蘆筍總黃酮作用價(jià)值的研究進(jìn)展

朱李燁，宋紅霞，楊瀟，劉瀟瀟，全嘉運(yùn)，董家博，吳茜

（陜西中醫(yī)藥大學(xué)，陜西 西安 712046）

0 引言

蘆筍（Asparagus officinalis L.）是百合科天門冬屬多年生草本植物，又名石刁柏、龍須菜等。蘆筍的食用部位是其幼嫩莖，富含皂苷、多糖、游離氨基酸等多種活性成分，尤其是黃酮類化合物，也因此被國際上冠以“蔬菜之王”的美名。

黃酮類化合物（Flavonoids）是植物界中廣泛存在的一種植物次級(jí)代謝產(chǎn)物，該類化合物是以2-苯基色原酮（2-phenyl-chromones）為母核，與糖類結(jié)合形成配基，大多數(shù)以苷的形式存在于植物中，少數(shù)以苷元的形式游離存在。根據(jù)中央三碳鍵（C3）的構(gòu)象差異、氧化程度及與糖連接的部位、數(shù)量、種類不同，組成多種不同的黃酮類物質(zhì)[1]。在我國，多種中草藥中的黃酮類化合物已被提取出來并應(yīng)用于臨床，例如銀杏葉總黃酮已用于冠心病的治療[2]。而近年來，研究發(fā)現(xiàn)蘆筍總黃酮在降血脂、抑菌、抗氧化等方面也發(fā)揮作用[3]，本文就蘆筍總黃酮的化學(xué)成分、藥理作用以及臨床應(yīng)用價(jià)值方面的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，為進(jìn)一步開發(fā)利用蘆筍提供理論依據(jù)。

1 蘆筍總黃酮的化學(xué)成分

現(xiàn)階段已明確鑒定出18種蘆筍黃酮類化合物[5-10]，見表1。

表1 蘆筍黃酮類化合物

2 蘆筍總黃酮的藥理作用

2.1 抗炎作用

大量研究表明植物源性的黃酮類化合物具有良好的血管保護(hù)功能和抗炎作用[11]。在動(dòng)脈粥樣硬化（AS）過程中，血管炎癥變化貫穿始終，各種炎癥因子的釋放加重AS的病情。其中，IL-1β是介導(dǎo)AS發(fā)生的重要炎癥細(xì)胞因子，NF-kB則參與炎癥反應(yīng)的多種信號(hào)通路。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)槲皮素可通過抑制NF-kB和MAPK的信號(hào)通路來抑制大鼠體內(nèi)toll樣受體mRNA表達(dá)，從而達(dá)到抗炎作用[12]。Nataliya[13]對(duì)冠心病患者使用槲皮素治療后發(fā)現(xiàn)，單獨(dú)進(jìn)行槲皮素治療的冠心病患者血清中IL-1β和TNF-α水平下降，并且槲皮素可能通過抑制STAT3的磷酸化使炎癥因子的轉(zhuǎn)錄水平下降，以達(dá)到抗炎目的。Krista A.Power[14]團(tuán)隊(duì)構(gòu)建右旋糖酐硫酸鈉誘導(dǎo)的結(jié)腸炎小鼠模型研究蘆筍黃酮類化合物對(duì)結(jié)腸炎的作用，發(fā)現(xiàn)蘆筍中的黃酮類化合物（蘆丁和槲皮素）可促進(jìn)結(jié)腸黏膜損傷修復(fù)以及改善結(jié)腸相關(guān)微生物生態(tài)失調(diào)以減輕結(jié)腸炎性反應(yīng)，緩解病情。

2.2 抗氧化應(yīng)激和清除自由基

黃酮類化合物的羥基部分包含多個(gè)電子，可清除體內(nèi)超氧陰離子自由基[11]，是一種天然的抗氧化劑。董孝元等[3]通過研究發(fā)現(xiàn)蘆筍黃酮能有效提高超氧化物歧化酶(SOD)活性,降低丙二醛MDA，清除超氧陰離子自由基。賈毅偉[15]測(cè)定蘆筍黃酮對(duì)自由基的清除效率，發(fā)現(xiàn)清除率隨黃酮濃度的增加而提高，并且在低濃度條件下也勝于維生素C的清除率。

2.3 調(diào)控血脂作用

蘆筍中的黃酮類化合物、膳食纖維可顯著降低大鼠血清總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）及低密度脂蛋白（LDL-C）含量。有研究顯示，在高脂血癥大鼠飼料中添加蘆筍皮，實(shí)驗(yàn)組大鼠血清TG、TC、LDL-C含量明顯降低[16]。Sara[17]通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明蘆筍的生物活性成分特別是黃酮類化合物，有助于改善血漿脂質(zhì)特征，防止高膽固醇條件下肝氧化損傷。

