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中藥注射劑不良反應淺析及臨床防治策略初探

2021-09-16 04:16:44張斯淵董信春韓松辰茍云久
世界最新醫學信息文摘 2021年52期
關鍵詞:中藥

張斯淵,董信春,韓松辰,茍云久

(1.甘肅中醫藥大學,甘肅 蘭州 730000;2.甘肅省人民醫院,甘肅 蘭州 730000)

0 引言

作為中醫藥現代化發展最重要的標志之一,中藥注射劑奠基中醫學理論,系統結合國內外現代科學技術手段以突破中藥傳統炮制、煎煮工藝,于中藥天然或單、復方制劑中提煉有效成分并精制成為可供注射體內(包括穴位、肌注、靜脈注射或靜滴)的各類無菌溶液、混懸液或借助溶媒的滅菌粉末。中藥注射劑生物利用度高,定位準確,起效迅速,不僅創新性改良和克服以往患者需口服煎制中藥的口感苦澀、療程長等問題,更為臨床醫師的診療過程提供更多元化的治療策略和用藥選擇,目前已成為臨床治療各類急重癥的優勢速效制劑[1]。

近年來,隨著中藥注射劑制備工藝的日趨成熟和臨床運用日益廣泛,其相關ADR事件亦頻繁發生,呈現逐年上升趨勢。由于中草藥藥用成分具有自身存在難以分割的復雜性,且提取、制備工藝水平參差不齊,對各類成分存在的隱性配伍研究不夠深入,導致中藥注射劑無法達到全面質控要求。自2006年2月22日魚腥草及相關成分注射制劑出現嚴重不良反應后[2],2017年9月23日紅花注射液和喜炎平注射液再次發生不良反應事件[3],國家食品藥品監督管理局(CFDA)責令召回相關藥物的舉動再次將中藥注射劑安全性推向風口浪尖,如何提升其藥用穩定性,降低藥物ADR發生率更受到社會嚴苛的關注和考量。筆者就我國中藥注射劑發展現狀及ADR等相關安全性問題進行深入分析和思考,并對未來臨床有效防治ADR策略作系統綜述,以期充分發揮中藥注射劑臨床價值優勢,促進國家中醫藥衛生事業良性循環和發展。

1 中藥注射劑概念、歷史沿革及特點

1.1 中藥注射劑概念

《中醫大辭典》指出,注射劑系指經藥材提取、可供注入人體內的有效成分所制成的滅菌溶液或乳狀液,及供臨用前配成溶液的無菌粉末或濃溶液制劑[4]。2版《藥劑學》指出,中藥注射劑指飲片經萃取、提純等工藝,制成可通過肌肉、穴位、靜脈注射和靜脈滴注等途徑注入人體內的溶液、乳狀液及供臨用前配制成溶液的無菌粉末或濃溶液的滅菌制劑[5]。

1.2 中藥注射劑歷史沿革

1941年,利用“蒸餾法”提煉研制的柴胡注射劑(原名“暴潑利爾”)在我國首創成功,開啟了中藥注射劑時代的大幕[6]。隨后至20世紀50、60年代,以武漢制藥廠為先啟的國內多家制藥廠開始批量制造并研發包括柴胡注射劑在內的多種中藥注射劑,其中上海中藥一廠創制的茵梔黃注射劑(原名“抗601”)便是其中的代表。但由于工藝較為落后且以單藥為主,所產制劑質量極不穩定,ADR發生率高,以注射部位紅腫、疼痛為著。到20世紀70年代,隨著科研水平的不斷完善及藥物理論的日漸成熟,新型中藥注射劑品種激增[7],制備工藝也不斷優化,演變出水醇/醇水法、明膠沉淀法、超濾法等工藝,標志著中藥注射劑已基本定型為中藥新劑型,但質量參差不齊的問題仍然較重。至80、90年代,為適應臨床急重癥患者用藥需求,進一步優化改進中藥注射劑質量,降低臨床ADR發生率,隨著1985年國家《藥品管理法》頒布實施[8],中藥注射劑取得了長足發展,不但制劑品種革新出乳濁液、混懸液和粉針劑等,制備工藝隨新設備、新方法、新技術的引進改良出超臨界流體萃取法、加壓逆流提取法、樹脂/離子交換法等,熱毒寧注射液、清開靈注射液、康乃特靜脈乳劑等新型制劑應運而生,標志著中藥注射劑技術達鼎盛時期。90年代后期,通過嚴格貫徹執行藥品生產質量管理規范(Good Manufacturing Practices,GMP)標準,引進更新設備并采用潔凈技術,逐層分析并制定嚴格的現代化質控標準,中藥注射劑質量大大提高,ADR雖仍然存在但發生率逐漸降低,自此中藥注射劑在世界藥物產業鏈中脫穎而出,市場份額和應用規模不斷擴大,成為臨床治療的全新途徑。至今,為進一步提升中藥注射劑安全性與有效性,國家不斷頒布包括《關于進一步加強中藥注射劑生產和臨床使用的通知》《中成藥臨床運用指導原則》等一系列重要文件,旨在規范中藥注射劑研發、生產及應用的同時,降低臨床ADR發生率[9-11]。

