清熱八味丸聯合異維A酸膠丸治療扁平疣風熱毒蘊證的臨床療效研究

謝海燕，劉東平，楊林榮

（南京鼓樓醫院集團安慶市石化醫院 藥劑科，安徽 安慶 246001）

扁平疣是由人乳頭瘤病毒感染所致皮膚良性贅生物，常發于顏面、手臂等部位，影響美觀，由于其治療困難，易復發，患者容易出現焦慮、抑郁等不良情緒[1-2]。目前現代醫學對扁平疣主要采取冷凍、激光以及腐蝕性藥物等局部治療，但治療后普遍會出現色素沉著、色素減退、瘢痕等副作用，給患者帶來極大的心理壓力[3-4]。探討扁平疣更為安全、有效的治療方法一直是臨床皮膚科關注的難題。近年來，中醫藥已廣泛用于臨床治療扁平疣，并將該病歸屬于“扁瘊”“枯筋箭”的范疇，認為扁平疣的發病與熱毒蘊結搏于肌膚密切相關，強調采取疏風清熱、解毒散結為主的治療原則[5-6]。清熱八味丸有清熱解毒的作用，臨床常用于治療熾熱、血熱、臟腑熱以及肺熱咳嗽等癥[7]。本研究旨在探討清熱八味丸聯合異維A酸膠丸對扁平疣風熱毒蘊證的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年7月至2020年7月在南京鼓樓醫院集團安慶石化醫院就診的扁平疣患者82例，按照隨機數字表法分為觀察組（41例）和對照組（41例）。觀察組中男性26例，女15例；年齡在21～40歲之間，平均（34.09 ± 4.14）歲；病程1.7～4.4個月，平均（3.01 ± 0.39）個月。對照組中男28例，女13例；年齡20～39歲，平均（33.97 ± 4.06）歲；病程1.5～4.6個月，平均（3.05 ± 0.38）個月。兩組患者的一般臨床資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。詳見表1。兩組治療期間依從性良好，均無病例脫落。本研究獲得南京鼓樓醫院集團安慶石化醫院倫理委員會批準。

表 1 兩組扁平疣風熱毒蘊證患者的一般臨床資料比較（±s）Tab. 1 Comparison of general conditions in flat warts cases with wind-heat toxin accumulation in two groups（±s）

表 1 兩組扁平疣風熱毒蘊證患者的一般臨床資料比較（±s）Tab. 1 Comparison of general conditions in flat warts cases with wind-heat toxin accumulation in two groups（±s）

組別 n 男性別/例女 年齡/歲 病程/月觀察組 41 26 15 34.09 ± 4.14 3.01 ± 0.39對照組 41 28 13 33.97 ± 4.06 3.05 ± 0.38 χ2/t 0.217 0.133 0.470 P 0.641 0.447 0.320

1.2 診斷標準

扁平疣診斷參見《中國臨床皮膚病學》[8]中相關標準：a. 常驟然出現，皮損為針頭、米粒至綠豆大小，扁平隆起的丘疹；b. 呈圓形或橢圓形，表面光滑，質硬，褐色或正常膚色，數目較多，散在分布，可因搔抓沿表皮剝蝕處形成新的損害；c. 好發于顏面和手背，偶有瘙癢感，有時可自行消退，亦可復發。風熱毒蘊證診斷參見《中醫皮膚科常見病診療指南》[9]中相關標準，淡紅或淡褐色扁平丘疹，微癢或不癢，多見于顏面部，可與粉刺并存，病程短；舌邊尖紅，苔薄黃或薄白，脈浮數或滑。

1.3 納入標準

①符合上述扁平疣風熱毒蘊證診斷標準；②年齡超過20歲者；③入組前1個月內未給予其它治療；④無面部過敏史；⑤非瘢痕體質；⑥近4周未給予相關藥物治療者；⑦對本次治療方案知情，并簽署《知情同意書》。

