養陰清解散結方聯合放療對老年陰虛肺熱型非小細胞肺癌的療效及安全性分析

崔勇，張榮香，劉雯雯，張欣，李冠龍

(壽光市人民醫院腫瘤科，山東 濰坊 262700)

0 引言

近些年來，由于環境污染、人口老齡化的加劇及不健康的飲食、生活習慣等種種因素相互作用，肺惡性腫瘤的發病、致死率穩居第一位[1]。目前臨床上的治療手段主要有手術、放化療、分子靶向及中藥治療等模式為主[2]，其中隨著放療技術的快速進步，很多患者取得了較好的瘤體控制率，但同時也會對正常組織造成不可避免的損傷，使患者無法耐受放射線帶來的毒副作用，導致治療中斷，影響療效[3,4]。目前中藥治療在癌癥中的優勢越來越被患者認可。中藥不僅具有散結消瘤的功效，亦可增加放療敏感性，同時可減輕放射線引起的不良反應。患者年老本已氣陰虧虛，加之久病郁積化熱，且放射線為熱毒之物，易灼傷津液，蘊積于肺，日久而成陰虛毒熱的表現[5,6]。本研究選用養陰清解散結方聯合放療對老年陰虛肺熱型非小細胞肺癌進行療效及安全性分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

參照《中國常見惡性腫瘤診治規范》[7]及《中醫病證診斷療效標準》[8]，選取2019年7月至2020年10月入住壽光市人民醫院腫瘤科經臨床及病理診斷為非小細胞肺癌且行首程放射治療，中醫證型為陰虛毒熱(咳嗽、咳黏痰或痰中帶血、胸悶、口舌干燥、神疲乏力、心煩氣短、自汗盜汗等)的患者80例。將患者隨機分為試驗組和對照組，各40例(試驗組脫落1例)。最終納入試驗組39例，男18例，女21例；年齡61~78歲，平均(67.41±3.12)歲；臨床分期：Ⅱb期5例，Ⅲa期5例，Ⅲb期18例，Ⅳ期11例；病理類型：腺癌25例，鱗癌14例，腺鱗癌1例。對照組40例，男22例，女18例；年齡60~79歲，平均(66.54±2.83)歲；臨床分期：Ⅱb期3例，Ⅲa期6例，Ⅲb期17例，Ⅳ期14例；病理類型：腺癌26例，腺癌12例，腺鱗癌2例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究患者同意參加本實驗，并簽署知情同意書，且獲得醫院倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：研究對象均為有明確的病理學診斷依據，接受首次放療的惡性腫瘤病人；功能狀態卡氏量表(Karnofsky，KPS)評分≥60分；預期生存期>6個月；肺癌患者年齡均60~80歲。排除標準：不符合上述納入標準者；近一個月內參加其他臨床試驗的患者；糖尿病、肝、腎、造血、免疫系統等嚴重原發性疾病，精神疾病者；近期(4周內)作過較大手術者；心臟疾患(心功能Ⅱ級和Ⅱ級以上)；語言溝通障礙無法配合者；對藥物過敏者。脫落標準：治療依從性差者；出現藥物不良反應無法繼續治療者。

1.3 方法

1.3.1 對照組

采用三維適行放療，患者取仰臥位，并予以體部熱塑體膜固定，采用胸部CT增強掃描模擬定位。腫瘤靶體積(GTV)為原發灶和轉移淋巴結，勾畫GTV外擴0.8cm；臨床靶區(CTV)為GTV 外擴0.6-1cm，計劃靶區(PTV)為 CTV外擴0.5-1cm；劑量：大體腫瘤體積為 50-70Gy，180-240cGy/次，每周5次；危及器官限量：兩肺的V20≤30%，V30 ≤20%，心臟V40≤50%，每周放療5次，連續照射1個月。

