乳腺癌患者化療所致味覺改變及其影響

周 婷 邱志鋒 邱愛釵

福建省腫瘤醫(yī)院 福建醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院介入科及乳腺腫瘤內(nèi)科，福建福州350014

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤，發(fā)病率占所有惡性腫瘤的24.2%，并且呈上升趨勢[1]。化療具有控制乳腺癌細(xì)胞生長、消滅微小病灶、延長患者的生存時(shí)間的作用。然而，化療伴隨多種不良反應(yīng)，其中化療所致味覺改變（chemotherapy induced taste alteration，CITA）是癌癥患者化療過程中最令人痛苦的副作用之一，超過80%的患者出現(xiàn)味覺變化。化療所致味覺改變是指在化療期間或化療后出現(xiàn)的味覺障礙或味覺反常，是一種令人不愉快的味覺體驗(yàn)[2]。味覺對營養(yǎng)攝入量和食物的選擇至關(guān)重要，味覺改變不僅使患者的食欲下降、食物攝入減少，造成體重減輕、生活質(zhì)量下降，而且降低患者化療依從性，對預(yù)后產(chǎn)生不利影響[3]。本研究探討乳腺癌化療患者中味覺改變情況及其不良影響，以提高醫(yī)護(hù)人員對其重視并采用相應(yīng)管理措施。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年5月至2020年5月于福建省腫瘤醫(yī)院診治的175例乳腺癌患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：①病理明確診斷為乳腺癌；②化療2個(gè)周期及以上；③年齡18～75歲；④溝通正常，可自行填寫各項(xiàng)調(diào)查問卷表；⑤神志清楚，配合良好。排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往出現(xiàn)腦梗死等原因引起味覺改變；②既往因頭頸部惡性腫瘤行放療患者；③合并焦慮、抑郁等心因性障礙病史。乳腺癌一線化療方案主要為含蒽環(huán)類和含紫杉類，含蒽環(huán)類化療方案包括表柔比星+環(huán)磷酰胺（EC）、多柔比星+環(huán)磷酰胺（AC）。含紫杉類化療方案包括多西紫杉醇+環(huán)磷酰胺（TC）、紫杉醇+卡鉑（TP）。本研究根據(jù)化療方案分成82例含蒽環(huán)類方案組和93例含紫杉類方案組。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 評價(jià)指標(biāo)

1.2.1 采用化療所致味覺改變量表（chemotherapy induced taste alteration scale，CiTAS）評估患者味覺改變 該量表由Kano等編制，由18個(gè)條目組成4個(gè)維度，包括基本味覺減退（5個(gè)條目）、味覺異常（3個(gè)條目）、整體味覺改變（4個(gè)條目）、進(jìn)食困擾（6個(gè)條目）。每個(gè)條目采用Likert 5級評分法,1分表示沒有改變,5分表示非常嚴(yán)重?？偡?8～90分,得分越高說明味覺改變情況越嚴(yán)重[4]。

1.2.2 采用營養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)篩查量表 （nutritional risk screening scale，NRS-2002）評估患者營養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn) 總分=疾病嚴(yán)重程度+營養(yǎng)受損狀況評分+年齡。總分范圍為0～7分，≥3分表明存在營養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)，＜3分表明沒有營養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)[5]。

1.2.3 采用心理痛苦溫度計(jì) （distress thermometer，DT）評估患者心理痛苦水平 該量表是由標(biāo)著0～10分的11個(gè)尺度的視覺模擬評分尺度單條目自評量表，0分為無痛苦，10分為極度痛苦，≥4分表明患者存在有臨床意義的心理痛苦[6]。

1.2.4 采用乳腺癌生活質(zhì)量測定量表（functional assessment of cancer therapy-breast，F(xiàn)ACT-B） 由36個(gè)條目組成5個(gè)維度,即生理狀況（7個(gè)條目）、社會(huì)/家庭狀況（7個(gè)條目）、功能狀況（7個(gè)條目）、情感狀況（6個(gè)條目）和附加關(guān)注（9個(gè)條目），每個(gè)條目采用0（一點(diǎn)也不）～4（非常）Likert 5級評分，總分范圍：0～144分，各領(lǐng)域得分相加得到總量表得分,分?jǐn)?shù)越高表示生活質(zhì)量越好[7]。

1.3 調(diào)查方法

成立研究小組，由5名高年資護(hù)師組成，經(jīng)培訓(xùn)后掌握化療致味覺改變的相關(guān)知識(shí)及調(diào)查問卷表。采用橫斷面方式調(diào)查研究，在患者化療后第4天指導(dǎo)患者填寫各項(xiàng)調(diào)查問卷表，共發(fā)放180份問卷表，回收175份，有效問卷為97.2%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用Epidata 3.1錄入數(shù)據(jù)，SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，使用χ2檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用Pearman秩相關(guān)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 所有患者味覺改變情況

