藥品飛行檢查關鍵控制點及相關分析

李茜

摘要： 為保障人民群眾用藥的安全，藥品“飛檢”的力度逐年增大。本文通過對藥品飛行檢查的概述、新舊法規的對比及相關風險安全控制點的分析梳理，展現了藥品飛行檢查的特點。藥品飛行檢查已經成為藥監部門對藥企的常態監管模式，藥企勢必要面臨更多的飛行檢查、跟蹤檢查、抽查檢查等檢查。藥品飛行檢查并不是一種負擔，真正把GMP條款運用到實際生產中，提高企業自身的管理，保證用藥安全，才是藥品飛行檢查的根本目的。

關鍵詞：藥品飛行檢查;GMP;關鍵控制點

【中圖分類號】R97 【文獻標識碼】A 【文章編號】2107-2306（2021）06-133-02

1 藥品飛行檢查的概況

1.1 藥品飛行檢查的概念

原國家食品藥品監督管理總局于2015年9月發布了《藥品醫療器械飛行檢查辦法》（以下簡稱《辦法》），藥品GMP飛行檢查是藥品GMP認證跟蹤檢查的一種形式，指藥品監督管理部門根據監管需要隨時對藥品生產企業所實施的現場檢查，采取事先不通知，不透露檢查信息、不聽取一般性匯報、不安排接待、直奔現場的方式開展相關檢查。飛行檢查主要針對涉嫌違反藥品GMP或有不良行為記錄的藥品生產企業等[1]，具有突擊性、獨立性、高效性等特點。

《藥品醫療器械飛行檢查辦法》將藥品和醫療器械研制、生產、經營和使用全過程納入飛行檢查的范圍，突出飛行檢查的依法、獨立、客觀、公正，以問題為導向，以風險管控為核心，按照“啟得快、辦得順、查得嚴、處得快、罰得準”的要求，詳細規定了啟動、檢查、處理等相關工作程序，嚴格各方責任和義務，提升飛行檢查的科學性、有效性和權威性。

1.2 藥品飛行檢查的范圍及特點

《辦法》明確了藥品醫療器械飛行檢查是圍繞安全風險防控開展，規定了啟動飛行檢查的七種情形。（1）投訴舉報或者其它來源線索表明可能存在質量安全風險的;（2）檢驗發現存在質量安全風險的;（3）藥品不良反應監測提示可能存在質量安全風險的;（4）對申報資料真實性有疑問的;（5）涉嫌嚴重違反質量管理規范要求的;（6）有嚴重不守信記錄的;（7）其他需要開展飛行檢查的情形。其中，把投訴舉報放在了第一位，體現了積極調動群眾對藥品安全監管的參與度。部分省份先后出臺了相關的舉報獎勵辦法，鼓勵公眾、媒體積極舉報。

明確了現場檢查實行組長負責制，至少由2 名檢查人員組成。對檢查組人員資格、進入現場、亮證執法、實施檢查并做好記錄和證據采集、檢查過程中的報告事項和申請結束檢查、撰寫檢查報告等提出要求。[2]同時，建立風險研判和分層處理措施，解決風險有效管控的問題，按照風險不同分層設計了風險管控措施。

《辦法》強調全方位多層次的銜接配合，建立順暢的協調機制。根據現場檢查的實際情況啟動食品藥品監管相關部門的應對協調機制，可要求被檢查單位所在地食品藥品監管部門派員協助檢查。豐富和細化應對手段，提升飛行檢查的可操作性和權威性，對于“拒絕、逃避監督檢查”，視情形給予相應的行政處罰。

此外，為保證檢查的依法獨立和客觀公正，《辦法》指出飛行檢查的“兩不兩直”原則，即：不得事先告知被檢查單位檢查行程和檢查內容，第一時間直接進入檢查現場，直接針對可能存在的問題開展檢查，不得透露檢查進展情況和發現的違法線索等信息。[2]

《辦法》還規定，檢查組到達檢查現場后，應當通報檢查要求及被檢查單位的權利和義務，被檢查單位對檢查結束通報情況享有陳述和申辯權[2]，充分體現了保障被檢查單位的合法權益。

1.3 藥品飛行檢查辦法的新舊對比

適用目的變化：新修訂的藥品飛行檢查辦法是為加強藥品監督管理，加大監督檢查力度，強化風險防控;舊版的規定目的是為加強藥品GMP認證監督檢查，僅將藥品GMP飛行檢查作為其認證跟蹤檢查的一種形式。[3]這更體現了，國家對于藥品日常監管的重視。

飛行檢查啟動的原因：新修訂藥品飛行檢查辦法針對核查投訴舉報問題、調查藥品質量風險、調查藥品嚴重不良反應或群體不良反應事件、調查違法違規行為、隨機監督抽查及有必要進行藥品飛行檢查時啟動[3]，舊版的飛行檢查主要針對有不良行為記錄的藥品生產企業或有涉嫌違反藥品GMP行為的。新修訂的《辦法》覆蓋面廣，強調了群眾的監督。

