甘精胰島素聯合芪藥消渴膠囊治療2型糖尿病的臨床研究及安全性分析

蔡志敏

北京中醫藥大學深圳醫院（龍崗）中醫內科學，廣東深圳518100

糖尿病是一種具有遺傳傾向的慢性非傳染性終身性疾病，我國是全球糖尿病患者最多的國家[1]，流行病學研究顯示[2]，2013年我國18歲以上居民2型糖尿病的發病率為10.4%。2型糖尿病病程較長，病情隨病程進展而加重，單純口服降糖藥效果不佳，因此，臨床上常聯合新型胰島素進行治療。甘精胰島素是一種新型長效胰島素，其藥效可維持24 h，能夠穩定控制血糖。而芪藥消渴膠囊是在玉液湯的基礎上化裁而來，其中的多種中藥成分能夠通過多途徑、多靶點發揮糾正糖脂代謝紊亂作用[3]。故該研究聯合應用甘精胰島素及芪藥消渴膠囊治療2018年1月—2019年11月期間收治的86例2型糖尿病患者，旨在探討聯合治療方案的療效及安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院消化內科收治的2型糖尿病患者86例，使用隨機數表將患者分為聯合治療組和對照組各43例。聯合治療組中男性患者22例，女性患者21例；年齡47~73歲，平均年齡為（62.39±5.68）歲；病程為1~15年，平均病程（6.58±2.53）年。對照組中男性患者20例，女性患者23例；年齡54~78歲，平均年齡（64.07±6.61）歲；病程2~13年，平均病程（6.17±1.62）年。兩組患者在性別比、平均年齡、患病時間等基礎資料對比差異無統計學意義（P＞0.05）。具有可比性。該研究獲得該院倫理委員會審批開始進行，同時在尊重患者的知情同意權，在患者及其家屬知情同意的前提下進行該次試驗。

納入標準：①符合2型糖尿病診斷標準者[4]；②意識清楚，無認知功能障礙及精神疾病病史者；③對該次研究當中涉及需要使用的藥物無過敏史者。

排除標準：①符合1型糖尿病診斷標準者；②同時合并有其他嚴重系統疾病或者伴隨有臟器衰竭不能進行研究者；③處于妊娠或哺乳期不適宜進行藥物治療者。

1.2 方法

兩組患者均接受藥物降血糖、降血脂、糖尿病飲食控制、適當體育運動等糖尿病患者的常規對癥支持治療。同時而對照組患者在此基礎上使用甘精胰島素(國藥準字J20140052)注射治療，起始劑量0.15 U/(kg·d),于睡前皮下注射，1次/d，連續治療4周。而聯合治療組的患者在進行對癥支持治療和使用甘精胰島素注射治療的前提下，還加用芪藥消渴膠囊(國藥準字Z20083065)口服治療，飯后溫開水送服，6粒/tid，同樣也是連續口服治療4周后對比治療效果。

1.3 觀察指標

兩組患者均使用不同的藥物連續治療4周之后，采用貝克曼全自動生化儀檢測兩組患者在治療后的空腹血糖值、2 h血糖值和糖化血紅蛋白值、總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇的水平，將檢測到的結果值與治療4周前的數據值進行對比分別。于治療前及治療4周后，采集兩組患者晨起空腹靜脈血5 mL，3 000 r/min離心10 min，去上層血清-80℃冰箱保存待檢，采用鄰苯三分比色法(試劑盒由上海優予生物科技有限公司生產)檢測血清SOD水平，采用硫代巴比妥酸比色法(試劑盒由上海經科化學科技有限公司生產)檢測血清MDA水平，采用酶聯免疫吸附法(試劑盒由上海恒斐生物科技有限公司生產)進行檢測所有患者血清當中的AOPPs水平，整個檢測過程嚴格按照實驗的操作標準進行，并詳細記錄好兩組患者在服藥治療期間有無藥物的不良反應和并發癥的出現。

1.4 統計方法

采用SPSS 18.0統計學軟件予以數據處理，計量資料用（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗；計數資料以頻數和百分比(%)表示，組間差異比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后血糖值對比

