中醫藥治療421例帶狀皰疹患者的用藥規律及藥學監護

陳 靈，夏敬勝，宋紅艷

［武漢市第三醫院（武漢大學附屬同仁醫院）藥學部，湖北 武漢 430060］

帶狀皰疹是由水痘-帶狀皰疹病毒感染引起的一種臨床常見的急性炎癥性皮膚病[1]。患者在急性發作期身上出現帶狀分布的集簇性水皰，常伴有刺痛感，部分患者合并有神經痛，嚴重影響患者的健康和生活[2]。中醫將該病歸于“蛇串瘡”，主要病機為火毒濕熱之邪蘊結肌膚,導致經絡、氣血運行受阻。患者發病多因過食辛辣、肥甘厚膩、情志失調，火熱之毒蘊結體內導致肝絡失和[3]。中醫藥在帶狀皰疹的治療上已有上千年的歷史，效果顯著[4-6]。中醫對于帶狀皰疹的治療多以中藥內服與外敷，同時配以針灸、火罐治療。仲景時期已用芍藥甘草湯、四逆散、桂枝茯苓丸、五苓散來治療該病[7]。許偉等[1]利用數據挖掘軟件對歷年來文獻中記載的中藥外用治療帶狀皰疹的用藥規律進行了探討，但目前還沒有針對實際病患口服治療方的數據挖掘與用藥規律探討。本文擬分析2017年12月1日至2020年1月31日我院中醫科治療帶狀皰疹有效的中藥湯劑內服處方，利用數據挖掘軟件來探究中醫藥治療帶狀皰疹的組方用藥特點和規律，以期為臨床中醫師治療帶狀皰疹提供理論依據，為臨床中藥師針對帶狀皰疹患者的藥學監護工作提供參考。

1 資料與方法

1.1 診斷標準

中醫診斷參照中華中醫藥學會編著的《中醫皮膚科常見病診療指南》中“蛇串瘡”的診斷標準[8]；西醫診斷參照《 中國臨床皮膚病學》 中帶狀皰疹的診斷標準[9]。

1.2 資料來源

查閱本院藥學管理系統，收集2017年12月1日至2020年1月31日所有住院確診為帶狀皰疹患者的中藥飲片口服治療處方。用Excel 2010進行數據收集，收集內容包括住院號、中藥湯劑中每味中藥的名稱、每味中藥的單日用藥劑量。

1.3 納入及排除標準

使用中藥湯劑口服治療的帶狀皰疹患者資料全部納入研究，未用中藥湯劑治療的患者資料不納入研究。

1.4 研究方法

用Excel 2010進行數據統計，統計中藥飲片使用頻次（處方中出現次數）、頻率、平均用量、用量范圍，并與2020年版《中國藥典》進行對比，將中藥飲片根據《中藥學》教材進行藥物功效分類，根據2020年版《中國藥典》進行藥物性味歸經分類。用SQL server 2017 版軟件進行數據挖掘，用關聯規則法分析治療帶狀皰疹的中藥配伍規律，關聯規則相關性用置信度（即概率）、重要性及支持度等表示[10]。用藥分析主要參考2020年版《中國藥典》和《醫院處方點評管理規范》(試行)。

2 結果與分析

2.1 基本用藥情況分析

2017年12月1日至2020年1月31日我院中醫科收治因帶狀皰疹入院治療的患者共421名，涉及中藥飲片處方共421張，涉及中藥飲片共228種。全部患者使用了中藥湯劑口服聯合西藥治療，80%患者輔以針灸或火罐治療，最終均痊愈出院。

2.2 治療帶狀皰疹常用中藥飲片用藥情況分析

從統計結果可知：治療帶狀皰疹頻次前41位的中藥主要有9類，分別是清熱藥（32%）、活血化瘀藥（17%）、利水滲濕藥（15%）、理氣藥（10%）、補虛藥（10%）、化痰止咳平喘藥（7%）、解表藥（5%）、平肝息風藥（2%）、消食藥（2%），以清熱藥、活血化瘀藥、利水滲濕藥、理氣藥、補虛藥為主。對治療帶狀皰疹頻次前41位的中藥進行性味歸經統計，中藥四氣占比分別為寒性藥（41%）、溫性藥（22%）、微寒藥（20%）、平性藥（15%）、涼性藥（2%），以寒性藥為主；五味占比分別為：苦味（34%）、甘味（28%）、辛味（24%）、淡味（6%）、微苦（3%）、酸味（3%）、微甘（2%），以苦、甘、辛味為主；歸經占比分別為：肝經（20%）、肺經（16%）、脾經（14%）、心經（13%）、胃經（13%）、腎經（6%）、膽經（4%）、大腸經（4%）、小腸經（4%）、膀胱經（3%）、三焦經（2%）、心包經（1%），以歸肝、肺、脾、心、胃經為主，見表1。