1.3.2 治療組

在對照組基礎上，自放射治療第1天開始口服養陰清解散結方，中藥組方：沙參、蒲公英、玉竹、焦三仙各15g，瓜蔞、天花粉、金銀花、黨參各20g，清半夏、麥冬、生地各12g，蛇舌草、黃芪各30g，甘草9g，連續口服1個月，劑量可根據患者個體化情況加減，每日一劑，分早晚溫服。

1.4 評價指標

1.4.1 近期臨床療效

放射療程結束后，參考實體瘤療效標準[9]評定近期臨床療效，分為CR(完全緩解，腫瘤全部消失)、PR(部分緩解，腫瘤縮小30%及以上)、SD(部分穩定，腫瘤縮小但未達PR水平或腫瘤雖增加但未達20%)、PD(部分進展，腫瘤進展20%以上)?？傆行?CR+PR/總例數。

1.4.2 中醫癥狀積分

參考《中藥新藥臨床研究指導原則》[10]，對患者治療前后咳嗽、咳痰量、胸悶、口舌干燥、神疲乏力、心煩氣短、自汗盜汗等進行評定，分數越低，患者恢復越理想，分為0分(無癥狀)、1分(輕度癥狀)、2分(中度癥狀)、 3分(重度癥狀)。

1.4.3 炎癥因子

治療前后采用化學發光免疫法空腹抽血檢測兩組患者白介素細胞-6(IL-6)、C反應蛋白(CPR)、腫瘤壞死因子 -α(TNF-α)。

1.4.4 不良反應發生情況

參考WHO抗癌藥物毒性反應標準評定[11]，觀察治療過程中出現的放射性肺炎、放射性食管炎、骨髓抑制等不良反應各等級例數。放射性肺炎：0級無癥狀；1級癥狀較輕微，影像學僅有輕微改變；2級伴隨中度癥狀如劇烈咳嗽、發熱，影像學有斑片狀浸潤改變；3級伴隨肺部癥狀嚴重，影像學可見致密陰影；4級伴隨呼吸困難出現，持續吸氧。放射性食管炎：0級無癥狀；1級輕度疼痛，普通飲食既可；2級疼痛，吞咽困難，軟食為主，進食固體食物需藥物治療；3級只能流質飲食；4級完全性梗阻，無法吞咽唾液。

骨髓抑制：0級基本正常；1級 WBC、PLT及 HGB輕度 減 少，WBC在 3000-4000g/L，HGB為 95-110g/L，PLT在 75000-100000g/L；2級 WBC 在 2000-3000g/L，PLT 在50000-75000g/L，HGB80-94g/L；3級 WBC 在 1000-2000g/L，PLT在 25000-50000g/L，HGB65-80g/L；4級 WBC<1000g/L，PLT<25000g/L，HGB<65g/L。

1.5 統計學方法

建立數據庫進行數據管理，操作均在統計軟件SPSS 22.O上進行，計量資料用(±s)表示，兩組間對比采用獨立樣本t檢驗，同組內比較采用配對t檢驗；計數資料用[n(%)]表示，兩組間比較采用卡方檢驗χ2，等級資料采用秩和檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組近期臨床療效比較

試驗組總有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組近期臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組治療前后中醫癥狀積分比較

治療前，兩組中醫癥狀積分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，試驗組中醫癥狀積分均低于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)，對照組治療前后中醫癥狀積分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，試驗組中醫癥狀積分均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后中醫癥狀積分比較(±s)

表2 兩組治療前后中醫癥狀積分比較(±s)

組別 n 時間 咳嗽、咳痰 口干舌燥 神疲氣短 自汗盜汗 心煩氣短試驗組 39 治療前 2.071.34 1.951.06 2.671.57 2.131.24 3.111.56 39 治療后 0.960.88 0.670.56 1.240.86 0.780.69 2.061.15對照組 40 治療前 2.191.15 2.011.09 2.541.59 2.191.18 3.241.48 40 治療后 1.760.94 1.460.69 2.460.75 1.980.97 3.141.08