在治療前，兩組患者空腹血糖值、2 h血糖值和糖化血紅蛋白值對比差異無統計學意義(P＞0.05)；但是治療4周之后，兩組患者的空腹血糖值、2 h血糖值和糖化血紅蛋白值較治療之前均有所下降，聯合治療組當中的患者空腹血糖值、2 h血糖值和糖化血紅蛋白值與對照組患者數據對比差異有統計學意義(P＜0.05)；同時聯合治療組患者空腹血糖值、2 h血糖值和糖化血紅蛋白值較治療前下降的幅度更大，而且要明顯低于對照組的患者，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后的血糖值對比(±s)

表1 兩組患者治療前后的血糖值對比(±s)

注:與治療前相比較，aP＜0.05

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2.2 兩組患者治療前后的血脂值對比

治療前，兩組患者總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平相比較差異無統計學意義(P＞0.05)；兩組患者在治療4周之后，患者的總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇水平均較治療前均有所改善，差異有統計學意義(P＜0.05)；而且聯合治療組患者的總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇水平要明顯低于對照組的患者的水平，差異有統計學意義(P＜0.05)，但是高密度脂蛋白膽固醇要高于對照組患者的值，差異有統計學意義(P＜0.05)；且聯合治療組患者TC、LDL-C及TG水平均低于對照組患者，差異有統計學意義(P＜0.05)，HDL-C水平高于對照組患者，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后血脂值對比(±s)

表2 兩組患者治療前后血脂值對比(±s)

注:與治療前相比較，aP＜0.05

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2.3 兩組患者治療前及治療4周后SOD、MDA及AOPPs水平比較

治療前，兩組患者的血清中超氧化物岐化酶(SOD),丙二醛(MDA),及高級氧化蛋白產物（AOPPs）相比較差異無統計學意義(P＞0.05)；但是在4周后，聯合治療組患者的丙二醛(MDA)高級氧化蛋白產物（AOPPs）的水平相比對照組的患者要低，但是血清中超氧化物岐化酶(SOD)水平要高于對照組的患者，聯合治療組患者的MDA及AOPPs水平低于對照組患者，差異有統計學意義(P＜0.05)，SOD水平高于對照組患者，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前及治療4周后SOD、MDA及AOPPs水平對比(±s)

表3 兩組患者治療前及治療4周后SOD、MDA及AOPPs水平對比(±s)

注:與治療前相比較，aP＜0.05

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2.4 兩組患者藥物不良反應發生率對比

治療4周后，患者的肝腎功能、血尿常規、心電圖等檢查較治療前并無明顯的異常，兩組患者在不良反應發生情況對比方面差異無統計學意義(P＞0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療后不良反應發生率對比[n(%)]

3 討論

糖尿病是常見的慢性疾病之一，流行病學顯示[5]，預計到2035年，全球20~79歲的糖尿病患者將達到5.92億人。2型糖尿病好發于中老年患者，約占所有糖尿病的95%，且發病率隨著年齡的增長而增高[6]。對于2型糖尿病患者，單純控制血糖難以改善癥狀，尤其對于糖脂代謝紊亂的患者，單純控制血糖的治療方法效果更不明顯，因此聯合使用胰島素，能夠可逆胰島β細胞功能損害，保護胰島β細胞正常功能，改善胰島素的敏感性。甘精胰島素是一種新型長效胰島素類似物，具有24 h無峰值、作用持久、平穩吸收的特點，其作用機制符合生理性基礎胰島素的釋放[7]。

祖國傳統中醫認為，糖尿病屬“消渴”范疇，《素問·臟氣法時論》中認為身重、善饑、肉萎為消渴癥的主要表現，《三消論》中認為消渴之病，本濕寒之陰氣極衰，燥熱之陽氣太盛，患者臟腑功能先天之弱，氣血陰陽不足，濕寒陰氣極衰，燥熱陽氣太甚是糖尿病的發病機理，2型糖尿病屬本虛標實，陰虛及氣虛為本虛，氣滯、血瘀、痰濕為標實[8-9]。因此，對于2型糖尿病患者，治療方法應以益氣養陰為主。芪藥消渴膠囊是由方劑玉液湯加減形成，藥方的組成包括有：的基礎上加減而成，組方為黃芪、生地黃、西洋參、麥門東、山藥、知母、山茱萸、葛根、五倍子、五味子、枸杞子、天花粉。方中黃芪固氣生血，西洋參扶正升陽，麥門東養陰生津、潤肺清心、消炎抗菌，生地黃清熱生津、滋陰養血，山藥健脾養胃、生津止渴，山茱萸滋肝補腎、固腎澀精，枸杞子滋補肝腎，五味子養陰固精，五倍子健脾益氣、固腎斂精，葛根退熱生津、升陽止瀉，知母清熱瀉火、生津潤燥，天花粉清熱生津、消腫排膿。諸藥合用，攻補兼施，氣血并調，平衡氣津，滋陰健脾，益氣養陰，諸證遂除，故可收到滿意效果。

