腫瘤相關標志物在慢性腎臟病患者中的臨床診斷價值

趙傳燕，劉昌華

(江蘇省蘇北人民院，江蘇 揚州 225001)

0 引言

慢性腎臟病(CKD)的患病率在逐年升高，已成為危害人類健康的公共衛生問題，給患者的家庭以及社會造成了巨大的經濟負但。腫瘤是目前威脅人類健康的首要殺手，腫瘤標志物的出現對腫瘤的早期診斷提供了重要依據。腫瘤標志物在慢性腎臟病患者的表達異常是否與腎功能狀態有關，本研究旨在探討腫瘤標志物在慢性腎臟病患者中表達的變及其及臨床價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2019年1月至2019年3月的166例慢性腎臟病(CKD)患者的臨床資料，入選標準：根據改善全球腎臟病預后組織(KDIGO)指南，采用慢性腎臟病流行病學合作(CKD-EPI)公式估算腎小球濾過率(eGFR)；排除標準：可能影響血清proGRP 的惡性腫瘤，例如卵巢癌、肺癌和胃腸道癌，以及患有水腫、胸腔積液、腹水或嚴重心臟功能不全、嚴重營養不良的患者。以腎小球濾過率(eGFR)為分組，將CKD患者分為eGFR≥60 mL/min組和eGFR<60 mL/min，31例健康成人作為對照組。對照組31例，其中男性11例，年齡(49.06±14.25)歲；eGFR≥60 mL/min組42例，其中男性20例，年齡(50.48±16.07)歲；eGFR<60mL/min組124例，其中男性79例，年齡(59.13±15.32)歲。見表1。

表1 各組受試者基線資料比較

1.2 方法

樣本采集 用普通真空采血管采集受試者清晨空腹靜脈血3mL，3000r/min離心10min，分離收集血清-20℃凍存。記錄檢測受試者性別、年齡、血清proGRP、CEA、AFP、CA199以及血清肌酐(Scr)、尿酸、尿素氮指標，腎小球濾過率計算依據CKD-EPI公式：GFR=141×min[Scr(mg/dL)/ k，1]α×max [Scr(mg/dL)/k，1]-1.209×0.993age×1.018(女性)；其中k女性為0.7、男性為0.9，α女 性為-0.329、男性為-0.411，min指取Scr/k或1中 的最小值，max指取Scr/k或1中的最大值[1]。

1.3 統計學處理

采用SPSS 21.0統計軟件處理數據，計量資料呈正態分布用±s表示，組間比較采用單因素方差分析；相關性分析采用Pearson相關分析；以P<0.05為有統計學意義。

2 結果

2.1 各組間腫瘤標志物水平比較

eGFR<60 mL/min組患者的proGRP和CEA明顯高于對照組以及eGFR60≥ mL/min組(P<0.05)，但對照組與eGFR60≥ mL/min組比較差異無明顯統計學意義(P>0.05)。AFP和CA199在各組間表達無明顯統計學差異(P<0.05)，見表2。

表2 各組受試者指標比較

2.2 胃泌素前體釋放肽與腎臟病相關標志物相關性

血清proGRP水平與血肌酐、尿素氮、尿酸呈正相關(P<0.05)；血清proGRP水平與eGFR水平呈負相關(P<0.05)，見表3。

表3 胃泌素前體釋放肽與腎臟病相關標志物相關性

2.3 CEA與腎臟病相關標志物相關性

CEA與血肌酐、尿素氮、尿酸呈正相關(P<0.05)；CEA與eGFR水平呈負相關(P<0.05)，見表4。

表4 CEA與腎臟病相關標志物相關性

3 討論

腫瘤相關標志物存在于患者的血液以及體液中，對腫瘤的早期篩查、診斷、療效評估、監測復發和判斷預后有重要的參考價值。腫瘤相關標志物在相關腫瘤患者中表達可呈現明顯的增高，但在臨床工作中，我們發現有些腫瘤標志物在非腫瘤患者中的表達也會超過參考值上限，例如在某些慢性疾病中，血清腫瘤標志物的表達異常，且和疾病的嚴重程度相關。