檢查的突然性。開展的飛行檢查具有保密性、突然性，被檢查企業事先不可能做任何準備工作，檢查組現場所看到的就是企業日常生產管理的真實狀況。[4]

飛行檢查的全方位配合：新修訂的藥品飛行檢查范圍延伸至藥品經營等環節，這就需要多方的配合銜接。根據現場檢查情況的反饋，啟動食品藥品監管相關部門的應對協調機制;可聯合公安機關等有關部門共同開展飛行檢查;可要求被檢查單位所在地食品藥品監管部門派員協助檢查。形成“對內”、“對外”、“對下”的三方協同配合工作機制。

飛行檢查的即時性：新辦法中增加風險控制措施及緊急控制措施的決定，同時增加飛行檢查報告抄送時限的要求。[3]檢查員在現場核查的每個階段，都要求即時填寫飛行檢查工作記錄，包括檢查的具體內容、接觸人員等內容。

2 藥品飛行檢查的要點及關鍵控制點

2.1 目前藥品飛行檢查的基本情況

飛行檢查的日益常態化，對醫藥企業的威懾力不斷增大，因為即使藥企通過了GMP認證，但若在生產中的任何一個環節發現問題，證書就可能會被收回。

可以從表1看出，國家自從實施新的檢查《辦法》后，飛檢力度增大了，對于藥品GMP證書的收回也是呈現增長的態勢。也充分體現了飛行檢查的必要性和嚴肅性。

2.2 藥品飛行檢查的要點及關鍵控制點

查看現場實物，調查取證并檢查實物質量狀況。檢查員進入倉庫、車間現場調查取證，逐一查看倉庫主要藥材（飲片）供應商名稱、庫存數量、批號、質量情況、檢驗合格等相關信息，如現場發現物料有問題的先進行封存，調查取證并對實物質量狀況進行現場確認或送檢藥檢部門。

供應商審查情況，核對主要供應商的檔案資料、資質，是否供應商為國家公布的飛檢名單或質量公告名單或有投訴、不良反應的名單中。確認供應商是否合格，供應范圍和現場實物記錄是否一致，進口藥材應有進口批件及口岸所檢驗報告復印件（加蓋供貨單位質量章）。供應商審計是最容易查出問題的，所以供應商相關的資質、購銷合同、質量協議一個都不能少。

批記錄中物料平衡、收率檢查，通過物料平衡和收率的復核，倒查相關的物料記錄、檢驗記錄，查物料流向。核對藥材（飲片）貨位卡進出記錄數量、時間與前處理及提取記錄、出入庫票據的一致性，重點核對中藥材（飲片）飲片前處理及提取生產的中間體及制劑所生產的成品物料平衡是否符合規定。工藝規程、工藝驗證、注冊情況等都是檢查的重點，如與注冊工藝不一致，可能涉及違法生產。

檢查批檢驗記錄，以原料、成品、工藝中關鍵物料為重點對取樣、留樣和全檢情況進行檢查。檢查質量部取樣記錄、檢查核對每批藥材（飲片）留樣記錄及留樣實物，檢查核對檢驗原始記錄、檢驗報告，對高效液相、原子吸收、氣相色譜等圖譜打開電腦核對檢，尤其是從入庫驗收時間、取樣時間、檢驗時間、出報告時間、設備儀器使用記錄中對應的時間來進行真實性和完整性。通過檢查情況對物料和檢驗用對照、試劑的平衡進行追查。

抽查成品留樣及檢查銷售記錄，必要時核實銷售單位情況。銷售記錄反映這個產品的流向，重點關注產品的追溯體系，如查出問題關鍵，要進行調查和召回。隨機抽查核對質量部成品留樣取樣記錄和留樣實物，并依據生產原始記錄中成品入庫數量核對銷售記錄、查看銷售發票。

核實原輔料購進發票，并與入庫驗收記錄、生產使用記錄核對購進日期、購進數量、核查物料平衡情況。發票數量、采購合同、質量檢驗、入庫數量、購進時間都要對應一致。如有不一致，還會進行追溯性對上游企業進行核查。

2.3 藥品飛行檢查發現的問題

經查閱和整理，在飛檢中發現的問題主要涉及以下幾個方面：（1）主要原料質量保證措施缺失，存在較高質量風險;（2）生產管理不到位，缺少必要的工藝控制;（3）質量管理不到位，缺少關鍵控制項目等;（4）偽造或篡改生產和包裝指令、記錄，不如實進行記錄;（5）設備的型號規格與批生產記錄上填寫的生產批量不匹配;（6）涉嫌使用假劣藥材或偷工減料;（7）數據的完整性存在重大缺陷;（8）倉儲的進出庫臺賬存在造假現象;（9）現場檢查混亂等。除此以上幾個問題外，在檢查中還會根據企業現場的情況，發現新的問題，根據所涉及的情況，如實記錄、上報和處罰[5-7]。

