探討丙肝病毒直接抗病毒藥物治療慢性丙型肝炎的療效

湯正明

【摘要】目的：研究丙肝病毒直接抗病毒藥物（DAAs）治療慢性丙型肝炎的臨床效果。方法：選擇本院2018年1月至2019年1月收治的80例慢性丙型肝炎患者為研究對象，入組時分為對照組（n=40例）和研究組（n=40例）。對照組采取干擾素α+利巴韋林治療，研究組則給予索磷布韋治療。對兩組臨床效果進行比較。結果：隨訪1年后，研究組肝硬化、肝纖維化和肝因性病死率明顯低于對照組，組間數據差異顯著，具有統計學意義（P<0.05）；研究組過敏、脫發等不良反應率明顯低于對照組，組間數據差異顯著，具有統計學意義（P<0.05）。研究組患者的生活質量水平均高于參照組患者，組間數據差異顯著，具有統計學意義（P<0.05）。結論：對慢性丙型肝炎給予丙肝病毒直接抗病毒藥物（DAAs）治療，安全性高，不良反應少，改善疾病預后，對于患者的生活質量有著積極的臨床價值作用，保證患者的疾病癥狀的良好控制，具有較高的臨床應用價值。

【關鍵詞】丙肝病毒（HCV），慢性丙型肝炎；直接抗病毒藥物（DAAs）

【中圖分類號】R512.6+3 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-5249（2021）08-0060-02

慢性丙型肝炎是HCV感染所致傳染病，常無明顯癥狀，可有關節疼痛、厭食和惡心等癥狀；后期可有腹脹，甚至黃疸；若不及時治療，可發生肝硬化肝癌，對患者健康造成嚴重影響[1]。目前，臨床上對該病采取抗病毒藥物治療，以有效改善癥狀，控制病情進展；而常見的藥物有干擾素α、索磷布韋等藥物，其藥物不同療效均有所不同。數據顯示，DAAs安全性高，不良反應少，遠期療效顯著[2]。為了探索當前慢性丙型肝炎患者理想的藥物治療方案，本研究將對慢性丙型肝炎患者給予索磷布韋（DAAs）治療，與干擾素α聯合利巴韋林組對比，現報告如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇本院2018年1月至2019年1月收治的80例慢性丙型肝炎患者為此次研究對象，入組時根據不同治療措施分為對照組（n=40例）和研究組（n=40例）。對照組男性20例，女性20例，年齡25～68（42.35±2.31）歲；研究組男性21例，女性19例，年齡26～69（42.18±2.41）歲。兩組患者性別、年齡等一般資料對比差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

納入標準：（1）無干擾素及利巴韋林禁忌癥；（2）知曉情況，自愿參與研究；（3）無其他器官性疾病；（4）患者的一般資料以及病例資料齊全；（5）符合慢性丙型肝炎的診斷標準。

排除標準：（1）伴有酒精肝癥狀；（2）心腦血管患者；（3）伴有精神和意識障礙；（4）年齡在70歲以上的慢性丙型肝炎患者；（3）有著嚴重的肝腎功能障礙的慢性丙型肝炎患者；（4）知曉研究情況后拒絕簽署知情同意書的慢性丙型肝炎患者。

1.2 方法

對照組采取干擾素α（生產廠家：北京三元基因工程有限公司；國藥準字S20010007）+利巴韋林（生產廠家：新鄉市常樂制藥有限責任公司；國藥準字H41025062）治療，皮下注射治療，1天1次，1次劑量為50 μg，2周后改為間隔天1次。同時口服利巴韋林300 mg 每天三次。

研究組口服索磷布韋片（生產廠家：Gilead Sciences Ireland UC；文號：國藥準字H20170365）400 mg，每天一次。

兩組均連續治療12周，并對患者進行1年時間隨訪。

1.3 觀察指標

對兩組遠期療效、不良反應以及治療后的生活質量水平進行比較。遠期療效包括肝硬化、肝纖維化、HCV-RNA轉陰率和肝因性病死率。不良反應包括過敏、脫發以及肝功能異常等。總不良反應發生率=（過敏+脫發+肝功能異常）/總治療人數×100 %。治療完成后，兩組患者均在醫護人員的指導下填寫生活質量量表。生活質量量表的內容為社會功能、軀體功能、情感健康以及心理健康，每一項評價指標的分數范圍為0～100分，分數越高證明患者有著更高的生活質量水平，表明患者有著更理想生活狀態。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組遠期療效對比

對全部患者進行1年隨訪后，對照組患者肝硬化、肝纖維化以及肝因性病死率的患者人數均高于研究組，研究組患者HCV-RNA轉陰率高于對照組，組間數據差異具有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組不良反應率對比

對比治療一段時間后，兩組患者在此治療過程中出現的不良反應情況，研究組不良反應率比對照組低，組間數據差異具有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組生活質量水平對比

