復方α-酮酸聯合尿毒清顆粒治療糖尿病腎病Ⅳ期患者的臨床療效

梁藝

【摘要】目的：探討復方α-酮酸聯合尿毒清顆粒治療糖尿病腎病（diabetic nephropathy，DN）Ⅳ期患者的臨床療效。方法 按照隨機數字表法將2019年1月至2020年10月收治的97例DN Ⅳ期患者分為兩組。對照組48例給予復方α-酮酸片治療，觀察組49例在對照組基礎上給予尿毒清顆粒治療，觀察兩組臨床療效、炎癥水平、腎功能以及不良反應發生率。結果 治療后，觀察組總有效率93.88 %高于對照組79.17 %（P<0.05）；治療前兩組CRP、TNF-α對比，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后兩組均下降，且觀察組低于對照組（P<0.05）；治療前兩組BUN、sCr、以及24h尿蛋白定量水平對比差異無統計學意義（P>0.05）；治療后兩組均下降，且觀察組低于對照組（P<0.05）；兩組不良反應發生率對比差異無統計學意義（P>0.05）。結論：兩藥聯合治療DN Ⅳ期患者通過調節炎癥水平，改善腎功能，進而提高臨床療效且不會增加不良反應發生率。

【關鍵詞】糖尿病腎病Ⅳ期；尿毒清顆粒；復方α-酮酸；炎癥水平

【中圖分類號】R587.1 R692 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-5249（2021）08-0066-02

DN患者常伴有大量蛋白尿、高血壓以及水腫等臨床表現。此期已進入大量蛋白尿時期，若不予以有效治療，腎功能損害情況難以逆轉，增加罹患尿毒癥的風險。復方α-酮酸片通過減少尿素合成，促進代謝產物排出，達到緩解臨床癥狀的目的。由于該疾病存在微血管病變而引起的炎癥反應，單用西醫治療，炎癥水平下降緩慢，致使腎功能以及臨床癥狀改善不盡人意[1]。中醫認為DN屬消渴病變證，歸為“水腫”等范疇，屬本虛標實之癥，脾腎虧虛、腎元不固等為主要病因。因此，中醫治療該疾病以調整陰陽，補脾益腎、活血利水為主要治療原則。尿毒清顆粒有通腑降濁，健脾利濕，活血化瘀效，用于該疾病的治療可能有效，報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

按照隨機數字表法將我科2019年1月至2020年10月收治的97例DN Ⅳ期患者分為對照組（n=48）和觀察組（n=49）。對照組男女各為26例和22例；年齡35～65（50.01±13.01）歲；病程2～7（4.14±0.74）年。觀察組男女各為27例和22例；年齡36～64（50.05±12.99）歲；病程2～6（4.17±0.82）年。兩組上述一般資料對比無統計學差異（P>0.05），具有可比性。以上試驗已取得我院倫理委員會批準，且患者及家屬均知情并簽署知情同意書。

納入標準：（1）符合糖尿病腎病Ⅳ期的診斷標準[2]；（2）UAER>200 μg/min，蛋白尿>0.5 g/24 h，（3）無腎臟手術史。

排除標準：（1）對試驗所用藥物過敏；（2）伴有心、肝、腦等重要器官器質性病變者；（3）近期內有免疫抑制劑服用史。

1.2 方法

兩組試驗均在常規降壓、降糖以及糾正貧血等治療基礎上進行。

對照組予以復方α-酮酸片（北京費森尤斯卡比醫藥，國藥準字H20041442，規格0.63 g/片）治療，口服，4～8片/次，3次/d。

觀察組在對照組基礎上予以尿毒清顆粒（康臣藥業，國藥準字Z20073256，規格 5 g /袋）治療，溫開水沖服，4次/d，6、12、18時各一袋，22時2袋，每日不超過8袋。

兩組均用藥四周。

1.3 觀察指標

（1）臨床療效[3]：治療四周后，癥狀完全消失，尿微量白蛋白（UAER）、血糖、糖化血紅蛋白（GHb）、24 h尿蛋白定量恢復至正常數值或者下降達1/2以上為顯效；水腫等臨床癥狀基本消失，UAER、血糖、GHb、24 h尿蛋白定量有明顯下降，但未達到1/2為有效；臨床癥狀無改善甚至加重，各項指標均無下降甚至上升者則為無效。（2）炎癥水平：治療前后采5 ml肘部靜脈血，用全自動免疫分析儀（山東博科生物產業，BLOBASE1000）采用酶聯免疫吸附檢測血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C反應蛋白（CRP）。（3）腎功能：治療前后采5 ml肘部靜脈血，運用全自動生化儀檢測尿素氮（BUN）、肌酐（sCr）、以及尿蛋白定量（24 h）。（4）不良反應發生率：治療期間觀察兩組患者惡心嘔吐、皮疹以及高鈣血癥的發生率。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組治療效果對比

治療后，觀察組總有效率高于對照組（93.88 % vs 79.17 %）（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組炎癥水平對比

治療后兩組均下降，且觀察組低于對照組（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組腎功能對比

治療后兩組均下降，且觀察組低于對照組（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組患者不良反應發生率對比