3 針對目前飛檢的狀況提出的建議及意見

在原國家食品藥品監管局組織實施飛行檢查的基礎上，各級監管部門對本地藥品生產企業開展更加深入、透徹的飛行檢查。“飛檢”的保密是整個檢查過程中十分重要的部分，為確保飛行檢查的突擊性，應嚴格設立檢查的保密制度，飛行檢查的時間、地點、事項，任何單位和個人均不得事先泄露。“飛檢”的優勢也就體現在秘密“空降”，力求保密、隨機、快速和不定時地采取行動實施“突然襲擊”，殺個措手不及，將問題“逮個正著”。[8]在一定的程度上，“飛檢”保密性的完善決定了檢查的成效。檢查員隊伍的建設，也是“飛檢”中一個關注的重點，越來越多的聲音提及到成立專門的職業化檢查員隊伍，加大培訓力度，專業化管理，能更有針對性的開展相關檢查工作，這必然也是將來一個發展的趨勢。此外，引入社會監督機制，動員全民共同參與，讓輿論監督實實在在的落地。執法監督和社會監督的有機結合，必定會提高飛行檢查的有效性，也能使藥品安全最大限度地得以保障。充分發揮藥品飛行檢查的利劍之效，使之真正成為藥品監管新常態。

4 小結

《辦法》的實行，以及現在飛行檢查的日益常態化，都能看出國家對藥品監管的重視，堅持以問題為導向，運用檢查、檢驗、監測綜合手段發揮飛行檢查的威懾作用。通過實施更加普遍、深入的飛行檢查，促使藥品生產企業始終按照GMP規范組織生產。同時，強調全民的共同參與和監督，針對高風險企業或品種開展檢查，并延伸到藥品流通環節。藥品飛行檢查并不是一種負擔，真正把GMP條款運用到實際生產中，提高企業自身的管理，保證真實安全，才是藥品飛行檢查的根本目的。藥品飛行檢查已經成為藥監部門對藥企的常態監管模式，藥企勢必要面臨更多的飛行檢查、跟蹤檢查、抽查檢查等檢查。各大藥企想要走的遠，就必須不斷加強質量體系建設，加大對原輔料采購、生產操作規程、產品留樣檢測等重要環節的檢查考核，進而確保藥品的產品質量。

從商業角度來說，藥品是一種商品，但其是一種特殊的商品，其價值不能完全由價格來衡量，質量才是關鍵。[3]藥品的質量關系到全國人民的用藥安全，藥品質量也是制藥企業生存的保障，同時也體現出藥企的信譽。[3]實施藥品飛行檢查就是堅持以問題為導向，其目的就是發現問題及時啟動剎車，消除藥品生產流通環節的質量安全風險，將不具備質量保障能力的企業清除出市場，將違法分子驅逐出食藥行業，可見飛行檢查對藥企的威懾力有多大。因此，藥企應該不斷提升自身的生產質量體系建設，遵循生產相關規范，從源頭上保證藥品的質量，給人民群眾營造一個安全用藥的良好氛圍。

參考文獻：

[1]劉龍茜，張麗青. 藥品生產企業GMP飛行檢查的研究與分析[J]. 企業改革與管理， 2016，10.13768/j.cnki.cn11-3793/f.2017.0414.

[2]何宇輝. 藥品醫械飛檢新規，你讀懂了嗎？ [J]. 21世紀藥店， 2015.

[3]孫爽，張軍濤，焦玉秀. 淺談食藥監局GMP飛行檢查[J]. 機電信息，2016，（17）：15-17，39.

[4]段國華，梅星紅，徐衛國. GMP飛行檢查案例分析與思考[J]. 法規驗證與裝備，2016，（4）：1-8.

[5]國家食品藥品監督管理總局食品藥品審核查驗中心.2015藥品檢查報告[EB/OL].（2016-06） .http：//www.cfdi.org.cn/resource/news/2015pdf_ch. html.

[6]國家食品藥品監督管理總局食品藥品審核查驗中心.2016藥品檢查報告[EB/OL].（2017-06） .http：//www.cfdi.org.cn/resource/news/2016pdf_ch. html.

[7]國家食品藥品監督管理總局食品藥品審核查驗中心.2017藥品檢查報告[EB/OL].（2018-06） .http：//www.cfdi.org.cn/resource/news/2018pdf_ch. html.

[8]廖海金. 讓“藥品飛檢”這把監管利劍更鋒利[J].中藥產業周刊，2018.

[9]國家食品藥品監督管理總局.《藥品飛行檢查辦法（征求意見稿）》[Z].