妊娠期呼吸道感染與安全用藥的臨床研究進展

李建新

摘要：每個家庭都希望有一個健康、聰明的小寶寶，但孕婦在整個妊娠期都可能這樣那樣的毛病出現，特別是呼吸道感染，所以服藥在所難免，濫用藥物不單對自己有影響，而且還會影響到胎兒的生長發育，本文通過就妊娠期呼吸道感染和安全用藥的臨床研究進展進行綜述，以期為臨床處理妊娠期呼吸道感染提供一定參考依據。

關鍵詞： 妊娠期 呼吸道感染

【中圖分類號】R248.3 【文獻標識碼】A 【文章編號】2107-2306（2021）06-115-01

呼吸道感染是臨床最常見感染性疾病之一，病原菌大多由病毒、細菌、支原體或真菌引起[1]。呼吸道感染的臨床發病率高，妊娠期更是受流感病毒感染的高危人群，主要原因是妊娠婦女由于為減少對胎兒的父源性抗原性的排斥，要產生免疫容忍，且胎兒的生長發育使母體各方面的負擔加重， T淋巴細胞、自然殺傷細胞、中性粒細胞、巨噬細胞和特異性抗體等有利于宿主防御的細胞因子有所減少，使孕婦處于免疫功能低下狀態，故容易受到各種病原體的侵襲，特別是上呼吸道感染。由于孕婦和胎兒的特殊關系，母親的任何身體變化必然會影響到胎兒，甚至會影響其生長發育，所以必需對治療妊娠期呼吸道染的藥物選擇認真考慮。本文綜述了妊娠期呼吸道感染和安全用藥的臨床研究進展，具體內容如下。

1.病毒：

上呼吸道感染多是因患者上呼吸道被病毒、細菌和支原體等病原菌入侵所致，鼻病毒、腺病毒、冠狀病毒、流感與副流感病毒、埃可病毒、呼吸道合胞病毒、柯薩奇病毒、流感嗜血桿菌、溶血性鏈球菌、肺炎球菌以及葡萄球菌是引起上呼吸道感染主要病原菌。母體的流感病毒可能引起自發流產或胎兒宮內死亡[2]，關于妊娠期使用抗病毒物治療流感的安全性仍然存在較大爭議，目前關于妊娠期使用抗病毒藥物治療流感的安全性資料有限，因此臨床醫師需要慎重權衡其利與弊，常見抗病毒藥物如下：

1.1奧司他韋

奧司他韋是一種作用于神經氨酸酶的特異性抑制劑，其抑制神經氨酸酶的作用，可以抑制成熟的流感病毒脫離宿主細胞，從而抑制流感病毒在人體內的傳播以起到治療流行性感冒的作用，經多項研究表明[3-5]，奧司他韋治療妊娠期上呼吸道感染，效果滿意，能夠迅速緩解孕婦的咳嗽、發熱等臨床癥狀，而且對妊娠結局及新生兒結局無明顯不良影響。

1.2利巴韋林

利巴韋林為一種強的單磷酸次黃嘌呤核苷（IMP）脫氫酶抑制劑，抑制IMP，從而阻礙病毒核酸的合成，具有廣譜抗病毒性能，但經研究證明[6]，本品有較強的致畸作用，所以禁用于妊娠期的婦女。

1.3中成藥

中成藥在妊娠期婦女的呼吸道感染治療中有一定優勢，除療效理想之外，副反應較少，安全性較高。常用的中成藥制劑有雙黃連、板藍根等，雙黃連由金銀花，連翹，黃芩三種中藥組成的中藥制劑，具有清熱解毒和清宣風熱作用，同時還可增強機體的免疫機能，用于治療各種細菌感染及病毒感染取得滿意療效，鑒于中藥的毒副作用相對較小的特點，加之妊娠期間用藥的特殊性，可用于妊娠期婦女的呼吸道感染，但必需在醫生的指導下使用[7]。