1.3 中藥注射劑特點

如前文述,中藥注射劑是以傳統中藥學理念為指導,充分發揮現代科學技術優勢革新而出的新型制劑,在保存傳統中藥藥性溫和、辨證辨病等特點的基礎上,還具備以下特點:(1)起效迅速,藥效可靠。與傳統口服煎制中藥相比,中藥注射劑不論為注射劑、粉劑或混懸液,均以液相形態直接注射入血,通過血液循環迅速分布于靶器官、組織,作用迅速[12];無胃腸道屏蔽作用,劑量精準可控;對急、危重癥病例可優先選擇搶救性用藥,效益高[13]。(2)個體化治療,生物利用度高。結合中醫學“辨證論治”思想及現代中西醫結合理念,針對不同患者個體,中藥制劑可根據證候不同采用單成分或多成分用藥,復雜者可基于單方或復方制劑,從整體觀出發精確判定,對癥下藥;同時對于昏迷、抽搐或消化系統功能欠佳不宜口服用藥患者,可實現靜脈注射給藥。(3)定位起效,定向給藥。定向作用首先體現于中藥注射劑注射入體的成分含有脂質體、毫微囊等“微粒”型藥物制劑,在體內組織器官(如肝、肺、脾、淋巴等)通過網狀內皮系統的“胞吞”作用被巨噬細胞吞噬而富集;其次,穴位注射通過結合針刺穴位和藥物療效發揮特有優勢,通過經絡、腧穴、壓痛點或皮下陽性反應點定位適量注射相關液體藥物(如丹參注射液、當歸注射液),可有效防治各類疾病,增強藥物療效[14]。(4)嚴格無菌。中藥注射劑在制備過程中采用清潔設備滅菌處理,包裝過程更與外界空氣隔絕,注射時更注重無菌操作,相較于傳統中藥煎制需清潔或不清潔原始藥材相比更加安全,不易出現藥效流失、感染、嘔吐腹瀉等問題,耐貯存。

2 中藥注射劑ADR主要原因

目前臨床應用中藥注射劑所發生的ADR類型主要包括熱原反應、過敏反應及類過敏反應等[15]。根據國家食品藥品監督管理局發布的《國家藥品不良反應監測年度報告(2019年)》數據分析[16],按劑型統計,2019年報告注射劑不良反應/事件發生占63.3%,其中中藥注射劑占9.1%。而中藥注射劑報告不良反應/事件發生占前3位的分別是理血劑,補益劑和開竅劑(圖1)。累計受累系統或器官包括皮膚及其附件損害、全身性損害、胃腸損害、心血管系統損害等。

圖1 2019年中藥注射劑報告不良反應/事件藥物類型(數據來源:國家食品藥品監督管理局)

2.1 中藥注射劑發生ADR主要原因

2.1.1 注射劑藥物自身原因

中藥注射劑從其成分出發進行分析,可發現尚存諸多不穩定因素,一是組成成品制劑的中藥成分復雜度高,除不同藥物之間存在的配伍可能本身具有毒性,其中所含蛋白質、淀粉、氨基糖苷、生物堿、多糖復合物、鞣質、香豆素、脂類、蒽醌、萜類、色素等大分子物質甚至重金屬元素均可能刺激機體產生相應抗體,成為誘發變態反應的重要因素,且組分間澄明度、溶解度各不相同,一旦相互混合發生鹽析,不溶性物質在血液中迅速聚集形成顆粒誘發局部血管栓塞或炎癥,造成組織器官梗死,肉芽腫形成;二是各種中藥原料受基源多樣、原產地環境和氣候、采收摘時間、炮制技藝、加工手段、貯存條件等因素影響,致各成分藥性毒性存在較大差異,直接導致了中藥注射劑藥效及毒性的不穩定;三是某些藥物成分雖可能并不存在太大毒性,但卻具有強烈刺激性或致敏性,如丹參注射液所含丹參素、咖啡酸衍生物,清熱解毒劑所含綠原酸等物質,均可通過聚合或酯化反應產生能夠結合蛋白質的類鞣質物質,從而發生過敏反應。