1.4 排除標準

①準備妊娠或者哺乳期女性；②對本治療方案藥物過敏者；③伴心、肝、腎等嚴重功能不全者；④存在其它類型皮膚病者。

1.5 治療方法

對照組：患者接受異維A酸膠丸（上海信誼延安藥業有限公司，批準文號：H10930210，規格：10 mg*20粒/盒），每次10 mg，每日2次，于餐后吞服。

觀察組：在對照組的基礎上予清熱八味丸（內蒙古蒙藥股份有限公司，批準文號：Z20050116，規格：0.2 g × 60丸）口服，每次8粒，每日2次。

療程：兩組連續治療3個月。

1.6 觀察指標

（1）皮損評分 評價指標包括皮損數目（無、1～10個、11～20個、≥21個）、大小（0 mm、＜2 mm 、2～5 mm、＞5 mm）、厚度（0 mm、＜0.5 mm、0.5～1 mm、＞1 mm）、顏色（無、淺褐色、褐色、深褐色）、瘙癢（無、偶爾瘙癢、瘙癢可以忍受、瘙癢難忍受重度瘙癢），上述指標均按照無、輕度、中度、重度對應記分0、1、2、3分。皮損評分的星宇數目評分、大小評分、顏色評分、厚度評分、瘙癢評分之和[8-9]。

（2）皮膚病生活質量指數（DLQI）評分 評價指標有癢痛、尷尬、購物及家庭勞動、衣物、社交與娛樂、運動、工作及學習、私人關系、性生活、治療，上述指標都按照無、輕度、明顯、非常明顯，對應記分0、1、2、3分，總分值0～30分[10]。

（3）記錄治療過程中患者的不良反應情況。

（4）血清IL-2和IFN-γ水平 晨起在患者空腹狀況時取靜脈血，以3 000 r/min室溫離心10 min，冷藏血清待測，均采取酶聯免疫吸附法測定上述指標。

1.7 臨床療效標準

根據《中醫病證診斷療效標準》[11]中扁瘊療效標準擬定標準。痊愈：皮損消退率≥90%；顯效：皮損消退率為60%～89%；好轉：皮損消退率為20%～59%；無效：皮損消退率低于20%。皮損消退率等于治療前后的皮損評分之差除以治療前皮損評分。總有效率＝痊愈+顯效。

1.8 統計學方法

用SPSS 20.0軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內治療前后比較采用配對t檢驗；計數資料用例與百分數[n（%）]表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組皮損和DLQI評分比較

經治療后，皮損和DLQI各組評分較治療前均下降（P＜0.01）；且觀察組的皮損評分和DLQI評分均低于對照組（P＜0.01）；皮損評分DLQI評分治療前后的差值比較，對照組均低于觀察組（P＜0.01），見表2。

表2 兩組皮損和DLQI評分比較（分，±s）Tab. 2 Comparison of scores of skin injury and DLQI in two groups（scores，±s）

表2 兩組皮損和DLQI評分比較（分，±s）Tab. 2 Comparison of scores of skin injury and DLQI in two groups（scores，±s）

項目 組別 n 治療前 治療后d ± sd t配對 P皮評損分 觀對察 照組 組44 11 99..23 56± ±11..85 58 45..17 02± ±00..68 33 53..16 54± ±00..64 71 11 73..13 96 50 00..00 00 00 t 0.293 10.230 12.309 P 0.385 0.000 0.000 D評L分Q I觀對察 照組 組44 11 11 77..89 46± ±33..84 71 58..20 57± ±01..70 33 1 2 9..58 99± ±11..63 24 21 07..36 58 22 00..00 00 00 t 0.148 14.626 8.223 P 0.882 0.000 0.000

2.2 兩組臨床療效比較

觀察組的總有效率為85.37%，高于對照組的63.41%（P＜0.05），見表3。

表3 兩組臨床療效比較 [n（%）]Tab.3 Comparison of the efficacy in two groups [n(%)]

2.3 兩組不良反應發生率比較

兩組未見嚴重不良反應，肝腎功能和血常規未見明顯異常。兩組均出現不同程度的口唇干裂、脫屑等情況，通過局部抹涂橄欖油均緩解。觀察組中1例血脂輕度升高；對照組中2例光敏反應，2例血脂輕度升高。兩組藥物不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

2.4 兩組血清IL-2和IFN-γ水平比較

治療后，兩組血清IL-2和IFN-γ水平較治療前均增加（P＜0.01）；且觀察組上述指標高于對照組（P＜0.01）；IL-2與IFN-γ治療前后的差值比較，對照組低于觀察組（P＜0.01），見表4。

表4 兩組血清IL-2和IFN-γ水平比較（ng/mL，±s）Tab. 4 Comparison of serum levels of IL-2 and IFN-γ in two groups（ng/mL，±s）

