HIV感染病人用藥療程回顧分析

高雅瓊，張建強，侯瑞麗

(1.內蒙古包頭市傳染病醫院檢驗科，內蒙古 包頭 014040；2.內蒙古包頭醫學院流行病與衛生統計學教研室，內蒙古 包頭 014040)

0 引言

人類免疫缺陷病毒(Human immunodeficiency virus，HIV)是引起艾滋病(Acquired immunodeficiency syndrome，AIDS)的病原體，HIV病毒感染后，人免疫系統遭到破壞，逐漸感染多種機會性疾病，嚴重危害人類的身體健康。目前，全球艾滋病患者逐年增加，本市的艾滋病患者人數同樣迅速增加[1]。在感染最初的急性期及感染中期，病毒與免疫功能暫時動態平衡后，最終病毒會控制人體的免疫系統，引發多種機會性感染引起的臨床疾病或惡性腫瘤，導致患者死亡[2]。

CD4+T細胞是艾滋病患者最重要的免疫學指標，可用于評估患者的狀況和預測生存期限。感染HIV后，患者CD4+T細胞水平逐漸下降，身體免疫系統功能受到破壞。而艾滋病治療及時采用抗逆轉錄病毒治療(HAART)方案，可有效抑制HIV的侵襲，幫助患者重建免疫系統[3]。規律服用藥物者可在感染的盡早階段發揮抗病毒作用，最大限度阻止病毒發生突變，取得最佳療效[4,5]。

在之前為數不多的報告中，有針對部分艾滋病患者規律使用抗病毒藥療效的隨訪，結果顯示隨著用藥時間的延長，CD4+T細胞的數值增加，結論表明對于艾滋病人群來說，抗病毒治療是有效的[6]。但是在隨機選擇的艾滋病群體中，不同的用藥療程后，CD8+T細胞、CD4+/CD8+、CD4+T細胞百分數及CD8+T細胞百分數的數值分布有沒有差異性，還沒有結論。之前對于HAART療效的研究周期較短，大多是12個月之內的研究報道。本文將時間周期加長到4年以上，對此做一探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取2019年4至10月在包頭市傳染病醫院就診的HIV感染患者98例，男82例，女16例，年齡20-64歲，平均(38.27±11.29)歲。納入標準：HIV確證試驗陽性，所有病例均經抗逆轉錄病毒治療，有治療前的CD4+T細胞數據。排除標準：HBV、HCV陰性，無嚴重的機會性感染。

1.2 方法

流式細胞儀檢測所有病例標本的CD4+T細胞、CD8+T細胞、CD4+/CD8+、CD4+T細胞百分數、CD8+T細胞百分數、總T細胞、總T細胞百分數，并記錄。

將98例患者初始CD4+T細胞、用藥后CD4+T細胞、及CD4+T細胞用藥后與初始的差值δCD4+T細胞、CD8+T細胞、CD4+/CD8+、CD4+T細胞百分數、CD8+T細胞百分數、總T細胞、總T細胞百分數依據治療時間分為0-12月、13-24月、25-36月、37-48月、＞48月這五組。

1.3 統計學處理

選擇SPSS 20.0軟件進行統計分析，數據經分析有的不符合正態分布，故采用秩和檢驗，P＜0.05為差異具有顯著意義。

2 結果

2.1 初始CD4+T細胞、用藥后CD4+T細胞、δCD4+T細胞的HAART療效分析

本研究中，98例患者初始CD4+T細胞的數值在五組中，差異均有統計學意義(P=0.001)，隨后進行Kruskal-Wallis分析，分組進行成對比較，＞48月與13-24月(P=0.000)及37-48月與13-24月(P=0.016)，差異均有統計學意義，由中位數判斷，差異值13-24月大于37-48月大于＞48月；這些患者用藥后的CD4+T細胞五個時間組，差異均無統計學意義(P=0.163)；五個時間小組δCD4+T細胞比較，差異均無統計學意義(P=0.077)，見表1、表2。

表1 初始CD4+T細胞、用藥后CD4+T細胞、δCD4+T細胞療效分析

表2 初始CD4+T細胞組之間的差異比較

2.2 CD8+T細胞、CD4+/CD8+、CD4+T細胞百分數、CD8+T細胞百分數、總T細胞、總T細胞百分數的HAART療效分析

將CD8+T細胞、CD4+/CD8+、CD4+T細胞百分數、CD8+T細胞百分數、總T細胞、總T細胞百分數分組進行秩和檢驗，P值均大于0.05，各組之間的數值差異不具有顯著意義。見表3。

