可作為評(píng)估心力衰竭患者心功能的血清標(biāo)志物[8]。hs-CRP是由肝細(xì)胞所產(chǎn)生的特殊蛋白，正常情況下人體hs-CRP水平較低，但心力衰竭患者的血清hs-CRP水平出現(xiàn)應(yīng)激性升高[9-10]。本研究結(jié)果顯示，治療10周后，研究組患者的血清NT-proBNP、hs-CRP水平顯著低于對(duì)照組；研究組患者的LVEF、SV高于對(duì)照組，LVEDD、LVESD小于對(duì)照組，提示琥珀酸美托洛爾聯(lián)合沙庫(kù)巴曲纈沙坦治療可有效改善慢性充血性心力衰竭患者的心功能。沙庫(kù)巴曲纈沙坦由腦啡肽酶抑制劑與血管緊張素受體阻滯劑共同構(gòu)成，具有雙重抑制神經(jīng)內(nèi)分泌的作用，能抑制心肌纖維化與心肌肥大，降低醛固酮水平，可逆化心肌重塑，改善心臟舒張期充盈狀況，降低心臟負(fù)擔(dān)，減少NT-proBNP、hs-CRP分泌[13]。沙庫(kù)巴曲纈沙坦在拮抗血管緊張素Ⅱ受體的同時(shí)還可有效抑制腦啡肽酶，通過(guò)提高利鈉肽及腎上腺髓質(zhì)激素水平發(fā)揮利尿作用，此外還可擴(kuò)張血管降低血壓水平，從而減輕心臟負(fù)擔(dān)、改善心功能[14]。