2.4 抑菌作用

黃酮類化合物對(duì)自然界大部分病原微生物具有廣泛的抑制作用，研究表明蘆筍總黃酮可對(duì)大腸埃希菌、酵母菌和黑曲霉菌、沙門氏菌、枯草芽孢桿菌、副溶血弧菌和金黃色葡萄球菌等均有明顯的抑制作用[18-19]。

2.5 抗腫瘤作用

蘆筍總黃酮在抗腫瘤方面也發(fā)揮一定作用[20-21]，槲皮素通過下調(diào)變異的 p53、bcl-2 的表達(dá)以及抑制ras基因活性誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞[22]等多種腫瘤細(xì)胞凋亡。Nouri團(tuán)隊(duì)歸納蘆丁的多種抗癌機(jī)制，發(fā)現(xiàn)蘆丁可通過調(diào)節(jié)與炎癥、凋亡、自噬以及血管生成相關(guān)的信號(hào)通路以阻止腫瘤的發(fā)生、發(fā)展，例如PI3K/ Akt/ mTOR、NF-κB等[23]。

3 蘆筍總黃酮的臨床應(yīng)用

3.1 在糖尿病中的應(yīng)用

糖尿病是一組以高血糖為特征的代謝性疾病，并發(fā)心臟、血管、神經(jīng)等組織的慢性損害和功能障礙。有研究表示蘆筍提取物（黃酮類化合物和三萜類化合物）對(duì)α-淀粉酶和α-葡萄糖酶的活性具有抑制作用[24]，可用于治療2型糖尿病，且毒副作用小。Hafizur[25]團(tuán)隊(duì)研究表示蘆筍黃酮可增強(qiáng)2型糖尿病大鼠胰腺B細(xì)胞功能、增加胰島素分泌。

3.2 在心血管疾病中的應(yīng)用

蘆筍總黃酮可通過增加膽汁酸和肝膽酸含量，改善高脂血癥/高膽固醇血癥和氧化應(yīng)激反應(yīng)[26]，降低心血管疾病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。山奈酚通過提高抗氧化能力，減少炎癥介質(zhì)表達(dá)，增加血管黏附分子的分泌，最終起到抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用[27]。高同型半胱氨酸血癥是冠心病、外周血管疾病及腦血管疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)之一。Marina Palfi研究表示蘆筍總黃酮可阻止同型半胱氨酸的積累，從而降低心血管疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[28]。

3.3 在肝臟疾病中的應(yīng)用

有研究報(bào)告表示海蘆筍總黃酮可保護(hù)CCL4致小鼠急性肝損傷，主要因?yàn)槠湎杂苫涂寡趸哪芰Γ瑢?duì)CCL4小鼠模型中由于自由基增加和脂質(zhì)過氧化增加導(dǎo)致的急性肝損傷具有預(yù)防保護(hù)作用[29]。

3.4 在神經(jīng)性疾病中的應(yīng)用

神經(jīng)保護(hù)機(jī)制在神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病和精神疾病的發(fā)生發(fā)展過程中具有重要作用。阿爾茲海默癥（AD）是神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病中常見病癥之一。迄今為止，對(duì)于其病因并沒有明確來源和解釋。但研究顯示蘆筍提取物可通過刺激神經(jīng)生長(zhǎng)因子（NGF）分泌和抑制氧化應(yīng)激，改善Tg2576小鼠大腦AD的病理進(jìn)展，Aβ-42肽的沉積和神經(jīng)元細(xì)胞損傷[30]。Jalsrai[31]團(tuán)隊(duì)也發(fā)現(xiàn)蘆筍提取物可改善神經(jīng)元細(xì)胞損傷，并具有抗抑郁以及減少永久性大腦中動(dòng)脈閉塞（MCAO）造成的梗塞面積等作用，但作用機(jī)制尚不明確。

4 結(jié)語

總黃酮具有抗炎、抗氧化、抑菌、降血脂等作用，蘆筍雖作為可食用蔬菜，但黃酮類成分含量豐富，除可食用部分以外，蘆筍的老莖、葉、根中也含有大量的黃酮類化合物，但往往被忽略，利用率低，造成資源浪費(fèi)。因此充分開發(fā)蘆筍中總黃酮有望實(shí)現(xiàn)資源的合理利用以及為相關(guān)疾病尋找更好的治療藥物。