表4 兩組血清IL-2和IFN-γ水平比較（ng/mL，±s）Tab. 4 Comparison of serum levels of IL-2 and IFN-γ in two groups（ng/mL，±s）

項目 組別 n 治療前 治療后d ± sd t配對 P IL-2 觀察組 41 2.43 ± 0.40 4.11 ± 0.49 1.68 ± 0.25 17.6830.000對照組 41 2.52 ± 0.43 3.08 ± 0.41 0.65 ± 0.08 6.7600.000 t 0.981 10.323 25.126 P 0.330 0.000 0.000 IFN-γ 觀察組 41 26.66 ± 4.5137.80 ± 6.0111.14 ± 1.53 9.380 0.000對照組 41 26.87 ± 4.2631.70 ± 4.87 4.83 ± 0.56 4.721 0.000 t 0.217 5.049 24.799 P 0.829 0.000 0.000

3 討論

目前臨床對扁平疣仍缺乏公認的治療方案或藥物，在治療上采取破壞疣體、促進局部皮膚生長、刺激免疫反應為主要措施[12]。異維A酸膠丸通過結合維A酸受體，調節表皮細胞的增生、分化，促進殺傷細胞增殖，也可調節細胞免疫增殖，廣泛用于扁平疣的治療中，療效確切[13]。本次研究在對照組患者中給予異維A酸膠丸治療，取得較好的療效，結果與以往報道相一致。

中醫學認為扁平疣病因病機多因肺衛不足、腠理不固以及氣血不和等，外感風熱毒邪乘虛侵入，并蘊結于肌膚，郁滯不散而引發本病[6]，中醫臨床治強調采取疏風清熱、解毒散結之治法。清熱八味丸由檀香、石膏、紅花、苦地丁、瞿麥、胡黃連、麥冬、人工牛黃組成，其中石膏清熱瀉火；苦地丁清熱利濕、解毒消腫；瞿麥可利尿通淋、破血通經，使熱毒從小便而解；胡黃連清熱燥濕、瀉火解毒；人工牛黃清心、涼肝、解毒；紅花活血通經、散瘀止痛；熱毒之邪侵犯人體、耗傷正氣、煉灼津液，故以麥冬養陰生津，潤肺清心；檀香理氣和胃。治療結果顯示，觀察組總有效率高于對照組，兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義，治療后觀察組皮損評分和DLQI評分低于對照組，提示清熱八味丸聯合異維A酸膠丸治療扁平疣風熱毒蘊證的療效較好，較單用異維A酸膠丸可進一步改善患者的臨床癥狀，其原因在于清熱八味丸的辨證施治，中藥副作用較小。至于異維A酸膠丸在治療過程中引起口唇干裂、脫屑、血脂輕度升高、光敏反應等的原因仍不清楚，而清熱八味丸能有效降低異維A酸膠丸所致不良反應，可能與其解毒功能有關。

扁平疣的發生及病情遷延不愈與患者的免疫功能有關，研究顯示，機體免疫功能低下者更易感染人乳頭瘤病毒，從而誘發扁平疣。當機體的免疫功能降低時體內細胞因子失衡，如：IL-2、IFN-γ降低，是人體感染人乳頭瘤病毒的重要因素之一[15-16]。通過藥物干預激活人體的免疫系統，能有效促進淋巴細胞分泌多種細胞因子，如：Th1細胞分泌IFN-γ、IL-2，對病毒起到更強的殺傷作用[17-18]。本研究結果顯示，治療后觀察組血清IL-2和IFN-γ水平均高于對照組。現代藥理學研究證實，清熱八味丸組成藥物中人工牛黃、黃連、紅花、麥冬均能顯著提高機體的CD4+T細胞水平，改善免疫功能。結合本研究結果，筆者認為清熱八味丸聯合異維A酸膠丸可能通過提高扁平疣患者的免疫功能[19-22]，從而促進細胞因子IL-2和IFN-γ的分泌，增強機體的病毒殺傷效果，起到一定的治療作用。

4 結論

清熱八味丸聯合異維A酸膠丸治療扁平疣風熱毒蘊證的效果明顯，皮損評分、DLQI評分均出現降低，不良反應減少，說明清熱八味丸聯合異維A酸膠丸治療扁平疣風熱毒蘊證具有良好療效。