沙丁胺醇和布地奈德聯合乙酰半胱氨酸治療急性發作期支氣管哮喘患者臨床觀察

牟旭偉 任金玲 王瑞芳

安陽市第六人民醫院呼吸內科，河南省安陽市 455000

支氣管哮喘為一種氣道慢性炎癥性疾病，患者常急性發作，發展到急性加重期患者會出現較多嚴重的并發癥，不利于治療和改善預后[1]。吸入療法為治療支氣管哮喘急性發作期患者的首選給藥方法，藥物可迅速直接作用于氣管與支氣管，從而有效控制臨床癥狀。吸入布地奈德可有效抑制炎癥細胞浸潤，改善呼吸道癥狀。沙丁胺醇為β2受體激動劑，能松弛氣道平滑肌，降低呼吸道阻力，減少炎癥細胞介質的釋放[2]。乙酰半胱氨酸具有抗炎、抗氧化作用，輔助治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者可抑制氧自由基，提高谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)表達水平，調節氧化應激反應，改善肺功能[3]。為探討沙丁胺醇+布地奈德+乙酰半胱氨酸聯合治療急性發作期支氣管哮喘患者的臨床效果，本研究選取66例患者進行了治療觀察，現將結果報告如下。

1 資料及方法

1.1 臨床資料 選取2014年6月至2019年1月安陽市第六人民醫院呼吸內科收治的急性發作期支氣管哮喘患者66例為觀察對象。納入標準：(1)符合支氣管哮喘急性發作期診斷標準[4]，患者喘息、呼吸急促、胸悶、咳嗽等癥狀反復發作，發作時兩肺有散在性或彌漫性哮鳴音；(2)患者了解基本情況，簽署治療研究知情同意書。排除標準：(1)重要器官嚴重衰竭、合并先天性心臟病或結核分枝桿菌感染、存在支氣管異物；(2)對本研究治療藥物過敏、妊娠與哺乳期婦女。將納入研究的患者采用隨機數字法分為觀察組和對照組，每組33例。兩組患者的性別、年齡等一般情況比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者的一般情況比較 (n，x±s)

1.2 方法 兩組患者均予以吸氧、止咳化痰、抗感染等常規治療。在此基礎上，對照組患者給予沙丁胺醇+布地奈德混懸液治療：沙丁胺醇霧化吸入溶液2.5 mL加入0.9%氯化鈉溶液中進行霧化吸入治療，10～15 min/次，3次/d；吸入用布地奈德混懸液1 mg加壓霧化后吸入，15 min/次，3次/d。治療1周為1個療程，連續治療2個療程。觀察組患者在常規治療基礎上給予沙丁胺醇+布地奈德混懸液+乙酰半胱氨酸治療：沙丁胺醇、布地奈德用法用量同對照組；吸入用乙酰半胱氨酸溶液購自Zambon S.p.A公司，每次吸入0.3 g，2次/d，治療1周為1個療程，連續治療2個療程。治療過程對患者進行血常規、血氣、肝腎功能等監測。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效 參照文獻[5-6]進行評定。臨床控制：喘息、氣促、胸悶、咳嗽等癥狀完全消失；顯效：喘息、氣促、胸悶、咳嗽等癥狀明顯緩解；好轉：喘息、氣促、胸悶、咳嗽等癥狀有所改善；無效：喘息、氣促、胸悶、咳嗽等癥狀未見任何改善，甚至加重，需使用呼吸機輔助呼吸。治療總有效率=(臨床控制例數+顯效例數+好轉例數)/總例數×100%。

1.3.2 肺功能 治療前后，采用日本福田ST-150肺功能儀分別檢測兩組患者的第1秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)、FEV1占用力肺活量比值(FEV1/FVC)、峰值呼氣流速(PEF)。

1.3.3 炎癥及氧化應激水平 治療前后，分別取兩組患者空腹靜脈血4 mL，采用酶聯免疫吸附法檢測血清C反應蛋白(CRP)、高遷移率族蛋白1(HMGB1)水平；采用黃嘌呤氧化酶法、化學比色法檢測GSH-Px、SOD水平。所用試劑盒購自南京建成生物研究所。

1.3.4 免疫功能 治療前后，分別采兩組患者空腹靜脈血3 mL，采用免疫比濁法檢測血清免疫球蛋白E(IgE)、免疫球蛋白A(IgA)水平；對嗜酸性粒細胞(EOS)進行計數。

1.3.5 不良反應 比較兩組患者治療過程中的不良反應發生情況。

1.4 統計學處理 采用SPSS 21.0統計學軟件分析數據。計量數據以x±s表示，兩組間均數的比較采用獨立樣本t檢驗，同組治療前后比較采用配對t檢驗；等級資料比較采用秩和檢驗；計數資料以%表示，組間比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者的臨床療效比較 治療2個療程后，觀察組患者的治療總有效率(93.94%)顯著高于對照組(75.76%)，臨床療效明顯優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者的臨床療效比較 [n(%)]

2.2 兩組患者治療前后的肺功能比較 治療2個療程后，兩組患者的肺功能均明顯改善，觀察組患者的FEV1、FEV1/FVC、PEF均顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后的肺功能比較 (n，x±s)