2.1.2 制劑質量問題

制劑質量水平是影響臨床用藥ADR發生率的直接因素,中藥注射劑質量主要包含以下方面:一是隨著存放時間推移,部分原料藥物會出現有效成分和毒性變化,但從表面來看卻并無太大差異,由于絕大部分中藥注射劑屬復方構成,即使已用高科技手段對雜質進行了最大化剔除,看似精細純化的制劑中若包含部分已發生變質的藥物仍可視作不純成分,若含量占比升高甚至會嚴重影響總體質量;二是制備水平難以平衡控制,不同地域制備方法與條件存在較大差異,各環節工藝、質控標準參差不齊,在國家新藥審批辦法實施以前仍未形成統一標準,這將導致如來自不同廠家的同一制劑在療程、療效及ADR發生率具有差異,嚴重影響中藥注射劑產品質量;三是由于中藥材料即使采用現代化研磨、層析工藝,也較難以完全溶于溶劑,為保證其溶解度部分廠家會選擇添加助溶劑、穩定劑等輔料,亦會增加ADR發生率。四是中藥注射劑應嚴格按照“現用現配”原則配藥,不可提前配制或保存“隔夜藥”“開封藥”,研究顯示提前配制且時間較長的中藥注射劑ADR發生率明顯高于現用現配制劑[17]。

2.1.3 用藥問題

合理用藥是影響ADR發生的關鍵因素,中藥注射劑用藥問題主要體現在以下方面:第一、藥證不符。中藥注射劑其本質便是中藥,應嚴格遵循中醫辨證施治之原則,辨證辨病,因人而異,遵循“七情”原則,方可對癥下藥[18],由于臨床中多數制劑用于急重癥病例,時間較為急迫,經驗不足的醫者很可能只顧表象粗略下藥而忽視原則,以偏概全,致ADR發生率大大提高;第二、配伍欠妥,合并不當。中藥注射劑是復雜的組合體,臨床上時常出現多種制劑、中成藥甚至中西醫聯用情況,大量文獻數據顯示,粗略進行合并用藥可能產生配伍不當,甚至會誘發嚴重ADR事件[19,20],尤其不適宜中西醫藥物聯用[21-24];第三、劑量、療程把控不嚴格。超劑量、超療程用藥于院內盛行多時并非臨床醫師主觀意愿,往往由于疾病出現“假未愈”現象或患者自我要求鞏固療效,臨床醫師未能對病情進行正確分析。任何中藥注射劑均存在一定安全范圍,但超劑量使用不但會極大增加ADR發生風險,還可能對藥用療效無益甚至趨害[25,26]。中醫要求“中病即止”用藥原則,療程過長會蓄積體內藥物毒素,減緩代謝,人為造成ADR中毒事件發生;第四、臨床操作不規范。如未進行嚴格無菌操作、稀釋液選擇不合理、藥液滴注速度過快、反復用藥等問題均會增加ADR 事件發生率。

2.1.4 患者個體差異問題

具有明顯個體差異(低敏性、高敏性、特異質反應等)的患者由于體質不同,在用藥時發生ADR概率上升可能往往與藥物本身無關,屬于影響臨床用藥ADR發生率的“優勢”因素。未成年兒童由于各器官處于生長發育期仍未成熟,年老體弱或患有基礎性疾病(肝、腎功能不全等)者各系統功能紊亂、退化,敏感體質者不易接受等。此類患者耐藥性及藥物代謝、排泄能力較弱,使用后ADR發生率較高,應盡可能減少中藥制劑使用率[27,28]。

