臍帶血IL-6和PCT水平在早發(fā)型早產(chǎn)兒敗血癥診斷中的應(yīng)用價(jià)值

李奕，廖弼文，常偉杰，陳小強(qiáng)，莫文輝

(廣東省佛山市禪城區(qū)中心醫(yī)院，廣東 佛山 528000)

0 引言

全球23.4%(約3.1萬)的新生兒死于相關(guān)疾病如敗血癥、肺炎、腦膜腦炎等感染性疾病[1]。盡管圍產(chǎn)期的早期進(jìn)行相關(guān)的抗生素的應(yīng)用，減少了病發(fā)，但仍然存在。尤其是敗血癥，分為早發(fā)型(early onset neonatal sepsis，EONS)和晚發(fā)型(late onset neo-natal sepsis，LONS)，早發(fā)型感染為出生7天內(nèi)的。通常以突然爆發(fā)、循環(huán)、呼吸衰竭為特征。以生后48h內(nèi)高發(fā)，有時(shí)是不易察覺的，具有非特異性[2-3]。目前，血培養(yǎng)為“金標(biāo)準(zhǔn)”診斷方法，但耗時(shí)長(zhǎng)，而臨床早期評(píng)估時(shí)，常規(guī)炎性細(xì)胞水平對(duì) EONS 診斷的準(zhǔn)確性不佳。有相關(guān)的研究中指出[4]，靜脈血清IL-6和PCT水平可以幫助診斷，但血需要在出生3d后才相對(duì)準(zhǔn)確。而有學(xué)者指出，新生兒臍帶血，早期即有水平變化異常，可以幫助臨床疾病的診斷，但較少研究針對(duì)早發(fā)型早產(chǎn)兒敗血癥的診斷。基于此，選取我院近期收治早產(chǎn)兒，根據(jù)是否發(fā)生EONS分組，檢測(cè)其血清與臍帶血IL-6和PCT水平，以獲得診斷準(zhǔn)確性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

新生兒早發(fā)型敗血癥診斷依照最新版《新生兒疾病診斷》標(biāo)準(zhǔn)：(1)發(fā)病日齡<7天；(2)具有臨床表現(xiàn)。全身表現(xiàn)：體溫變化、黃疸、休克、不哭等；各系統(tǒng)表現(xiàn)：腹脹、嘔吐，皮膚、黏膜感染，氣促、呼吸不規(guī)則，嗜睡、抽搐，血小板減少，心率快，心臟雜音等；(3)且符合下列任一條，可做出確診：①血培養(yǎng)或無菌體腔內(nèi)培養(yǎng)出致病菌。②如果血培養(yǎng)標(biāo)本培養(yǎng)出條件致病菌，則必須與另一次血、或無菌體腔內(nèi)或?qū)Ч芙宇^培養(yǎng)出同種細(xì)菌。或者僅有感染中毒的臨床表現(xiàn)，并符合新生兒敗血癥非特異性檢查標(biāo)準(zhǔn)≥2 條，但血培養(yǎng)陰性，也可做出臨床診斷。

納入標(biāo)準(zhǔn)：胎齡24 ~34 周的早產(chǎn)兒；且早發(fā)組符合診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：拒絕相關(guān)檢查；嚴(yán)重窒息及窒息復(fù)蘇史；母親合并重大內(nèi)科疾病；新生兒伴其他系統(tǒng)嚴(yán)重合并癥。經(jīng)臨床診斷為早發(fā)型早產(chǎn)兒敗血癥患兒13例為早發(fā)組，余本時(shí)間段分娩的早產(chǎn)兒65例為早產(chǎn)組。一般資料相對(duì)照，差異(P>0.05)無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。詳見表1。

表1 出生時(shí)一般資料比較[n(%)](±s)

表1 出生時(shí)一般資料比較[n(%)](±s)

組別 例數(shù) 男 女 出生體質(zhì)量(g) 胎齡(周)早發(fā)組 13 7(53.85) 6(46.15) 2047.53±458.73 32.83±1.11早產(chǎn)組 65 35(53.85) 30(46.15) 2001.46±425.18 33.06±1.28 χ2/t 0.000 0.000 0.352 0.603 P 1.000 1.000 0.726 0.548

1.2 方法

胎兒娩出30s 內(nèi)，在靠近臍部5-10cm 處剪取一段長(zhǎng)15-20cm 的臍帶，使用動(dòng)脈采血器(雷度米特醫(yī)療設(shè)備限公司，國(guó)械注進(jìn)20173661699)采集臍動(dòng)脈血l mL。而在新生兒娩出3d時(shí)采集靜脈血。IL-6測(cè)定：全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀(生產(chǎn)廠家：瑞士羅氏公司；產(chǎn)品型號(hào)：Coabs e411)及其配套試劑；PCT測(cè)定：自動(dòng)生化免疫分析儀(生產(chǎn)廠家：瑞士羅氏公司；產(chǎn)品型號(hào)：Coabs 6000)及其配套試劑。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