腎臟是人體重要的排泌器官，當腎臟功能受損時，某些腫瘤標志物代謝會受到影響從而導致異常的表達。本研究發現，慢性腎臟病3～5期患者的血清中腫瘤相關標志物proGRP和CEA水平高于健康人群以及CKD1～2期患者。此外，proGRP、CEA的水平會隨著eGFR的降低而升高，而CA199、AFP水平與eGFR卻無明顯的相關性。

目前，血清proGRP是在臨床上主要用于小細胞肺癌輔助診斷的一種生物學標志物，同時也可用來判斷腫瘤的治療療效和預后[2,3]。有研究發現腎衰竭患者中84.56%的proGRP 水平高于正常參考值[4]，Goto等[5]發現腎功能不全的小細胞肺癌患者的血清 proGRP 水平高于腎功能正常的小細胞肺癌患者或僅患有CKD的患者，本研究表明血清proGRP在慢性腎臟病進展到CKD3期時會明顯增高，并且發現血清proGRP與血清肌酐、eGFR、尿素氮、尿酸之間存在相關性。當腎功能減退時，腎臟代謝廢物的清除能力減弱，血清proGRP排泄也隨之減少，因此血清中proGRP明顯升高。

CEA的升高常見于大腸癌、胰腺癌、胃癌、乳腺癌等腫瘤。但本研究發現CKD患者血清中的CEA高于健康對照者，有研究發現，eGFR的下降和年齡的增加是CEA升高的危險因素[6]。換言之，隨著器官功能減退，代謝功能下降，慢性腎臟病對血清腫瘤標志物的濃度產生影響，這與Nomura 等[7]報道血清 CEA在慢性腎衰竭患者中顯著增高相符。俞俊男等[8]研究也發現CKD組患者的CEA高于健康體檢者。本研究亦驗證此結論。

另外，有文獻報道 CKD 患者的 AFP水平高于健康體檢者[8]，但本研究表明 CKD 患者的 AFP水平和健康人群差別無統計學意義，這與既往研究認為 AFP水平不受腎功能不全影響相一致[6,9]，至于不同的結論，可能由于樣本中只有少數患者血清AFP水平超過正常值上限有關。

此外，CA199主要用于輔助診斷胰腺膽道腫瘤，既往張曉光等[10]有研究表明慢性腎衰竭患者中CA199無明顯變化，與本研究結果一致，而桂蘭蘭等[11]發現CA199 在慢性腎臟病不同分期組間差異有統計學意義，馬瑞宣等[12]統計CKD3-5期患者血清CA199高于健康對照組及CKD1-2期，研究結果不同可能與所選取的樣本有關。

當腎功能受損時，血清肌酐、血尿素氮、血尿酸水平升高，有些腫瘤標志物的血清濃度也隨之變化，進一步研究發現proGRP和CEA與血清肌酐、血尿素氮、血尿酸水平存在明顯相關性(P<0.05)。也有研究發現除了腎臟病，老年患者、低白蛋白血癥、貧血、胸腹水等也會影響腫瘤標志物水平的表達[6]。

當然，必須肯定的是本研究存在一定的局限性：首先，腫瘤標志物種類較多，本研究主要針對我院腎內科常用腫瘤標志物，因此無法做到所有腫瘤標志物的檢測；其次，本研究樣本量較小，可能導致本研究結果出現誤差；最后，研究中未納入其他腎臟病標志物進行相關性研究，無法明確尿量或者尿蛋白等亦是其影響因素。

最后，對于慢性腎臟病患者檢測血清腫瘤標志物升高的情況，尤其要警惕假陽性的出現，盡力避免誤診和漏診。反之，我們用血清腫瘤標志物輔助診斷腫瘤的同時，應同時檢測患者的腎功能，需考慮慢性腎臟病引起的腫瘤標志物水平升，如血清proGRP及CEA水平升高時除需考慮罹患相關腫瘤外，腎小球濾過率是影響其診斷的重要的干擾因素。因此，診斷腫瘤相關疾病時，我們注意實驗室檢查與影像學檢查相結合，同時考慮到患者的腎功能狀態，避免給患者帶來不必要的心理負擔。