治療期間，觀察組惡心嘔吐、皮疹以及高鈣血癥各發生1例，發生率為6.12 %（3/49），對照組惡心嘔吐、皮疹各1例，高鈣血癥3例，發生率為10.42 %（5/48）（χ2=0.159，P=0.689）。

3 討論

由于該疾病以代謝產物無法排出而蓄積于體內，導致機體代謝紊亂為發生病理改變，因此，臨床通常采用復方α-酮酸片治療，以此促進代謝產物的排出。但是單純西醫治療該疾病炎癥水平下降不明顯[4-5]。中醫認為該疾病以腎元受損，腎氣虛衰，氣化失常，濁毒內蘊，損傷脾胃，終致脾腎陰陽衰憊為病因病機。

本研究中觀察組總有效率高于對照組（P<0.05），不良反應發生率對比無統計學意義（P>0.05），說明兩藥聯用可提高臨床療效，且不會增加不良反應發生率。復方α-酮酸可增加腎小球濾過率，減少組織間隙中的體液，減輕體重，降低尿蛋白，緩解臨床癥狀，進而提高臨床療效。尿毒清顆粒中君藥大黃具有通腑降濁、活血祛瘀之功效；黃芪可補氣升陽、利水消腫；丹參具有活血祛瘀、涼血清心之功效；川芎有活血行氣之功效。臣藥制何首烏補肝腎，益精血，通便；黨參補中益氣、養血生津；白術、茯苓補氣健脾，燥濕利水；桑白皮可瀉肺利水消腫；苦參有清熱燥濕，祛濕利尿之功效；車前草有清熱利水通淋之功效；姜半夏有燥濕降濁、降逆止嘔之功效；佐藥柴胡可疏肝、升舉清陽；菊花可清利頭目、清熱解毒；白芍有柔肝止痛功效。甘草既解毒又調和諸藥為使藥。全方配伍，苦降甘補辛行，共奏通腑降濁、健脾利濕、活血化瘀之功，起到調整陰陽，補脾益腎、活血利水的作用，這與周姝[6]等人的研究結果一致（觀察組總有效率93.75 %高于對照組79.17 %）。而本研究中兩組不良反應對比差異無統計學意義，可能與本次研究樣本量小有關。本研究中觀察組BUN、sCr以及24 h尿蛋白定量水平均低于對照組（P<0.05），說明兩種藥物聯合使用可改善腎功能，可能原因是：一方面復方α-酮酸片利用非必須氨基酸的氨轉化為氨基酸，提供必須氨基酸，減少尿素合成，減輕腎臟負擔，促進腎功能恢復；另一方面尿毒清顆粒中黃芪多糖可使得JAK/STAT通路下調，增加高糖誘導作用，促進腎小管上皮細胞的增殖，對細胞的凋亡以及轉分化進行抑制，同時還可通過提高抗氧化酶的活性，充分發揮抗氧化的作用，降低血清尿素氮等的水平，改善腎功能[7]。本研究中觀察組CRP、TNF-α低于對照組（P<0.05），說明復方α-酮酸聯合尿毒清顆粒治療該疾病可調節炎癥水平。可能原因是：大黃的有效成分大黃素通過下調NRK52E細胞表達量，抑制TLR2介導的NF-kB信號通路，進而減少TNF-α等致炎因子的分泌，降低細胞因子和炎癥介質的基因表達；丹參的提取成分丹參酮Ⅰ通過抑制巨噬細胞前列腺素E2的分泌，降低巨噬細胞IL-12和淋巴結細胞IFN-γ等炎性因子的產生，減輕炎癥因子水平[8]。

綜上所述，兩藥合用治療DN Ⅳ期患者通過調節炎癥水平，改善腎功能，進而提高臨床療效且不會增加不良反應發生率。

參考文獻

[1]？？韓世盛，陳敏，徐艷秋，等.中藥注射劑聯合常規西醫療法治療慢性腎功能衰竭的？Meta？分析[J].中成藥，2019，41（11）：2825-2829.

[2]？？中華醫學會糖尿病學分會微血管并發癥學組.糖尿病腎病防治專家共識（2014年版）[J].中華糖尿病雜志，2014，6（11）：792-801.

[3]？？童國玉，朱大龍.糖尿病腎病國內外臨床指南和專家共識解讀[J].中國實用內科雜志，2017，37（3）：211-216.

[4]？？文豐，李洋，汪升學，等.尿毒清聯合常規西藥對老年慢性腎臟病患者臨床療效、鈣磷代謝及相關因子水平的影響[J]解放軍預防醫學雜志，2019，37（9）：110-112.

[5]？？董昱辛，納仁高娃，劉遠帆，等.糖尿病腎病的研究進展[J].中國當代醫藥，2021，28（9）：35-38.

[6]？？周姝，董義軍，白冰，等.尿毒清顆粒結合復方α--酮酸片對慢性腎衰竭腎功能及血清炎癥因子的影響[J].中華中醫藥學刊，2020，38（11）：74-77.

[7]？？胡妮娜，張曉娟.黃芪的化學成分及藥理作用研究進展[J].中醫藥信息，2021，38（1）：76-82.

[8]？？王濤.丹參酮Ⅰ的抗炎作用及安全性評價[D].廣州：廣東藥科大學，2018.