3 臨床發生ADR事件常見藥品品種及臨床表現

3.1 資料與方法

檢索中國期刊全文數據庫(CNKI)、萬方及維普數據庫并對相關文獻進行整理及數據匯總。高級檢索策略:標題#1中藥注射劑、#2中藥注射液、#3不良反應、#4 ADR,#5 #1or#2,#6 #3or#4,#7 #5and#6。共計檢索相關文獻4002篇,選擇2016~2020年文獻,詳細閱讀并剔除綜述、動物實驗、非回顧性研究及重復報道文獻,檢索并整理相關回顧性研究共計235篇,涉及品種共計67個,發生ADR例數共計13742例。

方法:針對67個品種的中藥注射劑的功能主治及ADR發生比例和常見臨床表現進行統計,對ADR前10位報道的中藥注射劑建立數據庫。

3.2 結果

藥用類型及ADR發生占比:參考盧海儒《中藥注射劑的不良反應》[29]一書進行分類,見表1。

表1 藥物品種類型及ADR比例(n,%)

發生ADR事件前10位報道的中藥注射劑分布:按ADR時間發生數量自高至低排序,分別為丹參注射液、鹽酸川穹嗪注射液、熱毒寧注射液等10種,詳見表2。

表2 報道發生ADR事件前10位中藥注射劑分布(n)

發生ADR事件前10位報道的中藥注射劑主要臨床表現:通過仔細閱讀文獻,詳細檢索后列出ADR主要受累系統及臨床表現,以期為臨床用藥提供參考,見表3,表4。

表3 前10位中藥注射劑報道ADR主要受累器官/系統(n,%)

表4 前10位中藥注射劑報道ADR主要臨床表現*

4 中藥注射劑ADR臨床救治及預防策略

4.1 中藥注射劑ADR臨床救治措施

目前,中藥注射劑在臨床應用過程當中發生ADR事件主要屬過敏反應,包括一般過敏反應和危及生命的急性嚴重過敏反應[33]。筆者通過查閱上述文獻內容,結合本院臨床救治經驗,對已發生ADR事件需采取臨床救治措施策略加以總結歸納:(1)立即停藥,平臥,嚴重者補液擴容,糾正酸堿平衡紊亂;(2)密切觀察患者生命體征,嚴重者心電生命監護,給予吸氧(氧流量3-4L/min,根據病情變化酌情調整);(3)呼吸困難者立即給予氣管插管機械通氣,接呼吸機輔助呼吸,嚴重者若出現喉頭水腫、氣道聲門裂隙狹窄無法插管應立即開放氣道輔助呼吸;(4)心律失常者給予持續心外按壓,嚴重者如發生房顫等應立即電除顫、抗凝治療;(5)抗過敏治療:糖皮質激素地塞米松磷酸鈉注射液10mg或5mg+0.9%氯化鈉注射液100mL 入莫菲氏管緩慢靜脈滴注,或醋酸氫化可的松注射液100mg+5%葡萄糖注射液200mL;鹽酸異丙嗪注射液25mg 肌肉注射;嚴重者0.1%鹽酸腎上腺素0.5mL皮下注射,待生命狀態穩定后給予上述藥物行抗過敏治療;(6)搶救性治療:發生危及生命的急性嚴重過敏反應,除常規立即停藥、靜臥、吸氧、補液、糾酸、心電監護等,給予0.1%鹽酸腎上腺素1mL皮下注射。研究顯示,若不能及時給予腎上腺素搶救嚴重過敏性休克,很可能錯過最佳搶救時間而嚴重影響總體搶救效果,甚至導致患者死亡[34]。部分個案報道在搶救危重過敏性休克患者時可酌情使用心三聯(鹽酸腎上腺素1mg、阿托品1mg、利多卡因5mL 靜脈注射)進行搶救[35]。密切監測患者生命狀態變化,必要時轉入重癥監護室(Intensive Care Unit,ICU)

行進一步治療,血壓下降者給予鹽酸多巴胺注射液60mg+5%葡萄糖注射液250mL以維持血壓穩定,后可執行上述抗過敏治療策略。唐志芳等[36]對10種常用中藥注射劑在近10年內發生的共計101例ADR事件的臨床救治措施進行了統計分析,總體數據支持上述策略。

