氨磺必利對精神分裂癥伴抑郁患者正負性情緒、應對方式的影響

萬育辰，王化寧，呂輝珍，張瑞國，馮 靜

(1.西北大學附屬醫院 西安市第三醫院精神心理科，陜西 西安 710021；2.空軍軍醫大學西京醫院心身科，陜西 西安710032；3.西安電子科技大學醫院，陜西 西安710071)

精神分裂癥是一種嚴重精神障礙，據統計約50%精神科住院患者均被診斷為精神分裂癥，精神專科醫院的比例甚至超過60%[1-2]。我國精神分裂癥治療防治指南建議首選二代抗精神病藥物[3]，長期服用抗精神病藥維持治療是減少復發、促進社會功能恢復的關鍵，首次發作的治療對于其預后尤其重要[4]。許多研究均表明，藥物治療可使患者精神癥狀顯著改善，但患者的社會功能通常不能恢復至發病前。其中重要原因之一為精神分裂癥患者常伴抑郁癥狀，約25%～60%精神分裂癥患者存在明確抑郁[5]，抑郁癥狀與不良預后、復發率增加、自殺致死有明顯關系[6]，而抑郁癥狀的出現通常與個體情感特質差異及應對方式有密切關系。有研究[7]表明，氨磺必利對精神分裂癥患者具有抗抑郁效果，其生物學機制可能為增強獎賞相關紋狀體及皮質紋狀體的功能連接，但其是否通過對正性情緒、負性情緒及應對方式的調節而產生影響，目前尚不明確。本研究通過觀察首發精神分裂癥患者在氨磺必利治療前后正負性情緒及應對方式的變化，從積極心理學層面探討氨磺必利治療精神分裂癥伴抑郁患者的臨床療效及相關機制。

1 對象與方法

1.1 研究對象 所有研究對象為2020年2月至2020年10月期間在西安市某三級甲等醫院精神心理科住院的患者。病例納入標準：①符合精神分裂癥診斷標準(根據第10版國際疾病分類(ICD-10)，貝克抑郁自評量表評分大于14分；②年齡18～60歲；③同意本次研究，并簽署知情同意書。排除標準：①有嚴重軀體疾病；②有明確精神活性物質接觸史；③有嚴重自殺、傷人風險。本研究共發放63份調查問卷，收回有效問卷60份(研究組)，其中男性26例，女性34例；平均年齡(25.31±6.03)歲。另選取健康志愿者20例作為對照組，其中男性12例，女性8例；平均年齡(29.32±7.59)歲。兩組在年齡、性別方面比較無統計學差異(均P>0.05)。

1.2 研究方法

1.2.1 研究工具

1.2.1.1 正負性情緒量表(PANAS)[8]：正性情緒分數低表明悲傷、無精打采等，而分數高表示個體熱情、有活力、有激情、精力充沛等。負性情緒分數高表示個體主觀有恐懼、羞愧、擔憂、敵意、易怒、痛苦的情緒狀況，而分數低表示冷靜、放松。

1.2.1.2 特質應對方式問卷(TCSQ)[9]：通常用于反映個體與健康相互關聯的具有特質屬性的應對方式，其條目內容含有一定的跨情境性，與個體的某些個性特征關聯，與心身健康的關系密不可分。

1.2.1.3 貝克抑郁自評量表(BDI)[10]：包括21項問題，每項問題計0～3分。總分小于10分表示無抑郁癥狀；10～15分為輕度抑郁癥狀；15～25分為明顯抑郁癥狀；大于25分為嚴重抑郁癥狀。

1.2.1.4 簡明精神病評定量表(BPRS)[11]：精神專科常將其用于精神病性癥狀嚴重程度的評估。量表包括20個題目，由專業心理測評師詢問患者后完成。每道題目均以0～6分評定，其中0分表示該項目未填寫；1分表示無此癥狀；2分表示該癥狀很輕微；3分表示該癥狀輕度異常；4分表示該癥狀中度異常；5分表示該癥狀偏重；6分表示該癥狀重度異常；7分表示該癥狀極重度。總分越高，表明患者臨床癥狀越嚴重。

1.2.2 研究過程：經門診醫師接診篩查，患者符合納入標準，入院后簽署研究知情同意書，在住院治療前自主完成PANAS、TCSQ、BDI，由測評師完成BPRS的評定。在住院期間給予口服氨磺必利(國藥準字H20113230)治療，平均劑量(451.26±113.35)mg/d，4周后完成入院時相同的量表及問卷。對照組完成PANAS、TCSQ的評定。

2 結 果

2.1 兩組治療前PANAS及TCSQ評分比較 見表1。治療前，研究組正性情緒、積極應對方式評分低于對照組，而負性情緒、負性應對方式評分高于對照組(均P<0.05)。

表1 兩組治療前PANAS及TCSQ評分比較(分)

