血清維生素D 水平與高齡老年人輕度認知障礙的關系

朱 琪，龍 菲

（川北醫學院預防醫學系，四川 南充 637100）

認知健康是健康老齡化的一個重要方面，尤其是隨著預期壽命的延長，嚴重癡呆和阿爾茨海默病的疾病負擔和經濟成本急劇增加，并已成為全球公共衛生防治的重點[1，2]。輕度認知障礙（mild cognitive impairment，MCI）是介于正常衰老與早期癡呆之間的過渡狀態。據估計[3]，大約一半的MCI 患者將在3～5 年內罹患癡呆。因此，對患有MCI 的個體進行早期識別并采取有效的干預措施對預防癡呆的發生發展具有重要意義。維生素D 是人體必需的脂溶性維生素，存在于多種細胞中[4，5]，包括神經元和神經膠質細胞，具有調節神經傳遞、神經保護和神經免疫調節等作用。25-羥維生素D[25（OH）D]是維生素D的主要循環代謝形式，通過測定血清中25（OH）D的濃度可以評價個體維生素D 的狀況。目前國外關于血清25（OH）D 水平與認知障礙關聯的研究結論并不一致，有研究表明[6，7]，低濃度的25（OH）D 與認知功能下降有關，但也有研究未發現二者之間的關聯[8，9]。這些差異可能由于調整的混雜因素不同及采用不同閾值對25（OH）D 濃度分組有關。國內關于25（OH）D 水平與認知障礙的研究較少，并且研究對象為一些特殊人群，如慢性阻塞性肺疾病患者[10]、絕經后女性[11]，而對一般老年人，特別是高齡老年人的關注很少。基于此，本研究利用全國大型跟蹤調查數據，采用橫斷面相關研究的設計，探討80 歲以上老年人中血清25（OH）D 水平與MCI 患病率的關聯，現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選擇2012-2014 年中國老年健康影響因素跟蹤調查（CLHLS）基線調查數據，納入25（OH）D、簡易精神狀態評價量表（MMSE）和體質指數（BMI）數據完整且沒有癡呆病史的80 歲及以上研究對象1720 名作為研究對象，其中男性634 例（36.86%），女性1086 例（63.14%），平均年齡91.80 歲。

1.2 方法 收集研究對象年齡、性別、居住地、婚姻狀況、體質量指數、受教育程度、家庭年收入、體育鍛煉、既往病史、吸煙及飲酒狀況等人口學資料及實驗室資料[血清25（OH）D 水平]。

1.3 MCI 的定義 基于教育程度及MMSE 量表得分（MMSE 量表用于評價老年人的認知功能，包含定向、記憶、注意力與計算、回憶、語言5 個維度，共24個題目，總分為30 分）來確定，其中未接受正式教育（文盲）的人群＜18 分，受教育水平在1～6 年（小學）的人群＜21 分，受教育水平≥7 年（中學及以上）的人群＜25 分即定義為MCI[12]。

1.4 統計學方法 所有統計學分析均采用SAS 9.4，計量資料以（）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗。采用多因素Logistic 回歸分析血清25（OH）D 水平與MCI的關系，以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 基本情況 1720 名老年人中認知功能正常者1280 名，MCI 者440 例，MCI 患病率為25.58%。25（OH）D 平均水平為（40.0718.47）nmol/L，其中維生素D 缺乏（＜30 nmol/L）586 例，占34.07%；維生素D不足（30～49.9 nmol/L）680 例，占39.53%；維生素D正常（＞50 nmol/L）454 例，占26.40%。

2.2 不同認知功能研究對象基本特征比較 MCI 者與認知功能正常者年齡、性別、BMI、25（OH）D 水平、居住地、教育程度、體育鍛煉情況、婚姻狀況、現在吸煙及從不吸煙占比、既往飲酒及從不飲酒占比、高血壓史及糖尿病史占比比較，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩者其他指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 不同認知功能研究對象基本特征比較[，n（%）]

表1 不同認知功能研究對象基本特征比較[，n（%）]

2.3 25（OH）D 水平與MCI 的關系 在未調整模型、年齡性別調整模型及最終的多因素調整模型中，25（OH）D 水平與MCI 的患病率均有關聯。在調整了年齡、性別、BMI、婚姻狀況、居住地、教育程度、家庭年收入、吸煙狀況、飲酒狀況、體育鍛煉情況、既往病史（心血管疾病、高血壓、糖尿病）后，隨著25（OH）D水平的升高，MCI 的患病率呈下降趨勢，見表2。

表2 血清25（OH）D 與MCI 的關系[OR（95%CI）]

3 討論

衰老伴隨著認知功能的下降，特別是在高齡老年人中，據報道[13，14]，72 歲及以上的老年人癡呆的發病率增加13%以上，MCI 的患病率也隨著年齡的增長而逐漸增加。目前并沒有明確藥物可預防MCI 向癡呆的轉化，因此應針對MCI 的危險因素進行早期干預和控制。維生素D 作為一種多效類固醇激素受到臨床廣泛的關注，其益處遠遠超出了維持骨骼健康。維生素D 缺乏的原因與陽光暴露少、皮膚合成量低、食物攝入量少等因素有關。由于老年人在紫外線照射下皮膚產生維生素D 前體的能力降低，且受行動不便、室外活動時間減少及維生素D 攝入量低[15]等因素的影響，老年人維生素D 缺乏的現象更為普遍。

一項對中國老年人維生素D 營養狀態調查的研究顯示[16]，80 歲以上老年人中維生素D 不足的患病率為62.0%。本研究中80 歲以上高齡老人中維生素D 不足及缺乏的患病率高達73.60%，MCI 患病率為25.58%。與認知功能正常者相比，MCI 者血清25（OH）D 濃度較低，且多因素分析結果顯示，在調整了混雜因素后，高齡老年人中低水平的25（OH）D與MCI 仍相關，這與Al-Amin M 等[17]研究結果一致，其發現血清維生素D 濃度低是認知障礙和阿爾茨海默病的危險因素，表明低水平的25（OH）D 可能不僅與認知障礙相關，同時也是認知下降的危險因素。已有大量研究表明維生素D 對大腦健康有重要影響，其可以通過調節神經元細胞內鈣穩態[18，19]、減少-淀粉樣蛋白沉積[20]、逆轉與年齡相關的海馬體炎性改變[21]等方面發揮神經保護作用。此外，維生素D 缺乏還與大腦的一些變化有關，如海馬體積減小[22]、白質異常體積增加[23]、皮質神經元功能降低[24]及缺血性卒中風險增加[25]等。本研究探討了高齡老人中血清25（OH）D 水平與MCI 之間的關聯，研究人群來自CLHLS 研究，具有全國代表性的樣本和相對大的樣本量。但本研究也存在一定的局限性：①研究基于橫斷面設計，不能確定25（OH）D與MCI 之間的因果關聯，需要進一步的隊列研究或干預試驗探討25（OH）D 對MCI 的預測價值；②一些潛在的混雜因素，如飲食、日曬時間、維生素D 補充劑等因素未能進行調整。

綜上所述，低水平血清25（OH）D 與MCI 的高患病率密切相關，補充維生素D 可能對年齡相關性認知衰退有保護作用。