2.細菌：

明確致病菌為細菌的呼吸道感染必需使用抗菌藥物治療，但必需綜合考慮母體、胎盤、胎兒3個方面的因素，根據孕婦和胎兒的藥理學特點，充分權衡利弊，合理、謹慎地選擇使用抗感染藥物[8]。

2.1β-內酰胺類

本類藥物的主要作用機制為通過與位于細菌細胞膜上的PBPs結合，干擾細菌細胞壁的合成而產生抗菌作用，對β-內酰胺類抗生素來說，青霉素類、頭孢菌素類均被FDA列入B級，妊娠期應用這類抗生素對孕婦和胎兒比較安全[9]。

2.2氨基苷類

氨基苷類在FDA危險等級中為D級，對人體有危險證據，特別在妊娠中、晚期使用，能損害母子的內耳迷路神經，引起聽力障礙致先天性聾啞，應禁用[10-11]。

2.3四環素類

四環素類藥物屬D類，有研究顯示[12]，使用該藥后可透過血-胎盤屏障進入胎兒體內，沉積在牙齒和骨的鈣質區中，引起胎兒牙齒變色、牙釉質再生不良，以及抑制胎兒骨骼生長， 長期大劑量服用四環素不僅損害胎兒，還對孕婦肝臟產生毒性。在動物實驗中有致畸胎作用，所以此類藥物應屬于孕婦禁用范疇。

2.4大環內酯類

大環內酯類中紅霉素和阿奇霉素屬B級，克拉霉素動物實驗中對胚胎及胎兒有毒性作用，屬C級。依托紅霉素（無味紅霉素）可引起黃疸及肝臟損害，有慢性肝病、肝功能損害或孕婦不宜應用。所以此類藥物除了克拉霉素和無味紅霉素外，其他藥物對孕婦來說，應用相對比較安全， 但對胎兒安全性的研究尚不充分，孕婦應用時仍宜權衡利弊。

2.5其他抗菌藥物

氯霉素類藥物分類為C級，可透過血-胎盤屏障進入胎兒循環 ，發生/灰嬰綜合征;喹諾酮類屬C級，可影響軟骨發育;磺胺類藥物除水楊酸偶氮磺吡啶、磺胺嘧啶銀為B級外，其余屬C級;所以以上藥物妊娠婦女應禁用;甲硝唑屬B級，孕婦應用本品只有具明確指征時才選用;鹽酸小檗堿作為中藥抗菌藥物，孕婦沒有明顯禁忌，可使用。

3.真菌

抗真菌藥物除制霉菌素外其它如氟胞嘧啶、酮康唑、氟康唑等多屬孕婦忌用藥物，有研究顯示[13]，制霉菌素口服后胃腸道不吸收，幾乎全部以原形自大便中排出，局部外用也不被皮膚和黏膜吸收，故可用于孕婦。

4.支原體

支原體無細胞壁，故對干擾細胞壁合成的抗菌藥物如青霉素、頭孢菌素等對其治療無效，而抑制或影響蛋白質和核酸合成的抗生素則對其敏感，此類藥物主要有大環內酯類、氨基糖甙類、喹諾酮類、四環素類等，而氨基糖甙類、喹諾酮類、四環素類屬于禁用藥物，所以當孕婦確診為支原體感染引起的呼吸道感染時，選擇的藥物只有大環內酯類[14]。

5.討論

妊娠期是婦女生理上的一個特殊時期，此時藥物的代謝和轉運不僅與非妊娠期有很大的差異，并且胎兒各器官對藥物的敏感性在妊娠中的各個時期也不相同[15]。所以當妊娠期婦女發生呼吸道感染時如何正確選擇并應用藥物是臨床醫生常常遇到的實際問題，上呼吸道感染常見病因為病毒、細菌，也有少數由真菌、支原體引起，臨床醫生應當充分評估孕婦的病情，正確使用對孕婦安全的藥物治療，避免胎兒先天發育異常、胚胎停止發育、流產、早產等不良反應，方可達到滿意治療效果，確保母用藥的安全性。

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