對比治療一段時間后，兩組患者生活質量水平存在一定差距，研究組生活質量水平遠遠高于對照組，組間數據差異具有統計學意義（P<0.05），見表3。

3 討論

丙型肝炎具有起病隱匿，慢性化率高，疾病進展緩慢，感染漏診率高治療難度相對較大，生存率較低等特點[3]。丙型肝炎患者發病原因主要是因為患者感染了丙型肝炎病毒，常見病毒感染渠道為母嬰、吸毒、血液傳播等，傳播途徑有吸毒、輸血和針刺方式。根據疾病發作類型可以將其劃分為慢性丙型肝炎以及急性丙型肝炎，若患者病發后，隨著病情逐漸加重，肝纖維化、導致代謝紊亂，從而發生肝硬化，反復肝細胞炎癥壞死、再生，發生肝細胞肝癌，危及患者生命安全[4]。因此，對于丙型肝炎疾病治療應引起重視，通過有效的治療措施起到改善癥狀，緩解病情惡化，提高患者生命存活率。不同疾病由于病情類型以及嚴重程度不同，其自身的治療周期以及治療方式也不同，但是絕大多數患者疾病治療措施有著相似點。

干擾素α聯合利巴韋林、索磷布韋是治療慢性丙型肝炎的常見藥物。干擾素α主要通過誘導宿主產生細胞因子在多個環節抑制病毒作用，單用療效差，復發率高，常常與利巴韋林聯合，利巴韋林屬于鳥苷類藥物，對于DNA、RNA病毒抗病毒活性較廣，能夠對三磷酸鳥苷合成起到阻斷作用，最終抑制病毒復制，以提高療效，降低復發率。但是遠期療效仍然不理想，副作用明顯，停藥后復發率、肝因性病死率較高[5]。因此，近年來，國外多采取DAAs治療慢性丙肝。索磷布韋屬于DAAs，是一種丙型肝炎病毒（HCV）聚合酶抑制劑，作用于病毒RNA復制的核苷酸類似物NS5B聚合酶位點，能中止病毒復制。抑制肝內HCV復制，阻斷HCV誘導的肝臟免疫損傷。經口服方便，副作用小，具有較強肝臟靶向抗病毒效果，HCV-RNA轉陰率高，復發率低，從而減少肝硬化、肝因病死率等癥狀[6]。南月敏[7]、趙艷洪[8]以及楊方集[9]等人均在文獻中研究了直接抗病毒藥物針對當前丙型肝炎病毒的持久病毒學應答的主要現狀，分析得到國際公認的聚乙二醇干擾素（pegylated interferon，PEG-IFN）α聯合利巴韋林（ribavirin，RBV）標準方案（standard of care，SOC）治療基因1型慢性丙型肝炎（chronic hepatitis C，CHC）的持續病毒學應答（sustained virological response，SVR）率為40 %～50 %，有一定的治療價值，可以證實丙肝病毒直接抗病毒藥物治療慢性丙型肝炎有著積極的臨床效果，值得在臨床上被有選擇性的推薦使用。

本次研究顯示，研究組肝硬化、肝纖維化和肝因性病死率明顯低于對照組，組間數據差異較大，具有統計學意義（P<0.05）；研究組患者HCV-RNA轉陰率高于對照組，組間數據差異具有統計學意義（P<0.05）；研究組脫發、過敏等不良反應率也明顯低于對照組，組間數據差異較大，具有統計學意義（P<0.05）。研究組患者的生活質量水平低于對照組患者的，組間數據差異較大，具有統計學意義（P<0.05）。由此可知，將丙肝病毒直接抗藥物用于治療慢性丙型肝炎，安全性高，能夠有效抑制病情惡化，減少藥物副作用，對于疾病預后具有積極作用，明顯改善患者的生活質量水平，實現疾病的精準控制，可作為有效措施在臨床借鑒。

綜上所述，直接抗病毒藥物索磷布韋治療慢性丙肝，療效確切，能有效改善疾病預后，防止發生肝硬化、肝癌，減少復發。同時不良反應少，也可提高治療依從性。可作為有效的干預措施在臨床應用和推廣。

參考文獻

[1]？？張曉紅，高志良.慢性丙型肝炎直接抗病毒治療與原發性肝細胞癌新發及復發的關系[J].中華肝臟病雜志，2018，26（3）：179-183.

[2]？？蔣瀚佶，封波.慢性丙型肝炎患者外周血NK細胞的特點及直接抗病毒藥物的影響[J].醫學綜述，2019，25（15）：2961-2966.

[3]？？魏來，王琴.直接抗病毒藥物時代慢性丙型肝炎的治療：不同方案選擇的考慮[J].中華傳染病雜志，2018，36（10）：577-586.

[4]？？李朋，黃建榮.老年慢性丙型肝炎患者的特點及抗病毒治療進展[J].中華臨床感染病雜志，2019，12（3）：220-228.

[5]？？張健，王曉英，陳淑華，等.甲狀腺激素在慢性丙型肝炎患者中的表達水平及臨床意義[J].中國實用醫刊，2018，45（4）：45-47.

[6]？？中國肝炎防治基金會，中華醫學會肝病學分會，中華醫學會感染病學分會.丙型肝炎直接抗病毒藥物應用中的藥物相互作用管理專家共識[J].中華臨床感染病雜志，2018，11（5）：330-338.

[7]？？南月敏，王榮琦，李文聰.慢性丙型肝炎直接抗病毒藥物治療進展[J].中國病毒病雜志，2013，3（6）：468-473.

[8]？？趙艷洪.80例慢性丙肝直接抗病毒治療的臨床療效[J].中國醫藥指南，2019，17（8）：159-160.

[9]？？楊方集.丙型肝炎患者使用直接抗病毒藥物需警惕乙肝激活[J].肝博士，2017（4）：38.