表1 治療帶狀皰疹常用中藥的頻率、用量、功效及性味歸經Tab. 1 The frequency, dosage, efficacy and taste of traditional Chinese medicine used in the treatment of Herpes zoster

對所有中藥飲片處方的合理性進行點評發現：①所有處方開具與中醫診斷（包括病名和證型）結果均符合；②無配伍禁忌（如：十八反十九畏等）；③無聯合用藥不適宜情況（如：與西藥聯用）；④調劑及煎煮的特殊要求均按規定注明；⑤中藥飲片的用量存在超《中國藥典》最大量使用的情況，其中薏苡仁、板藍根、桃仁、川楝子、車前草均無超《中國藥典》最大量使用的情況，除柴胡和龍膽存在超5倍《中國藥典》最大量使用外，其余中藥均在2倍《中國藥典》最大量范圍內使用。41味藥中全蝎、法半夏、川楝子屬有毒中藥，且全蝎和川楝子存在超《中國藥典》最大用量使用的情況。臨床中藥師對超量使用毒性中藥的患者應進行重點藥學監護。故我院使用中藥湯劑內服治療帶狀皰疹患者的處方除存在超《中國藥典》最大用量使用的情況外，其余均合理。

2.3 治療帶狀皰疹中藥飲片配伍規律分析

2.3.1 配伍分析 將421首治療方進行配伍分析，數據挖掘結果參數設置最低支持度為100，共得出41組常用組合，見表2。我院治療帶狀皰疹常用藥物組合有柴胡-甘草、醋延胡索-甘草、當歸-甘草等，其中柴胡-甘草的支持度高達197%，可見我院治療帶狀皰疹的處方中廣泛用到柴胡與甘草。

表2 治療帶狀皰疹常用中藥組合Tab. 2 Traditional Chinese medicine combination commonly used in Herpes zoster treatment

2.3.2 關聯規則分析 將421首治療方進行關聯規則分析，數據挖掘結果參數設置最小概率0.4，最低重要性0.5，共得到16個強關聯規則，見表3。重要性越大，關聯規則越重要，說明這條規則在所有處方中代表性也越大[10]。從表3中發現大部分關聯規則為常用藥對，如：醋乳香、醋沒藥配伍后，氣血同治，增強活血祛瘀、消腫止痛、斂瘡生肌之功；陳皮、法半夏配伍后，增強燥濕化痰、理氣和中之功。另外，存在龍膽與柴胡、焦梔子、澤瀉、鹽車前子、炒瓜蔞子配伍；紅花與瓜蔞皮、甘草、柴胡配伍，其可能是潛在藥物配伍規則。

表3 中藥治療帶狀庖疹關聯規則分析Tab. 3 Analysis of association rules for Herpes zoster treatment

2.3.3 復雜網絡分析 應用關聯規則法將421首治療方關系“網絡化”展示（支持度＞10%），見圖1。可見在治療帶狀皰疹時，焦梔子、瓜蔞皮、紅花、白芍、黃芩、當歸、炒瓜蔞子、醋延胡索、甘草、龍膽、陳皮、郁金、柴胡、茯苓、赤芍、全蝎為方劑的核心用藥，功效以活血化瘀、平肝息風、行氣止痛、和解表里、清熱解毒、利水滲濕、氣血雙補為主。結合421張處方發現，我院治療帶狀皰疹的核心方劑分別為：龍膽瀉肝湯、瓜蔞紅花甘草湯、除濕胃苓湯、柴胡清肝湯、當歸四逆湯。

圖1 治療帶狀皰疹高頻中藥復雜網絡展示Fig.1 Network diagram of the high-frequency traditional Chinese medicines for Herpes zoster treatment

3 討論

3.1 我院治療帶狀皰疹使用中藥飲片的特點及規律

我院治療帶狀皰疹常用中藥以寒性、苦味為主，主歸肝、肺、脾、心、胃經。配伍分析發現常用藥對為清熱藥、解表藥、活血化瘀藥、補虛藥相互組合，具有清瀉里熱、疏肌解表、和解少陽、溫經通絡、散寒化瘀止痛、補充人體氣血陰陽之不足、消除機體虛弱證候之功。當自身正氣不足，邪氣入侵時，患者肝郁氣滯久而化熱，導致皮膚產生紅斑，甚則疼痛，故使用以上類型中藥配伍較多。