4.2 中藥注射劑ADR預防策略思考

作為基于傳統中醫學理論與中醫藥現代化運用并創新性發展的精髓藥劑,中藥注射劑多為復方制劑,在很大程度上具有西藥制劑多僅為單一成分無可比擬的優勢[37],若能加以克服ADR事件發生的這塊短板,將會在未來擁有更加廣闊的發展前景。通過對中藥注射劑發生ADR事件原理和機制的解讀,筆者發現有效預防ADR事件的發生是一個漫長且復雜的過程,需要多層面、多角度協調把控,現針對預防策略提出個人思考以供參考。

4.2.1 嚴格踐行中醫藥理論體系指導,強化中醫藥制劑辨病辨治研究

如前文述,中藥注射劑即使已成為中醫學及中藥學現代化發展的又一高峰,但始終不可回避也無法脫離其仍為中藥這一本質問題,臨床工作者只有正確分清現實才可對其進行正確定位和判斷。中醫學當從人的整體觀出發,緊抓病因病機,力求辨證施治與區分從屬七情辨病下藥并存[38]。另外,臨床工作者應盡可能與患者進行溝通,減少就診患者對中藥注射劑的偏執。伴隨中醫學在我國臨床治療工作中的重要性日趨提升,中醫藥事業在臨床用藥過程中所處地位亦日益穩固,特別像中藥注射劑這類結合現代科技創新應運而生的“精華”性制劑更是獨樹一幟,隨時間的推移,諸多患者會逐漸萌生“信中不信西”“信藥不信醫”等固執或偏見,在就診過程中便有意識或無意識引導臨床工作者進行意向性中醫治療,若臨床醫師無扎實的理論基礎或堅定的治療信念,便會遵從或半遵從患者意愿,不時會出現治療偏移、用藥過度或無效治療等問題,大大增加ADR發生風險。臨床醫師應更加強化中醫理論學習,樹立堅實的中醫自信,充分結合臨床救治經驗,將短淺的緊靠表象判讀患者病因病機而粗略下藥的眼光放深放遠,特別是搶救危重癥患者時應盡可能縮短時間達到精準嚴密的診斷效果,綜合理論體系用藥達到最佳治療效果,并最大化減少ADR事件發生。

4.2.2 及時更新藥物說明書,嚴格把控藥品適應證

說明書作為直接反映藥物藥性藥效、用法用量及ADR的綱領性材料,對于臨床工作者正確合理用藥具有不可磨滅的指導性作用。CF-DA自2003年至今,通過發布《藥品不良反應信息通報》對包括穿琥寧注射劑、血塞通注射劑等多種中藥注射劑,參考相關安全性評價結果,責令企業單位限時限期根據實際情況對藥物說明書進行修訂,以保障公眾用藥安全[15]。內容包括用法用量、適應證、禁忌證、ADR、毒理研究及相互作用等多個大項[39]。醫師應明確中藥注射劑與傳統中藥方劑所存在的較大差異,自我重視并規范問診流程,醫院應強化中藥類處方權考核制度,設定嚴格的用藥標準,嚴禁盲用濫用,通過詢問病史和體格檢查最大化將患者按年齡、有無過敏史及病情嚴重程度等要素分類,綜合判別患者體質特征[40,41],依據藥物說明書相關條目依法嚴謹用藥,必要時可進行藥敏試驗,根據結果準確分析過敏反應類型(熱原反應、過敏反應或類過敏反應)并酌情用藥,大大降低由于人為因素所導致的ADR事件發生率。

4.2.3 關注藥品合格性問題,強化無菌觀念并規范操作

對于中藥注射劑質量的不穩定性所造成的ADR事件高發情況前文已有闡述,故其合格性問題應從多方面加以重視:一、關注藥品生產日期及保質期。目前各類各型醫院已有較完備的統一查對標準。二、注意特殊保存條件。部分中藥注射劑如喜炎平注射劑、丹參注射劑或血塞通注射劑等由于構成成分復雜,常規保存易引起配伍化學反應產生不必要的雜質,應避光保存。三、藥品性狀問題。由于中藥注射劑大多屬膠體性質[42],在藥品貯存、運輸方式不當等外界物理因素影響的情況下,藥品可能發生澄明度改變,出現變色、肉眼可見雜質或顆粒甚至沉淀。此時應嚴格核對說明書的相關性狀說明,判斷是否屬正常現象,不可輕易輸注,對肉眼不可見微粒可選擇一次性精密輸液器,其過濾終端孔徑≤5μm,能去除藥液中90%以上雜質[43]。臨床工作者,特別是作為ADR事件發生第一聯系人的護士更應堅持無菌觀念,在各個環節均嚴格遵循《中成藥臨床應用指導原則》[9]及《中藥注射劑臨床使用基本原則》[44],遵守操作規范,避免外源性污染物誘發患者變態反應或者加重原有ADR。注重溶媒選擇、注射劑量、注藥速度、時間間隔的把控,切忌盲目與西藥混用或混合產生不當配伍,有報道顯示聯合用藥種類與ADR發生率呈正相關[45],如必須多藥聯用應在安全間隔時間后進行,并及時沖管,可有效避免ADR發生[46]。避免重復用藥、過度用藥、序貫給藥,綜合降低中藥注射劑臨床ADR發生率。