回顧性分析兩組早產(chǎn)兒臍帶血IL-6和PCT水平及出生時(shí)與3d后的靜脈血IL-6和PCT水平，比較臍帶血IL-6和PCT早期診斷價(jià)值[5]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

臍帶血IL-6和PCT水平及出生時(shí)與3d后的靜脈血IL-6和PCT水平比較：早發(fā)組患兒臍帶血IL-6和PCT水平及出生時(shí)與3d后的靜脈血IL-6和PCT水平均高于早產(chǎn)組，早發(fā)組臍帶血IL-6和PCT水平均高于出生時(shí)，差異(P<0.05)有意義。早產(chǎn)組臍帶血IL-6和PCT水平則與出生時(shí)、出生后3d，且早發(fā)組臍帶血IL-6和PCT水平與出生后3d靜脈血水平無差異，差異(P>0.05)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。詳見表2。

表2 臍帶血IL-6和PCT水平及出生時(shí)與3d后的靜脈血IL-6和PCT水平比較(±s)

表2 臍帶血IL-6和PCT水平及出生時(shí)與3d后的靜脈血IL-6和PCT水平比較(±s)

注：早發(fā)組臍帶血IL-6和PCT水平均高于出生時(shí)，P*<0.05;早產(chǎn)組臍帶血IL-6和PCT水平則與出生時(shí)、出生后3d無差異，且早發(fā)組臍帶血IL-6和PCT水平與出生后3d靜脈血水平無差異，P#、P&>0.05。

組別 例數(shù) 臍帶血 靜脈血出生時(shí) 靜脈血出生后3d IL-6(pg/mL) PCT(ng/mL) IL-6(pg/mL) PCT(ng/mL) IL-6(pg/mL) PCT(ng/mL)早發(fā)組 13 35.75±9.83 27.53±5.11 20.37±5.61* 13.64±2.61* 37.53±8.73& 28.03±5.36&早產(chǎn)組 65 7.82±4.94 3.06±1.48 8.06±4.52# 2.82±1.54# 7.46±3.18# 3.05±1.07#t 15.363 32.970 8.604 20.316 26.425 35.057 P 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

3 討論

新生兒期由于多重因素的影響下，造成了細(xì)菌、真菌、病毒及原蟲等各種病原微生物侵入小兒的血液循環(huán)系統(tǒng)中去，并在血液中出現(xiàn)了生長(zhǎng)繁殖的情況，而其所引發(fā)所產(chǎn)生的毒素則會(huì)引起的患兒出現(xiàn)較為明顯的全身炎癥反應(yīng)，為新生兒敗血癥。發(fā)病率較高，預(yù)后差，尤其是針對(duì)先天較為不足的新生兒，造成有一定幾率的死亡。隨著疾病進(jìn)程的發(fā)展，患兒機(jī)體情況呈現(xiàn)出一種下滑趨勢(shì)，嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)了多系統(tǒng)器官功能衰竭的情況，有研究證實(shí)了其中的 42%得患兒可在生后 1周內(nèi)即死亡[6-7]。血常規(guī)是臨床工作中最基本的血液檢驗(yàn)之一，白細(xì)胞增多及減少分別定義為>20000/mm3及V5000/mm3，是診斷敗血癥的指標(biāo)之一，但能引起白細(xì)胞計(jì)數(shù)升高、降低的原因較多，缺乏敏感度及特異度，陽性預(yù)測(cè)值較低。2012年美國(guó)兒科學(xué)會(huì)提出，外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)在診斷新生兒EOS中陽性預(yù)測(cè)值低，幾乎沒有價(jià)值。因此國(guó)內(nèi)外學(xué)者仍在致力于探索可靠而敏感，U有陽性預(yù)測(cè)價(jià)值的新生兒敗血癥早期診斷指標(biāo)。