臨床上常見的帶狀皰疹分型為肝經郁熱型、脾虛濕蘊型、肝郁化火型、血虛而寒凝經脈型[11]。與分析中我院治療帶狀皰疹的核心方劑龍膽瀉肝湯、瓜蔞紅花甘草湯、除濕胃苓湯、柴胡清肝湯、當歸四逆湯可對應。龍膽瀉肝湯和瓜蔞紅花甘草湯均可用于治療肝經郁熱型患者。龍膽瀉肝湯主攻肝心二經郁火導致的肝經郁熱證，治療以清利濕熱、解毒止痛為主。瓜蔞紅花甘草湯主攻肝經郁火、痰濁阻絡證，治療以清熱解毒化痰、潤燥緩急止痛為主。除濕胃苓湯可用于治療脾虛濕蘊型患者，主攻脾肺二經濕熱壅遏，導致火丹生發，治療以清熱除濕、健脾利水為主。柴胡清肝湯可用于治療肝郁化火型患者，主攻肝、膽、三焦風熱瘡瘍。可用于腰肋生濕熱，肝火妄動證。當歸四逆湯可用于治療血虛而寒凝經脈型患者，可用于手足厥寒或寒入經絡，治療以溫經散寒、養血通脈為主。當病入厥陰，可用當歸四逆湯或合用吳茱萸生姜湯治之。

3.2 治療帶狀皰疹中藥藥學監護

3.2.1 炮制品的選擇 本研究中藥炮制品選用焦梔子，因其可入血分，能增強涼血止血之功；選用法半夏，因其長于燥濕化痰；選用生甘草，因其味甘偏涼，長于清熱解毒；選用麩炒白術，因其藥性緩和，能增強健脾益氣之功；選用生薏苡仁，因其味甘淡微寒，長于利水滲濕，清熱排膿，除痹；選用炒川楝子，因其可降低寒性，增強去肝火，止脹痛之功，同時可以減毒。在中藥炮制品的選擇上，應結合帶狀皰疹“風、濕、熱、毒”的特點及病人的臨床癥狀和體質來合理選擇。

3.2.2 用法用量的選擇 我院治療帶狀皰疹的方劑均熬成湯劑口服，因湯液吸收快，更易發揮作用，且方便中醫師臨證加減。另外中藥湯劑也可用來熏洗皰疹或泡腳來治療患者。我院治療帶狀皰疹的中藥飲片存在超《中國藥典》最大量使用的情況，比如：甘草的《中國藥典》用量范圍為2～10 g，我院使用甘草的最大量可達15 g。劉苗等[12]總結出現代臨床對甘草的使用量最大可達60 g，當甘草用來清熱解毒以治療癰瘡等疾病時，用量范圍為5～30 g。若患者未出現水腫或心腎功能異常，仍可安全使用。因此當中藥飲片超量使用時，應結合患者的基礎疾病、藥物配伍、使用方法，及用藥后的反應來調整使用劑量。

3.2.3 毒性中藥的使用 對于毒性中藥的使用，中藥師需掌握毒性產生的原因及解救措施，并對患者進行重點監控，監督患者定期復查肝腎功能、血壓、心率。在審方時應注意對毒性中藥超量使用的處方采用雙簽字模式。臨床使用毒性中藥時應綜合考慮用法用量、服用時間和炮制工藝。本研究中全蝎、法半夏、川楝子為有毒中藥。當超量使用全蝎中毒后，可使呼吸麻痹。解救方法為洗胃，內服藥用炭，輸液糾正水、電解質紊亂，補充鈣劑。半夏有神經毒性，輕微毒性反應為舌部有麻木感，此時停服半夏，多喝水促進代謝以排毒；當出現喉頭水腫、低血壓休克，可用生姜煮水頻繁服用以解毒；當出現呼吸麻痹時，應及時洗胃，輸液，加用呼吸興奮劑。川楝子超量使用對胃腸道有刺激作用，嚴重時可抑制呼吸中樞、導致內臟出血、造成嚴重肝損傷。解救方法：未出現痙攣時可催吐，服用硫酸鈉導瀉，輸液；發生狂躁或抽搐時，用苯巴比妥鈉、水合氯醛、地西泮等；出血時給予止血藥；呼吸困難時給予中樞興奮藥；出現肝損傷時使用保肝藥；出現痙攣時，皮下注射硫酸阿托品。

3.2.4 用藥教育 因治療帶狀皰疹的方藥以寒性、苦味居多，久食易傷胃，不宜長期服用，應中病即止；與西藥的服用應間隔30 min以上，以免發生相互作用；服藥期間應飲食清淡，忌煙、酒、茶及辛辣、油膩、刺激性食物；應配以心理干預，以消除患者的緊張情緒，分散對疼痛感的注意力，增強抗病信心。

4 結論

本研究通過對我院中藥湯劑治療帶狀皰疹的處方進行用藥規律分析，得出相關常用中藥配伍密切的藥對和核心治療方劑。通過對治療帶狀皰疹的中藥藥學監護探討，認為應結合患者的體質、年齡、性別、皰疹特點、是否疼痛，謹慎考慮中藥飲片的炮制品選擇、用法用量、煎煮方法、服藥時間、與西藥的配伍使用等，并對患者進行用藥教育、飲食教育及心理干預。本研究為臨床治療帶狀皰疹提供了指導和依據。