4.2.4 加大中藥注射劑基礎開發和研究投入,實現產業鏈生命周期統一化

當前我國中藥注射劑已有批準文號高達923個,允許批量生產制造的種類已高達134種[47],但其發展擁有三大不平衡因素:(1)不同類型藥劑研發水平不平衡。中藥注射劑目前仍處在不斷創新的研發階段,對于如前文所述柴胡、清開靈注射劑等品種的研究雖已相當深入,但隨著患者病情復雜程度上升其使用率遠不如前,亟待新型制劑的應用。而時間區間的狹窄極大限制了其臨床試用和上市速度,故除在國家經濟、人才的投入之外,企業也應加大投入引進先進技術充分發掘新藥途徑,綜合現代化手段進一步降低ADR發生率;(2)不同藥廠制備工藝水平不統一。由于地域環境的不同,在長期生產實踐中各藥廠的制備工藝已渾然天成,大相徑庭的制備工藝在一定時期基本無法實現統一,這屬于中藥注射劑ADR發生的不可抗力因素。需在一個較長的時間段內加大投入力度,促進各企業強化引進和更新前沿科技工藝,盡可能達到水平統一,縮小產品質量差距,優化藥物ADR問題;(3)不同成品質量控制標準不完善。在各項條件成熟后,應在堅持執行GMP標準同時將質控貫穿生產各個環節,達到全產業鏈高質量監測運行,以優勢制備工藝技術要求因地制宜制定相應的嚴苛質量標準,如指紋圖譜技術、超臨界流體萃取技術等,進一步提升中藥注射劑總體質量水平。

4.2.5 高危中藥注射劑目錄的建立

高危藥品的概念最早經由美國安全用藥研究所(Institute For Safe Medication Practices,ISMP)于上世紀90年代提出,后為順應醫療衛生行業需要進行了多次的修訂和擴充[48,49]。而高危中藥注射劑概念的提出及高危中藥注射劑目錄的建立,不僅強化了各大醫院藥事管理科等相關職能部門職責,還彌補了院方對不同種類高危中藥注射劑ADR信息檢索統計和數據分析的短板,可為臨床合理用藥提供更加直觀準確的數字化信息,并巧妙的將高危中藥注射劑信息化管理與藥物研究相關聯[50]。但是,目錄應隨中藥注射劑種類變化、國家藥品質量安全大數據信息更新、相關行業政策規范等要素進行實時更新,篩選需實時、準確,及時將高危中藥注射劑納入統一管理范疇,進而實現ADR發生率可視化、透明化降低。

5 總結與展望

綜上所述,中醫藥是我國醫藥衛生事業發展的國粹,其隨信息化、現代化發展應運而生的新劑型——中藥注射劑作為時代標桿和精華理應被傳承和弘揚光大,雖然前期基礎研究較為薄弱,但臨床工作者應本著嚴謹求實的科研態度和實事求是的職業精神面對各類ADR事件的出現,避免誤讀實際,更不能全盤否定傳承千年的中醫藥文化。即使當前對于中藥注射劑的研究和開發仍存在諸多不成熟、不確定因素,我們仍舊需對其安全性問題做出理性判析,通過嚴格把關革新制備工藝、完善藥物流通、強化監測管理、深入研究開發、遵循基本理論、堅持無菌操作、規范用藥流程及嚴把藥物適應證等環節,在充分保障患者生命健康和醫療權益、最大程度降低臨床ADR事件發生率的基礎上進一步建立起系統的中藥注射劑應用理論體系,不斷創新求索,彌補短板缺憾,推動促進我國中醫藥衛生事業在世界醫學之林蓬勃發展。

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