采集臍帶血為可以在新生兒分娩的第一時(shí)間獲取，并在簡(jiǎn)短的時(shí)間內(nèi)送到相關(guān)的檢驗(yàn)進(jìn)行成分的分析，不僅可以快速獲得新生兒第一手血標(biāo)本資料，明確新生兒在母體期間的身體情況，也可以避開出生后多種因素致炎癥指標(biāo)的生理性波動(dòng)，而且減少了家屬對(duì)新生兒的情況的擔(dān)心而引發(fā)的不良情緒和疾病等，可避免給予新生兒實(shí)施抽血操作，減少患兒痛苦及醫(yī)護(hù)人員工作量，為減少了糾紛的情況的發(fā)生，故目前有越來越多關(guān)于測(cè)量臍血炎癥指標(biāo)，但目前尚無相關(guān)的“金標(biāo)準(zhǔn)”的檢查指標(biāo)，來預(yù)測(cè)新生兒早期敗血癥的報(bào)道。本研究中，早發(fā)組患兒臍帶血IL-6和PCT水平及出生時(shí)與3d后的靜脈血IL-6和PCT水平均高于早產(chǎn)組，早發(fā)組臍帶血IL-6和PCT水平均高于出生時(shí)，差異(P<0.05)有意義。早產(chǎn)組臍帶血IL-6和PCT水平則與出生時(shí)、出生后3d，且早發(fā)組臍帶血IL-6和PCT水平與出生后3d靜脈血水平無差異，差異(P>0.05)有意義。而據(jù)相關(guān)的報(bào)道中指出，早發(fā)型敗血癥中的患兒并非能夠即刻發(fā)病，在其中的通常有 80%的患兒，可在生后的 3 天內(nèi)發(fā)病，此時(shí)的情況則多提示該感染常來源于宮腔內(nèi)。而由于近幾年的廣譜抗生素的廣泛使用及侵入性操作增加，真菌感染也在逐年增多，以念珠菌最多見。而在新生兒的機(jī)體中，由于免疫器官及皮膚、黏膜屏障發(fā)育不完善，因此，較其他年齡段人群相比，則更易發(fā)生感染的情況，且此時(shí)的感染多數(shù)呈現(xiàn)出一種不易被控制的情況，進(jìn)而呈現(xiàn)出一種極速進(jìn)展的情況，如不能進(jìn)行及時(shí)且有效的干預(yù)，則隨著病程的不斷發(fā)展，可成為敗血癥，并對(duì)于新生兒而言，易并發(fā)腦膜炎與多系統(tǒng)器官功能的衰竭，產(chǎn)生嚴(yán)重后遺癥情況，影響患兒生長(zhǎng)發(fā)育，甚至發(fā)生死亡。據(jù)世界衛(wèi)生組織對(duì)世界195個(gè)國(guó)家的調(diào)查研究表明，每年中，因感染死亡的新生兒約有68萬人，可見死亡人數(shù)之高，其約可以達(dá)到每年總死亡人數(shù)的25%。而在各類的炎性指標(biāo)當(dāng)中，IL-6 是一個(gè)前炎癥細(xì)胞因子，其主要是參與身體炎性的種急性期反應(yīng)，具有較為明顯的促炎和抗炎的作用，其水平的變化，可刺激細(xì)胞生長(zhǎng)，促進(jìn)細(xì)胞分化和誘導(dǎo)肝細(xì)胞產(chǎn)生某些蛋白質(zhì)(如 C-反應(yīng)蛋白)并最終達(dá)到將其釋放入血的作用，是一種作用廣泛的細(xì)胞因子[10]。因此在血中，IL-6 升高比 CRP 早，因此其水平的變化更早，早期診斷更優(yōu)。PCT是降鈣素的前體，正常生理情況下由甲狀腺C 細(xì)胞產(chǎn)生，機(jī)體內(nèi)的除甲狀腺以外的組織可大量合成并釋放PCT，感染后2 ~ 3 h即可升高，6 ~ 12 h 超過正常，24 h 達(dá)峰值，是監(jiān)測(cè)全身炎性反應(yīng)的常用指標(biāo)。基于此，考慮在早產(chǎn)兒出生時(shí)及出生后3d，以血清IL-6和PCT水平檢測(cè)，可以對(duì)疾病進(jìn)行預(yù)測(cè)，而在出生后3d其水平才存在較大的變化，考慮為疾病進(jìn)程進(jìn)展所致。而在早產(chǎn)兒出生后，及時(shí)對(duì)臍帶血進(jìn)行相關(guān)的指標(biāo)檢查，可以對(duì)其水平進(jìn)行判斷，出現(xiàn)較大的異常時(shí)，則可考慮出現(xiàn)感染性疾病，在結(jié)合患兒的臨床癥狀，及其他輔助檢查，可以幫助臨床早期診斷，則對(duì)于患兒的早期接受治療，效果更佳。

綜上所述，臍帶血IL-6和PCT水平在早發(fā)型早產(chǎn)兒敗血癥中，有著明顯的異常，因此對(duì)于早產(chǎn)兒進(jìn)行臍帶血IL-6和PCT水平檢測(cè)，對(duì)疾病的預(yù)測(cè)與診斷，具有較高的價(jià)值意義。