2.3 兩組治療前后炎癥因子比較

治療前，兩組 IL-6、CPR、TNF-α水平比較，差異無統計學意義 (P>0.05)，治療后，兩組 IL-6、CPR、TNF-α 均低于較治療前，且試驗組低于對照組，差異均有統計學意義 (P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后炎癥因子比較(±s)

表3 兩組治療前后炎癥因子比較(±s)

注：與對照組相比，*P<0.05。

組別 n 時間 IL-6(ng/L) CPR(mg/L) TNF-α(ng/L)試驗組 39 治療前 149.6718.45 33.214.18 36.323.42 39 治療后 79.129.97* 11.311.67* 10.022.97*對照組 40 治療前 152.5317.66 34.113.97 38.962.58 40 治療后 120.4115.32 23.892.78 21.353.14 F 51.645 121.435 76.536 P<0.05 <0.05 <0.05

2.4 兩組不良反應發生情況比較

兩組患者治療后出現放射性食管炎、放射性肺炎、骨髓抑制的情況差異有統計學意義(P<0.05)，試驗組治療后患者出現不良反應的等級明顯低于對照組，見表4。

表4 兩組不良反應發生情況比較

3 討論

在臨床中，由于肺癌發病機制的復雜性，環境、個人不良生活及飲食習慣及遺傳等多方面原因，肺癌發病率在各腫瘤中極高，且大部分患者發現時即為晚期，失去最佳手術機會[12,13]。非小細胞肺癌占據肺癌比例的85%左右，且放療是其主要的治療方法之一[14]。隨著放療技術的進步，靶區勾畫變得更加精準，腫瘤區的射線劑量較前增加，周圍正常組織的放射劑量較前減少，不僅提高了抗腫瘤的療效，同時減輕了對正常組織的損害。放療主要是放射線輻射誘導細胞中的DNA，使其損傷，細胞從而失去增殖能力，促使細胞凋亡，以達殺滅癌細胞的目的[15]。但在這個過程中，正常組織細胞仍不可避免受到電離輻射，導致出現放射性食管炎、放射性肺損傷、骨髓抑制等，降低患者生活質量，更會影響治療效果。

中藥在抗腫瘤中的確切療效越來越被大家認可。其不僅有較好的散結消瘤功效，而且對放射線有增敏作用，還可降低放射線引起的不良反應，使患者的生活質量、耐受性皆有所提高。老年人正氣本已虛弱，中醫講“積之成者，正氣不足，而后邪氣踞之”，因此老年人發生肺癌的機率大大高于中青年人，老年患者病體衰弱，氣虛血瘀，氣陰耗傷，加之放射線屬“熱毒”之物，再次灼傷其津液，使老年肺癌患者易出現陰虛肺熱的證型，治療應補氣養陰，清熱散結，故本研究選用養陰清解散結方。一方面起到提高免疫力抗腫瘤的作用，另一方面，中藥在放療時還具有增敏的功效，研究發現，活血化瘀、補益固本、清熱解毒類的中醫，像本研究中的黃芪、黨參、蛇舌草、金銀花、蒲公英、甘草、沙參、麥冬、天花粉、玉竹、生地黃等，皆可通過抑制腫瘤新生血管生成，改善微循環，提高機體免疫力的方式，促進腫瘤細胞凋亡，從而增加放療敏感性[16-17]。本研究中，中藥聯合放療，患者的總有效率試驗組明顯優于對照組，延長了患者生存期；經過治療后各項中醫癥狀積分，試驗組低于對照組，使患者生活質量也有所改善；炎癥因子水平皆較單純放療的患者有所改善；不良反應的發生情況也較單純放療減少。因此中藥治療不僅在腫瘤的治療中起到增效的作用，增加放射線的敏感性，對不良反應情況的發生還有減毒的功效。

綜上所述，養陰清解散結方聯合放療對老年陰虛肺熱型非小細胞肺癌安全有效，不僅可提高生存率，提高患者生活質量，還可以降低不良反應的發生，但本研究樣本量小，觀察指標相對少，仍需進一步繼續探索。