2.2 研究組患者治療前后BPRS及BDI評分比較 見表2。經過4周的治療，患者BPRS及BDI評分降低(均P<0.05)。

表2 研究組患者治療前后BPRS及BDI評分比較(分)

2.3 研究組患者治療前后PANAS及TCSQ評分比較 見表3。治療后，患者正性情緒評分和積極應對方式評分明顯高于治療前(均P<0.05)，負性情緒評分和消極應對方式評分與治療前比較無統計學差異(均P>0.05)。

表3 研究組患者治療前后PANAS及TCSQ評分比較(分)

3 討 論

本研究結果顯示，相較于健康人群，精神分裂癥伴抑郁患者的正性情緒通常較低，而負性情緒相對較高，通常采取更多消極應對方式及較少的積極應對方式，這與以往的多項研究[12-14]結果均較為一致。

精神分裂癥患者治療的主要目標是社會功能的恢復。研究[15]表明，即使精神分裂癥患者具有相似的精神病性癥狀、認知功能和社會關系，其再就業狀況、獨立生活能力仍有不同。其中，情感特質的差異可能為關鍵因素之一。不同于健康個體，精神分裂癥患者通常顯示出更高的負性情緒水平及更低的正性情緒[16]。情感失調可導致患者生活質量下降，體驗到更多痛苦，因此患者存在更高物質濫用的風險，同時對精神分裂癥發病、共病、疾病進展、家庭負擔及治療結果也有明顯影響。應對方式為另一項重要影響因子，是誘發精神分裂癥及導致疾病復發的重要因素[17]，是機體為減輕或消除現實壓力源的影響，擺脫自身不平衡的內心沖突所造成的緊張狀態，所出現的一系列認知適應性行為，對心理壓力與認知功能障礙的關系具有調節作用[18]。積極的應對方式會營造一種溫暖輕松的氛圍，使得患者更多地參加社會活動，日常生活趨于豐富，可有效減少精神分裂癥的復發，而消極的應對方式不僅不能有效地解決實際問題，而且會顯著增加疾病復發風險[19]，長時間采用消極方式應對還會影響精神分裂癥患者的適應能力[20]。研究[21]表明，精神分裂癥患者存在更高消極應對方式，可能導致應激反應過度激活，其生物學機制可能與下丘腦-垂體-腎上腺軸相關。在一項給予健康志愿者使用地塞米松的研究中，皮質醇抑制的增強與焦慮、強迫等相關癥狀存在正相關，同時其積極應對方式得分也顯著下降[22]。

氨磺必利是治療精神分裂癥患者常用的非典型抗精神病藥物，在多項精神分裂癥防治指南中均作為首選推薦。從本研究結果可以看到，精神分裂癥伴抑郁患者經過4周氨磺必利治療，BPRS及BDI評分均顯著降低，說明氨磺必利可有效改善患者的精神病性癥狀，同時對其抑郁癥狀也有療效，這與以往研究結果較一致。其次，氨磺必利可增加精神分裂癥伴抑郁患者的正性情緒、積極應對方式評分，有研究[23-24]提示長期服用低劑量氨磺必利的抗抑郁效果與阿米替林、氟西汀相似，但內分泌紊亂較明顯。正性情緒即個體需要得到滿足時所產生的愉快的主觀感受，對自我發展、社會交往和家庭和諧等方面具有正向調節作用[25]。正性情緒和積極應對方式在預防疾病、改善健康狀況、提高生存質量方面起到巨大作用，往往與社會交往存在相互促進的關系[26-27]。正性情緒往往與提高機體免疫力、增加心理彈性、降低抑郁水平相關[28]。第三，患者的負性情緒、消極應對方式評分在治療前后無明顯改變，可能原因為氨磺必利僅能部分改善患者抑郁癥狀。袁愫等[29]研究發現，部分男性精神分裂癥患者在精神癥狀緩解后仍有暴力犯罪行為，而其暴力行為與消極應對方式相關。消極應對方式對壓力和工作記憶之間的關系有調節作用，壓力和應對方式的評估有助于判斷精神分裂癥患者工作記憶損傷的風險，減少負性應對是防止精神分裂癥患者工作記憶進一步受損的重要干預目標[30]。徐松等[31]研究表明，患者經藥物治療后，精神癥狀得到有效控制，但普遍存在病恥感，可能因為面臨回歸家庭和社會，從而出現角色適應困難，伴有焦慮、抑郁等多種情緒障礙。據統計，處于緩解期患者焦慮發生率為49.19%，抑郁發生率為32.1%[32]，其主觀幸福感也顯著低于健康者[33]。除此之外，還有研究[34]表明精神分裂癥患者在精神癥狀緩解時仍存在認知功能障礙，也可能與其社會功能恢復不良相關。

綜上所述，氨磺必利可改善精神分裂癥伴抑郁患者精神癥狀及部分抑郁癥狀，其正性情緒及積極應對方式評分的增高可能為其心理學機制。負性情緒、消極應對方式可能是患者經藥物治療后社會功能恢復欠佳的重要因素。