分析抗凝治療胎兒生長受限伴抗心磷脂抗體陽性的臨床效果及改善胎盤血供與功能、促進胎兒生長的影響

陳婉輝

【摘要】目的：分析抗凝治療胎兒生長受限伴抗心磷脂抗體陽性患者的臨床效果及改善胎盤血供與功能、促進胎兒生長的影響。方法：抽選于2019年1月至2020年10月期間我院收治的胎兒生長受限伴抗心磷脂抗體陽性患者70例，根據抓鬮法均分為兩組，各35例。對照組接受一般治療，研究組接受抗凝治療。對比兩組的胎兒生長情況、胎盤血供情況、凝血功能情況。結果：研究組胎兒股骨長、雙頂徑、頭圍均高于對照組（P<0.05）；研究組收縮期峰值血流速度/舒張末期流速比值（S/D）、阻力參數（RI）、動力指數（PI）均低于對照組（P<0.05）；兩組活化部分凝血活酶時間（APTT）比較無明顯差異（P>0.05）；研究組D二聚體（D-D）、纖維蛋白原（FIB）均低于對照組，凝血酶原時間（PT）高于對照組（P<0.05）。結論：對胎兒生長受限伴抗心磷脂抗體陽性采用抗凝治療，有助于促使胎兒生長，且在胎盤血供及功能方面治療優勢更為顯著，是一種理想的治療選擇。

【關鍵詞】抗凝；胎兒生長受限；抗心磷脂抗體陽性；胎盤血供；胎兒生長

【中圖分類號】R714.51 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-5249（2021）08-0044-02

胎兒生長受限屬于一種普遍多見的圍產期并發癥，可引起心血管疾病、神經系統疾病、代謝性疾病等，對其預后產生嚴重影響。據不完全統計，近年來，我國胎兒生長受限發病率約占5 %～10 %，在圍產兒死亡總數中約占高達43 %[1]。目前臨床中多主張采用抗凝治療胎兒生長受限伴抗心磷脂抗體陽性，目的在于增強臍血血流，改善胎盤血供，確保圍產兒健康安全。鑒于此，在本次研究中，分析抗凝治療胎兒生長受限伴抗心磷脂抗體陽性患者的臨床效果及改善胎盤血供與功能、促進胎兒生長的影響，報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

抽選于2019年1月至2020年10月期間我院共收治的胎兒生長受限伴抗心磷脂抗體陽性患者70例，根據抓鬮法均分為兩組，各35例。對照組中最小年齡為22歲，最大年齡為32歲，年齡（26.50±2.79）歲；最短孕28周，最長孕34周，孕周為（31.82±1.75）周；研究組中最小年齡為22歲，最大年齡為32歲，年齡（26.50±2.79）歲；最短孕28周，最長孕34周，孕周為（31.50±1.84）周。通過對比兩組患者的年齡、孕周等基線資料差異無統計學意義（P>0.05），可作對比。

納入標準：（1）均通過B超與常規婦科檢查，符合胎兒生長受限伴抗心磷脂抗體陽性的診斷標準；（2）年齡20歲及以上育齡女性；（3）孕28～34周、單胎妊娠；（4）男方及女方染色體正常，男方精液正常；（5）知情同意、自愿參與，且經我院醫學倫理委員會批準通過。

排除標準：（1）伴有精神疾病史；（2）存在重大內科、產科并發癥者；（3）對本次研究所用藥物過敏者；（4）經B超診斷羊水過少、胎兒畸形、死胎；（5）合并嚴重心肝腎等功能不全者；（6）不同意本次研究者。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組接受一般治療：指導患者取左側臥位，保持安靜休息，常規吸氧，30 min/次，持續營養支持治療10 d，給予5 %濃度的18-復方氨基酸（生產廠家：上海長征富民金山制藥有限公司；國藥準字H10920127；規格：500 ml∶25 g總氨基酸）250 ml，靜脈滴注；同時給予維生素C2 g混合10 %葡萄糖注射液500 ml，靜脈滴注。給予葉酸（生產廠家：揚州制藥有限公司；國藥準字H20065658；規格：0.4 mg）5 mg，口服，持續治療2周。

1.2.2 研究組接受抗凝治療：對于高凝狀態的患者則給予低分子肝素（生產廠家：深圳賽保爾生物藥業有限公司；國藥準字H20060190；規格：0.6 ml*2支/盒）5000 U/d，在明確終止妊娠前1 d停藥；對于抗心磷脂抗體高滴定度患者，則給予潑尼松（生產廠家：浙江仙琚制藥股份有限公司；國藥準字H33020824；規格：5 ml∶0.125 g）5 mg/d，直至抗心磷脂抗體轉陰后，需再持續用藥30 d；對于抗心磷脂抗體低滴定度患者，給予阿司匹林（生產廠家：廣東九明制藥有限公司；國藥準字H44021139；規格：100 mg）25 mg/d，在明確終止妊娠前1周停藥。

1.3 觀察指標

（1）評價及對比兩組的胎兒生長情況，觀察與記錄胎兒的股骨長、雙頂徑、頭圍。

（2）胎盤血供情況：記錄收縮期峰值血流速度/舒張末期流速比值（S/D）、阻力參數（RI）、動力指數（PI）；

（3）凝血功能情況：清晨空腹抽取患者靜脈血5 ml，經常規抗凝、離心處理，采用血小板聚集凝血因子分析儀對活化部分凝血活酶時間（APTT）、D-二聚體（D-D）、纖維蛋白原（FIB）、凝血酶原時間（PT）水平進行測定。