74.9%（131/175）的患者出現(xiàn)味覺改變。CiTAS各個(gè)維度中，基本味覺減退得分為（14.2±6.3）分；味覺異常得分為（8.1±3.2）分、整體味覺改變得分為（11.6±4.8）分；進(jìn)食困擾得分為（16.8±6.9）分，總分為（50.5±18.9）分。

2.2 一般人口學(xué)資料與味覺改變得分的關(guān)系

年齡、文化程度、婚姻狀況、是否手術(shù)、化療次數(shù)、合用靶向藥物治療、雌激素受體、孕激素受體與CiTAS總分無關(guān)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 CiTAS總分與臨床病理特征的關(guān)系（x ± s，分）

2.3 所有患者味覺改變得分與生活質(zhì)量、心理痛苦以及營養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)間的關(guān)系

CiTAS總分（50.5±18.9）與生活質(zhì)量得分（89.4±23.1）呈負(fù)相關(guān)（r=-0.758，P=0.000），與心理痛苦（4.3±1.2）、營養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)得分（3.3±1.1）呈正相關(guān)（r值分別為0.701、0.821，P值分別為0.000、0.000），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），見表2。

表2 味覺改變得分與生活質(zhì)量、心理痛苦以及營養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)間的關(guān)系（x ± s）

2.4 不同化療方案中味覺改變得分、生活質(zhì)量、心理痛苦以及營養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)的比較

含蒽環(huán)類方案組與含紫杉類方案組中味覺改變得分、生活質(zhì)量、心理痛苦以及營養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)的比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 不同化療方案中味覺改變得分、生活質(zhì)量、心理痛苦以及營養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)的比較（x ± s，分）

3 討論

生理上人體有五種基本口味，即甜、酸、苦、咸、鮮味。飲食習(xí)慣在一定程度上是由味覺決定的，味覺不僅影響人體對食物的選擇，而且還決定食物的攝入量。少部分先天味覺障礙的人群，由于缺乏對食物的享受，使得攝入減少。味覺主要是由食物刺激舌頭上的感受器（味蕾），產(chǎn)生神經(jīng)沖動(dòng)，傳入中樞神經(jīng)形成的。機(jī)體約有5000個(gè)味蕾，每個(gè)味蕾包括50～100個(gè)味覺感受器細(xì)胞，每8～12天更新1次?；熓侨橄侔┲饕委煼绞街唬饔脵C(jī)制是無差別抑制快速分裂的癌癥細(xì)胞和正常細(xì)胞，并由此引起多種不良反應(yīng)，如血液毒性、惡心、嘔吐、疲乏、脫發(fā)、睡眠障礙、味覺和嗅覺改變等。由于味覺感受器細(xì)胞更新快，因此，更容易受到細(xì)胞毒性化療藥物的影響[8]。先前研究表明，乳腺癌化療患者口腔不良癥狀包括口腔味覺改變、唾液分泌減少后口干、口腔色素沉著以及念珠菌定植[9]。味覺改變包括5種類型，味覺減退（味覺敏感度降低）、味覺喪失（失去味覺功能）、味覺不良（進(jìn)食時(shí)產(chǎn)生不良味道）、味覺倒錯(cuò)（味覺產(chǎn)生反常，如將苦味判斷為酸味）、味幻覺（在沒有外部刺激的情況下出現(xiàn)苦味或金屬味）[10]。目前，關(guān)于化療引起的惡心、嘔吐和血液毒性的研究較多，化療所致味覺改變及其造成的后果往往被忽略。