表3 CD8+T細胞、CD4+/CD8+、CD4+T細胞百分數、CD8+T細胞百分數、總T細胞、總T細胞百分數療效分析

3 討論

本次研究的主要目的是探討在不同治療時期的HAART方案中，反映艾滋病病人病情最重要的指標CD4+T細胞，在治療初始前、治療后、及治療后與治療前的差值變化，來說明治療療程對它們的影響。同時還將這些病人按療程分組，探討CD8+T細胞、CD4+/CD8+、CD4+T細胞百分數、CD8+T細胞百分數、總T細胞、總T細胞百分數在不同治療時間內的差異是否有顯著性。

結果顯示，治療初始前CD4+T細胞在五組中的分布，差異均有統計學意義(P=0.001)。進一步分析發現，在＞48月與13-24月及37-48月與13-24月這兩組中有顯著性差異。差異性依次為：13-24月組大于37-48月組大于＞48月組。這說明接受治療前的艾滋病人群中，CD4+T細胞分布的差異性很大。在療程較長的分組中，治療前初始CD4+T細胞的差異性越小，而療程較短的分組中，治療前初始CD4+T細胞的差異性越大。究其原因，可能是隨著治療時間的延長，患者的生存率越來越小，因此在長期接受治療的患者中，其疾病初期的嚴重程度比較接近；而接受治療時間較短的患者，其病患人群基數更大，CD4+T細胞的水平也更加參差不齊，數值高低差異較大。本次研究中，13-24月組25人，37-48月組22人，＞48月組17人，也符合我們的推論。但是在田波[4,13]等人的研究中，治療前的CD4+T細胞分布，差異無統計學意義，這可能是由于我們對患者按療程進行分類所導致的差異。

治療后的CD4+T細胞數值在五組中的分布，差異均無統計學意義(P=0.163)，這表明在治療后的HIV感染患者中，不同的治療時間對于療效的作用是相同的，并非隨著治療時間越長療效越好。這與四川省馬建英、周更生[7-8]等人的研究結果相左，在他們的研究中，感染患者在治療初、治療6個月后、12個月后的CD4+T細胞的數值均有差異，且隨著療程延長，CD4+T細胞數值逐漸增高。但在韓晶等人及印度的一項研究中，未接受抗病毒治療的HIV感染人群，其CD4+T細胞隨著時間流逝，逐年降低[9-12]。結合以上發現和我們的研究，推測這可能是由于我們的患病人群是依據治療時間分組，樣本是隨機的，而四川省所做的研究是在相同的病人中觀察療效。由此可以得出結論：HAART在人群中普遍可以糾正CD4+T細胞的數值，且與用藥療程沒有關系，效果優秀；但針對個體來說，隨著療程增加，患者的CD4+T細胞數量逐漸提高，逐步恢復免疫能力；而未經抗病毒治療的人群，隨著生存時間的持續，患者CD4+T細胞數量逐年遞減。提示我們及時對確診患者進行HAART，有助于維持和恢復患者的免疫系統，提高生存期限。

這五組療程分組中，治療后與治療前的CD4+T細胞差值δCD4+T細胞，在不同的組別中，差異均無統計學意義(P=0.077)。這表明不僅僅治療后CD4+T細胞的數值沒有差異性，即使細化到治療水平，不同治療時期HAART對CD4+T細胞的糾正作用的差異性也沒有顯著性。再次表明規律HAART對于艾滋病患者的治療效果非常好。

經HAART方案治療后，在五組不同療程組中，CD8+T細胞、CD4+/CD8+、CD4+T細胞百分數、CD8+T細胞百分數、總T細胞、總T細胞百分數的P值均大于0.05，都沒有顯著性差異，見表3。這表明，在隨機選取的HIV感染病患中，以上指標在不同的治療階段均無差異性。但是我們注意到，P值最低的是CD4+/CD8+(P=0.197)，P值最高的是CD8+T細胞(P=0.465)，這提示我們，即使它們之間的差異沒有顯著性意義，但是相對的，CD4+/CD8+是HIV感染人群對于不同療程的更敏感的指標，而CD8+T細胞是HIV感染人群對于不同療程的最不敏感指標。另有研究表明，人感染HIV后，CD4+T細胞及CD8+T細胞數量隨著年齡的增加逐漸降低[13]。因此我們推斷，年齡對于免疫細胞的影響較大，在今后可加以詳細研究。

本次研究首次在HIV感染的人群中探討了不同療程，尤其是長期療程對艾滋病患者各項重要指標的影響，其結論對于我們認識和指導長期規律HAART有重要意義。及早對確診病人用藥，可以及時糾正CD4+T細胞數值，延長患者的生存時間。