該研究聯合應用甘精胰島素及芪藥消渴膠囊，研究結果顯示，治療4周后，聯合治療組患者血糖、血脂的數據值均要低于對照組患者及治療前（P＜0.05）；但是HDL-C水平高于對照組患者及治療前（P＜0.05）。由相關學者[10]發表于關于芪藥消渴膠囊治療2型糖尿病的臨床療效的研究中指出，將服用芪藥消渴膠囊的60例患者作為觀察組與不服用芪藥消渴膠囊的60例患者進行療效對比，在連續治療3個月后，觀察組患者當中的空腹血糖值、2 h血糖值分別為(4.34±1.01)、(7.12±1.91)mmol/L,要低于對照組(5.98±2.20)、(8.09±1.73)mmol/L（P＜0.05）[10]。該結果與上文當中對于血糖的數據研究結果基本保持了一致性，在上文當中聯合治療組當中的患者空腹血糖值、2 h血糖值和糖化血紅蛋白值分別為（5.71±0.34）mmol/L、（7.21±1.03）mmol/L、（7.16±0.77）%，要低于對照組當中的（6.30±0.56）mmol/L、（8.06±1.43）mmol/L、（7.89±0.92）%（P＜0.05）。研究結果提示聯合治療方案能夠顯著調節患者機體糖脂代謝，改善糖脂代謝紊亂。甘精胰島素能夠持續性提供外源性胰島素，而芪藥消渴膠囊中黃芪及西洋參能夠有效促進微循環，減少胰島β細胞的損傷，調節糖脂代謝，麥門東、生地黃、山藥、山茱萸、葛根、知母及天花粉能夠防止血脂在血管壁沉淀，減輕動脈粥樣硬化，提高組織對葡萄糖的利用，改善胰島功能的敏感性，顯著降低機體血糖水平[11]。

2型糖尿病患者長期的高血糖狀態導致氧自由基大量產生，自由基清除能力減弱。該文數據結果資料顯示，患者在治療4周后，聯合治療組患者的超氧化物岐化酶水平高于對照組患者及治療前，丙二醛及高級氧化蛋白產物水平低于對照組患者及治療前（P＜0.05）。研究結果提示聯合治療方案能夠顯著減輕患者氧化應激反應。甘精胰島素聯合芪藥消渴膠囊，能夠從多種途徑減輕患者氧化應激反應，甘精胰島素通過調整抗氧化酶的濃度及抑制脂質過氧化，減輕氧自由基損傷及氧化應激損傷，抑制氧化應激反應[12]。而芪藥消渴膠囊中西洋參、黃芪、葛根能夠擴張血管，改善微循環，降低血液黏度，降低線粒體的活性，提高ATP水平，減少細胞凋亡，清除過氧化物，減輕氧化應激損傷[13]。

該研究藥物安全性分析顯示，治療4周后，兩組患者復查血、尿常規、肝功、腎功及心電均無異常。聯合治療組共出現1例低血糖、1例水腫及1例惡心嘔吐的患者，對照組中共出現1例低血糖及1例便秘腹瀉的患者，且兩組患者癥狀均較輕微，未經處理均自行緩解。研究結果提示聯合應用甘精胰島素及芪藥消渴膠囊的安全性較高，治療方案穩定，不增加不良反應的發生。

綜上所述，甘精胰島素聯合芪藥消渴膠囊治療2型糖尿病的效果確切，能夠明顯調節患者糖脂代謝水平，控制血糖及血脂，減輕患者氧化應激反應，且聯合治療方案安全性高，不增加不良反應發生率，因此值得在臨床上進一步推廣及使用。