續表3

2.3 兩組患者治療前后的炎癥指標及氧化應激水平比較 治療2個療程后，兩組患者的CRP、HMGB1水平均明顯降低，GSH-Px、SOD水平均升高；觀察組患者的血清CRP、HMGB1水平顯著低于對照組，GSH-Px、SOD水平顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療前后的炎癥指標及氧化應激水平比較 (n，x±s)

續表4

2.4 兩組患者治療前后的免疫功能比較 治療2個療程后，兩組患者的免疫功能均得到改善；觀察組患者的血清IgE、EOS水平顯著低于對照組，IgA水平顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 兩組患者治療前后的免疫功能比較 (n，x±s)

2.5 兩組患者的不良反應發生情況比較 治療過程中，觀察組患者出現惡心2例、嘔吐1例、口咽部刺激感/聲嘶共3例；對照組患者出現惡心、口咽部不適各2例，兩組聲嘶、口咽部不適患者清水漱口后好轉。兩組患者的不良反應發生率比較，差異無統計學意義(χ2=0.471，P=0.492)。

3 討 論

支氣管哮喘的本質為氣道非特異性炎癥，導致患者出現廣泛可逆性氣流受限；患者支氣管平滑肌痙攣、黏液分泌增多及黏膜腫脹而引起喘息、氣促、胸悶或咳嗽等癥狀及缺氧所致的并發癥，患者可在數小時或數天內出現病情加重，個別患者甚至可在數分鐘內危及生命，因而對支氣管哮喘急性發作患者及時進行救治十分重要。布地奈德、沙丁胺醇為治療支氣管哮喘患者的常用藥物，可較好地抑制變態反應。王尚等[6]報道，沙丁胺醇結合布地奈德治療小兒哮喘急性發作，可迅速緩解臨床癥狀，提高肺通氣功能，明顯提高臨床療效。乙酰半胱氨酸有顯著的抗炎、抗氧化作用，能通過抑制氧化應激反應調節多種促炎介質的基因表達[3]。

本研究結果顯示，治療2個療程后，觀察組患者的治療總有效率明顯高于對照組，與敖及洪[7]報道的結果相似，提示沙丁胺醇+布地奈德混懸液+乙酰半胱氨酸三聯治療可明顯提高急性發作期支氣管哮喘患者的臨床療效。布地奈德混懸液抗炎效果理想，能明顯改善支氣管哮喘患者呼吸道癥狀；沙丁胺醇能有效激活細胞內腺苷酸環化酶活性，松弛支氣管哮喘患者氣道平滑肌，從而減輕炎癥，改善患者癥狀；乙酰半胱氨酸能通過裂解氣道分泌物中糖蛋白肽鏈的二硫鍵，稀釋痰液，促進排出，緩解支氣管哮喘患者咳嗽、咳痰等癥狀。沙丁胺醇、布地奈德混懸液、乙酰半胱氨酸三藥聯合應用可發揮協同作用，提高急性發作期支氣管哮喘患者的整體治療效果。

支氣管哮喘與輔助性T淋巴細胞反應性增加所引起的氣道重塑或支氣管高反應有關。 CRP可有效反映機體的炎癥狀況，其水平升高表明機體炎癥水平及組織損傷的程度加重；HMGB1為一種保守的非組蛋白核蛋白，可在腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、CRP等炎癥因子刺激下分泌至細胞膜外，參與膿毒癥、關節炎等病理過程[8]。GSH-Px、SOD能反映機體氧化應激水平，GSH-Px可特異性催化GSH并促進H2O2分解，有效清除體內的H2O2及脂質過氧化產物；SOD能清除體內氧自由基，保護機體組織免受超氧陰離子損傷。本研究結果顯示，治療2個療程后，觀察組患者的血清CRP、HMGB1水平顯著低于對照組，GSH-Px、SOD顯著高于對照組，提示三聯方案治療急性發作期支氣管哮喘患者，可明顯減輕其炎癥反應以及氧化應激損傷。布地奈德混懸液有較強抗炎消炎作用，霧化吸入后可有效減少炎癥物質分泌，抑制氣道中免疫細胞活性，修復受損氣道，降低氣道高反應性；沙丁胺醇可覆蓋氣道表面，抑制內源性致病物質及炎癥介質的生成與釋放，抑制氣道高反應性[9]；乙酰半胱氨酸可增強抗生素在肺部的作用，減少感染性炎性反應，同時發揮抗氧化作用。

輔助性T細胞與抑制性T細胞平衡紊亂會影響哮喘急性發作期患者的抗體水平，IgA等血清免疫蛋白含量下降，嗜酸性粒細胞(EOS)黏附于血管內皮，促進趨化因子分泌。本研究結果顯示，治療2個療程后，觀察組患者的血清IgE、EOS水平顯著低于對照組，IgA水平顯著高于對照組，與舒冬冬等[10]報道的結果相似，提示三藥聯用能有效提高急性發作期支氣管哮喘患者的機體免疫功能，與乙酰半胱氨酸具有較好抗炎、抗氧化應激作用從而減輕氣道炎癥及氣道重塑等有關。