孤獨癥患兒父母年齡與高風險胃腸道癥狀的現狀調查與分析

冀彥，黃寶琴，陳妙盈，陳碧媛

(中山大學附屬第三醫院嶺南醫院，廣東 廣州 510530)

0 引言

孤獨癥譜系障礙(ASD)是具有顯著臨床異質性的神經發育障礙[1]。孤獨癥的核心癥狀為社交交流缺陷及重復刻板行為，且涉及多個系統如消化系統、內分泌系統和免疫系統的共患病[2,3]。據調查發現，孤獨癥兒童最常見的共患病之一包括胃腸道癥狀[4,5]。美國的研究報告孤獨癥合并胃腸道問題的患病率高達正常兒童的3.2倍且與臨床癥狀嚴重程度呈正相關[6,7]。我國不同地區近年來開展的研究結果表明ASD共患胃腸道癥狀的比例和嚴重程度均明顯高于正常兒童[8,9]。前期研究發現也飲食偏好、睡眠問題及出生后是否母乳喂養與ASD兒童的胃腸道癥狀嚴重程度有關[10]。本研究通過納入父母年齡因素進一步探討分析孤獨癥兒童出現胃腸道問題的相關因素，以期加深在臨床工作中對ASD兒童的胃腸道問題的認識，并為是否需要進行全面評估及臨床干預等提供線索。

1 對象與方法

1.1 研究對象

在中山大學附屬第三醫院兒童發育行為專科門診招募確診為孤獨癥的兒童。納入標準為：(1)年齡3-9歲；(2)符合DSM-5診斷標準中孤獨中譜系障礙診斷[1]。排除標準為：(1)已確診為單基因病或遺傳代謝疾病的兒童；(2)合并癲癇發作等嚴重神經系統疾病者；(3)繼發性腦損傷或其他已知原因導致的癥狀性孤獨癥兒童。本研究共納入197例孤獨癥兒童，其中男性178例，女性19例，年齡(4.5±1.2)歲。

1.2 研究方法

本研究采用胃腸道癥狀嚴重指數問卷的簡版“6GSI”對孤獨癥兒童的便秘癥狀、腹瀉癥狀、大便是否成型、大便氣味異常、腸脹氣及腹痛癥狀進行評分，由家長根據患兒之前三個月內是否出現上述癥狀，以及癥狀嚴重程度分別評為0分、1分、2分，將全部分數相加，獲得患兒的胃腸道癥狀總得分[7]。父親和母親年齡定義為孩子出生時父母雙方的年齡。最后，納入ASD患兒父母年齡與胃腸道癥狀總得分進行線性回歸分析。

1.3 統計學處理

采用Stata 16.0軟件處理數據，P<0.05為差異有統計學意義。

2 研究結果

2.1 胃腸道癥狀與ASD兒童的父親年齡相關

ASD兒童的父親年齡為(32.2±5.4)歲，其中男性患兒父親年齡為(32.4±5.5)歲，女性患兒父親年齡為(30.6±4.1)歲，不同性別之間父親年齡比較無差異(t=1.35，P=0.178)。父親年齡與ASD整體胃腸道癥狀得分成正相關(P<0.05)。

2.2 胃腸道癥狀與ASD兒童的母親年齡相關

患兒母親年齡為(29.8±4.5)歲，男性ASD兒童母親年齡為(29.9±4.5)歲，女性患兒母親年齡為(28.8±4.5)歲，不同性別之間母親年齡比較無差異(t=0.96，P=0.337)。母親年齡與ASD整體胃腸道癥狀得分成正相關(P<0.05)。

3 討論

孤獨癥兒童共患胃腸道問題的報道非常普遍，最常見的癥狀主要包括便秘、腹瀉及腹脹感，部分患兒可由于有限的口語能力導致無法表達，導致臨床工作中經常出現漏診或評估不足的情況[11]。本研究結果發現ASD兒童的父親和母親年齡與整體胃腸道癥狀的嚴重程度呈正相關。既往研究認為父母年齡較大與ASD患病風險增加有關，而且可能存在多代的累積效應[12,13]，但目前對親代年齡影響自閉癥個體的癥狀及共患病的研究數據比較缺乏，本研究針對大樣本3-9歲孤獨癥譜系障礙兒童進行整體胃腸道癥狀與父母年齡的相關性分析，發現父母年齡與ASD兒童共患胃腸道癥狀的嚴重程度呈正相關，即父母一方或雙方年齡越大，其獲得ASD診斷的孩子可能共患更嚴重的胃腸道癥狀。既往研究結果表明ASD兒童的胃腸道癥狀可能與腸道菌群紊亂有關[14]，且親代的代謝異常或藥物使用可能影響子代的腸道菌群結構或功能[15]，但父母年齡增長與子代胃腸道癥狀或腸道菌群的影響還需要后續的研究進一步探討。因此，充分重視了解父母的年齡有助于臨床工作中對ASD患兒共患胃腸道癥狀的思考及臨床決策。

表1 基線數據表

表2 胃腸道癥狀與ASD兒童父母年齡的回歸結果