化療聯合阿帕替尼及調強放療治療老年中晚期宮頸癌患者臨床效果觀察

王輝 劉建民 李琳

洛陽市第三人民醫院(1 放療科，2 婦產科)， 河南省洛陽市 471000

臨床上對中晚期宮頸癌患者，常規的治療方式為全身化療聯合重點部位放療，但因宮頸部位特殊，毗鄰重要臟器多，為降低不良反應發生率，傳統放療通常降低照射劑量，但低劑量照射會減弱放療效果，導致患者治療后疾病復發和進展的風險增高[1-2]。調強放療(IMRT)是在CT引導下所進行的精準放療，能利用CT圖像高精度的優勢，準確對病灶進行定位并設置放射治療靶區，再對設定好的靶區進行高劑量精確放射治療，對靶區外的組織器官影響較小，可增強總體放療效果并降低不良反應發生率[3-4]。為探討化療聯合阿帕替尼及調強放療治療老年中晚期宮頸癌患者的臨床效果及不良反應發生情況，本研究選取86例患者進行了治療觀察，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月至2017年1月在我院診治的老年中晚期宮頸癌患者86例為觀察對象。納入標準：符合《宮頸癌診治指南》[6]的診斷標準，經病理及影像學檢查確診；國際婦產科聯合會(FIGO)分期[5]為Ⅲ期或Ⅳ期；無放化療相關禁忌；年齡≥60歲；患者或其家屬簽署干預研究知情同意書。排除標準：合并生殖系統疾病；合并其他腫瘤；1個及以上臟器功能嚴重不全；不能配合完成放化療。采用隨機數字法將納入研究的患者分為觀察組與對照組，每組43例。對照組患者年齡(63.95±5.31)歲；其中鱗癌38例、腺癌5例；FIGO分期Ⅲ期30例、Ⅳ期13例。觀察組患者年齡(61.63±5.19)歲；其中鱗癌37例、腺癌6例；FIGO分期Ⅲ期32例、Ⅳ期11例。兩組患者的年齡、病理分期等一般資料比較，差異無統計學意義(均P>0.05)。本研究經我院醫學倫理委員會審查批準。

1.2 方法 兩組患者入院后均給予水化、堿化尿液、保肝、抑酸護胃等對癥治療。(1)對照組：給予順鉑(80 mg/m2，靜脈滴注，d1)+紫杉醇(150 mg/m2，靜脈滴注，d2)全身化療治療，治療28 d為1個周期，共治療2個周期；給予阿帕替尼(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司)治療，500 mg/次，1次/d，早餐后服用，治療28 d為1個周期，共治療2個周期。(2)觀察組：在對照組患者治療的基礎上給予調強放療。①制定治療靶區，利用增強CT確定腫瘤及局部轉移淋巴結區域，向上下左右前后6個方位外放0.8 cm，再根據局部解剖結構進行微調確定最終治療靶區。②放射治療，實行7野調強照射，實體瘤45～50.4 Gy，受浸潤組織56～60 Gy，受累淋巴結(短徑>1cm)60～66 Gy。每周調強照射1次，共照射23～25次。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效 治療結束后3個月，對兩組患者進行陰道鏡+磁共振檢查，根據檢測結果進行評價[7]。完全緩解：病灶完全消失，且持續4周以上；部分緩解：病灶體積縮小50%以上，持續4周以上；疾病穩定：病灶體積縮小<50%，或病灶體積增大<25%，持續4周以上；疾病進展：病灶體積增大25%以上，或有新發病灶出現。

1.3.2 腫瘤標志物 治療前、觀察組患者放療結束后3個月，分別采兩組患者空腹靜脈血分離血清，采用酶聯免疫法檢測血清鱗狀細胞癌相關抗原(SCC-Ag)、癌胚抗原(CEA)水平。

1.3.3 不良反應情況 比較兩組患者治療期間不良反應發生情況。骨髓抑制、消化道反應的嚴重程度評判參照文獻[8]：無反應為0度，輕度反應為Ⅰ度，中度可耐受為Ⅱ度，中度不可耐受為Ⅲ度，有嚴重并發癥為Ⅳ度。