本研究中，味覺改變與年齡、文化程度、婚姻狀況、是否手術(shù)、化療次數(shù)、合用靶向藥物治療、雌激素受體、孕激素受體無關(guān)。化療患者通常會(huì)出現(xiàn)食欲不振和營養(yǎng)不良。營養(yǎng)不良發(fā)生率可能高達(dá)80%，是臨床面臨的棘手問題，會(huì)延長患者住院時(shí)間、治療耐受性降低、增加患者感染及病死風(fēng)險(xiǎn)[11]。本研究中，味覺改變加重了患者的營養(yǎng)不良，原因考慮為：一方面，味覺是誘發(fā)人體食欲不可或缺的感受，味覺改變后造成患者喪失對食物的享受，厭食、食欲不振后能量和營養(yǎng)攝入減少；另一方面，味覺條件反射促進(jìn)唾液和消化液分泌增多，味覺障礙后消化液分泌減少，造成吸收不良[12]。當(dāng)前社會(huì)進(jìn)入生物-社會(huì)-心理醫(yī)學(xué)模式，健康不止是軀體上的無病，也注重生活質(zhì)量的提升。心理痛苦是指由多種原因?qū)е虏挥淇斓那榫w體驗(yàn),包括心理（認(rèn)知、行為、情感）、社會(huì)、精神和（或）生理體驗(yàn)等,表現(xiàn)為脆弱、悲傷、害怕、抑郁、焦慮、恐慌、社會(huì)孤立、精神危機(jī)等嚴(yán)重心理問題，影響患者生理癥狀和腫瘤治療，已被稱為第6大生命體征[13]。美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（national comprehensive cancer network，NCCN）指南推薦使用的心理痛苦溫度計(jì)對所有腫瘤患者進(jìn)行篩查是可行且非常必要的。本研究中，化療所致味覺改變增加患者的心理痛苦、降低患者的生活質(zhì)量。味覺改變不僅干擾感官功能，也極大影響日常生活及社交活動(dòng)，自我管理水平下降、增加患者的心理負(fù)擔(dān)。

本研究中，味覺改變患者高達(dá)74.9%，且加重營養(yǎng)不良和心理痛苦，然而，大多數(shù)患者并未主動(dòng)向醫(yī)護(hù)人員訴說和尋求幫助，因此臨床上需要進(jìn)行常規(guī)篩查評估并采取必要的措施進(jìn)行管理。

目前，尚未出現(xiàn)具有高質(zhì)量證據(jù)的藥物可預(yù)防和治療化療所致味覺改變，因此，臨床護(hù)理指導(dǎo)顯得尤為重要。干預(yù)措施包括：①入院時(shí)進(jìn)行健康宣教，告知患者味覺改變一般是暫時(shí)性，會(huì)隨著化療結(jié)束而逐漸好轉(zhuǎn)，提高患者對味覺改變認(rèn)知水平，減少恐懼心理；②化療期間。有研究表明頻繁冷水漱口使血管收縮，可減少化療藥物到達(dá)口腔黏膜，從而對黏膜起保護(hù)作用[14]，因此，鼓勵(lì)患者靜脈滴注化療藥時(shí)頻繁冷水漱口。若口腔黏膜完整時(shí)，鼓勵(lì)患者咀嚼口香糖、酸性食物（檸檬、酸梅）刺激唾液分泌；③口腔護(hù)理。保持良好的口腔衛(wèi)生，早晚認(rèn)真刷牙，每次時(shí)間為3 min左右，使用軟毛牙刷，刷牙時(shí)動(dòng)作輕柔，進(jìn)食前后溫水漱口。經(jīng)常含啜少量鹽水，保持口腔黏膜濕潤；④飲食指導(dǎo)。根據(jù)味覺改變類型制訂個(gè)體化飲食方針，如患者對咸味、甜味的敏感度增高，可選擇水煮方式烹飪使食物清淡，盡量避免油膩、生冷、辛、辣等刺激性食物。感覺口腔有金屬味時(shí)，可采用陶瓷餐具，多飲冰水減少金屬味。味覺減退時(shí)，可多添加糖、醋、香料等調(diào)味，經(jīng)常變換食物種類、菜肴搭配及烹飪方法，增加視覺、嗅覺的刺激，以彌補(bǔ)味覺缺失，充分咀嚼食物，并推至味蕾分布相對豐富的軟腭。缺鋅與味覺障礙有關(guān)[15]，鼓勵(lì)攝入花生、肉制品、豆制品等含鋅量高的食物。建議攝入高蛋白、高熱量、高纖維食物，如魚、肉、蛋、粥、軟面、豆類、新鮮蔬菜和水果，多飲水、少量多餐、細(xì)嚼慢咽，以改善患者味覺改變和營養(yǎng)狀態(tài)；⑤生活護(hù)理。合理安排作息時(shí)間、保持心情舒暢、戒煙、限酒。常規(guī)對患者進(jìn)行營養(yǎng)篩查，營養(yǎng)師對營養(yǎng)不良患者的病情、飲食習(xí)慣制訂干預(yù)措施。

綜上所述，乳腺癌化療患者中味覺改變的發(fā)生率較高，增加患者的營養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)及心理痛苦，降低患者的生活質(zhì)量，是不容忽視的副作用，在臨床實(shí)踐和研究中需要進(jìn)一步管理味覺改變。