1.4 統計學方法

數據納入SPSS 22.0軟件分析，計量資料以t檢驗；計數資料用χ2檢驗，當P<0.05差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組胎兒生長情況對比

研究組的胎兒股骨長、雙頂徑、頭圍均高于對照組（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組胎盤血供情況對比

研究組的S/D、RI、PI指數均低于對照組（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組凝血功能指標對比

兩組的APTT比較無明顯差異（P>0.05）；研究組的D-D、FIB均低于對照組，PT高于對照組（P<0.05）。見表3。

3 討論

胎兒生長受限具有較高死亡率，隨著病情發展，可增加臨床治療難度，導致預后不良，同時也會影響正常生長發育，例如引起心血管疾病、神經系統疾病、代謝性疾病等，對其成年后的身心健康造成嚴重損害。

胎兒生長受限的發生可能與妊娠并發癥有關，但部分患者發生原因不明確，因此，當前多主張給予對癥治療[2]。隨著近年來不斷加大對胎兒生長受限的研究力度，發現胎兒生長受限中存在較高抗心磷脂抗體陽性率，認為可能與高凝狀態、免疫異常等存在緊密聯系。當機體內出現感染、基因突變時，抗心磷脂抗體則會呈陽性[3]。所以，如何提高胎兒生長受限伴抗心磷脂抗體陽性的療效已成為目前臨床中亟待解決的重點課題。而以往常規治療，缺乏針對性，療效平平。

在本次研究中，根據患者的實際凝血功能指標進行個性化抗凝治療，以達到緩解高凝狀態的治療目的。低分子肝素屬于抗凝藥的一種，可與抗凝血酶Ⅲ結合，抑制凝血因子Xa活性，預防血栓形成的同時調節血流變化特征[4]。使用低分子肝素治療高凝狀態患者，能夠促使抗凝血酶活性提高，降低血管阻力、血液粘稠度，同時，還對血管內皮細胞功能具有保護作用，改善胎盤血供，促使胎兒正常生長發育。潑尼松、阿司匹林等藥物可使凝血因子活性受抑制，具有抗血小板凝聚作用，促使血液粘稠性下降，抗凝效果顯著[5]。使用潑尼松治療抗心磷脂抗體高滴定度患者，可解除血管痙攣，降低血管收縮能力，從而起到良好的血栓預防作用，促使抗心磷脂抗體轉陰[6]。對于使用阿司匹林治療抗心磷脂抗體低滴定度患者，一方面可緩解高凝狀態；另一方面能夠通過有效阻礙血栓素A2與前列腺素合成，發揮抗血小板聚集作用[7]。

本研究表明，研究組的胎兒股骨長、雙頂徑、頭圍均高于對照組，研究組的S/D、RI、PI指數均低于對照組（P<0.05），提示采用個性化抗凝治療可改善胎盤血供，有利于促進胎兒生長。兩組的APTT比較無明顯差異（P>0.05）；研究組的D-D、FIB均低于對照組，PT高于對照組（P<0.05），提示采用個性化抗凝治療可緩解血液高凝狀態，從而進一步改善患者凝血功能。劉麗霞[8]學者在研究中對86例胎兒生長受限伴抗心磷脂抗體陽性孕婦進行對照分析，對照組采用常規基礎治療，觀察組采用短療程小劑量抗凝治療，結果發現觀察組的雙頂徑、頭圍、股骨長、腹圍均高于對照組，S/ D、PI、RI指數低于對照組，且PT水平高于對照組，D-D、FIB水平低于對照組（P<0.05）。結論得出對胎兒生長受限伴抗心磷脂抗體陽性孕婦采用短療程小劑量抗凝治療，臨床治療效果明確，可有效改善胎盤血供及功能，促使胎兒生長。這與本次研究結果及結論基本吻合。

綜上所述，對胎兒生長受限伴抗心磷脂抗體陽性采用抗凝治療，有助于促使胎兒生長，且在胎盤血供與功能方面治療優勢更為顯著，是一種理想的治療選擇，值得臨床廣泛開展。

參考文獻

[1]？？趙小萱，李娜，姜月蓬，等.抗心磷脂抗體陽性復發性流產合并心理問題中西醫治療進展[J].遼寧中醫藥大學學報，2017，19（9）：97-100.

[2]？？周幼芳，劉春花，張大薇，等.妊娠期母血抗心磷脂抗體和胎兒生長受限的相關性研究[J].山西醫藥雜志，2020，49（5）：611-612.

[3]？？張秀清，王愛國，段紅霞.消抗地黃湯治療抗心磷脂抗體陽性反復自然流產療效及對激素、血流動力學指標的影響[J].現代中西醫結合雜志，2018，27（29）：3233-3236.

[4]？？劉海新.阿司匹林聯合激素類藥物治療抗心磷脂抗體陽性早孕復發性流產的臨床效果分析[J].實用婦科內分泌電子雜志，2019，6（35）：33-37.

[5]？？何田田，潘碧琦，馬書鴿，等.孕前針灸防治抗心磷脂抗體陽性復發性流產的臨床觀察[J].廣州中醫藥大學學報，2019，36（8）：1173-1177.

[6]？？岳燕.孕前針灸聯合阿司匹林對抗心磷脂抗體陽性所致復發性流產的臨床觀察[J].中外醫療，2020，39（11）：76-78.

[7]？？詹興秀，張永會，牛紅萍，等.中藥治療抗心磷脂抗體陽性復發性流產研究進展[J].遼寧中醫雜志，2019，46（2）：442-444.

[8]？？劉麗霞.短療程小劑量抗凝治療胎兒生長受限伴抗心磷脂抗體陽性的價值分析[J].中國合理用藥探索，2019，16（10）：82-85.