1.3.4 1年、3年生存率 出院后對兩組患者進行電話隨訪，比較兩組患者治療后1年、3年生存情況。

1.4 統計學處理 采用SPSS 20.0統計學軟件進行數據分析。計量資料以x±s表示，組間比較用t檢驗，組內治療前后比較用配對t檢驗。計數資料以%表示，組間比較行χ2檢驗。等級資料比較采用秩和檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者的療效比較 觀察組患者放療結束后3個月，觀察組患者的臨床療效明顯優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者的臨床療效比較 (n)

2.2 兩組患者治療前后的腫瘤標志物水平比較 治療前，兩組患者的SCC-Ag、CEA水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；放療結束后3個月，兩組患者的SCC-Ag、CEA水平均顯著降低，觀察組患者的水平顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后的腫瘤標志物水平比較 (n，x±s)

2.3 兩組患者的不良反應發生情況比較 治療期間，兩組患者骨髓抑制、消化道反應、直腸炎發生情況比較，差異均無統計學意義(均P>0.05)。見表3。

表3 兩組患者的不良反應發生情況比較 [n(%)]

續表3

2.4 兩組患者的1年、3年生存率比較 觀察組患者的1年、3年生存率均顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者的1年、3年生存率比較 [n(%)]

3 討 論

隨著醫療技術的進步，臨床上對腫瘤治療方案效果的評價日益嚴格，能有效抑制腫瘤生長同時對患者機體正常組織損傷較小的方案逐漸成為優選的治療方案。婦科腫瘤發生部位比較特殊，往往與諸多重要臟器毗鄰，傳統放療方案常引起正常組織損傷，不良反應發生率較高[9-10]。為此，臨床上常采用降低藥物及射線劑量的方法對婦科腫瘤患者進行治療，但勢必會引起治療效果下降、腫瘤復發率增高、患者平均生存期縮短等問題[11]。

調強放療為一種由多學科參與的交叉性治療惡性腫瘤患者的方法，可由放射科增強CT提供患者病灶精確定位及引導，再由腫瘤科確定具體治療范圍及照射劑量，然后借助CT高精度的優勢在縮小照射范圍的同時提高局部照射劑量，從而提高療效和減少治療不良反應。調強放療與傳統全身化療相結合可發揮協同作用，對腫瘤局部及全身的腫瘤細胞進行有效殺傷。阿帕替尼為抗血管生成藥物，可抑制腫瘤細胞及組織新生血管，使腫瘤細胞因血供及營養缺乏出現生長繁殖受抑，采用包含其的放化療聯合治療方案治療肺癌等惡性腫瘤患者臨床療效良好[12]。

在本研究中，對照組患者給予靜脈化療+阿帕替尼治療，觀察組患者在對照組患者治療的基礎上給予調強放療。結果顯示，觀察組患者的臨床療效明顯優于對照組，提示調強放療治療宮頸癌患者療效確切，可與傳統化療、阿帕替尼治療發揮協同作用，可能與調強放療可對病灶及其周邊進行集中照射，能更有效地殺滅局部腫瘤細胞有關。在腫瘤的發生發展過程中，腫瘤組織的代謝產物含量會隨腫瘤細胞的活躍增殖而顯著增加，因此臨床上常將與腫瘤細胞增殖及代謝密切相關的敏感產物作為腫瘤標志物，用來評價腫瘤患者的病情進展及治療效果，研究發現宮頸癌患者的SCC-Ag及CEA表達水平顯著提高[13-14]。本研究結果顯示，療程結束后，觀察組患者的SCC-Ag及CEA表達水平顯著低于對照組，提示化療聯合阿帕替尼及調強放療治療宮頸癌患者，可有效殺傷腫瘤細胞、抑制腫瘤細胞增殖。治療期間，兩組患者的骨髓抑制、消化道反應、直腸炎發生情況比較，差異均無統計學意義，提示化療聯合阿帕替尼及調強放療治療不會增加宮頸癌患者的不良反應發生率，治療安全性良好。隨訪發現，觀察組患者的1年、3年生存率均高于對照組患者，提示采用化療聯合阿帕替尼及調強放療治療，有助于改善老年中晚期宮頸癌患者的遠期預后[15]。

綜上所述，化療聯合阿帕替尼及調強放療治療老年中晚期宮頸癌患者，可顯著提高療效，有效抑制腫瘤組織生長，改善患者預后，治療安全性良好。