腸胃舒膠囊對腫瘤濕熱證腹瀉與便秘的雙向調(diào)節(jié)

李蕊白 田同德 鄭智 李平 蘆殿榮 王寶利 黃偉師 賈夢冉 張稚淳 丁皓 田劭丹 侯麗

〔摘要〕 目的 觀察腸胃舒膠囊對腫瘤相關濕熱證腹瀉與便秘的雙向調(diào)節(jié)治療效果。方法 采用隨機對照（拆隨機信封法）、多中心臨床試驗方法，將腫瘤化療相關腹瀉與腫瘤相關便秘患者隨機分為試驗組與對照組。腫瘤化療相關腹瀉：試驗組服用腸胃舒膠囊（4粒/次，每日3次，早中晚餐后30 min服用）;對照組服用香連片（5片/次，每日3次，早中晚餐后30 min服用）。腫瘤及其治療相關便秘：試驗組服用腸胃舒膠囊（劑量、服法同上）;對照組服用麻仁潤腸軟膠囊（8粒/次，每日2次，早晚餐后30 min服用）。治療時間均為14 d。記錄治療前后的中醫(yī)證候總積分、證候療效、單項癥狀積分變化以及治療中出現(xiàn)的不良反應。結果 （1）腹瀉。與治療前比較，兩組治療后中醫(yī)證候總積分皆下調(diào)，且試驗組下降更明顯，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后，兩組單項癥狀積分皆下調(diào)，組間比較，試驗組腹瀉、脘腹脹滿積分下調(diào)更明顯，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。腹瀉證候總療效試驗組為90.48%，對照組為76.67%。（2）便秘。與治療前比較，兩組治療后中醫(yī)證候總積分皆下調(diào)，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后兩組單項癥狀積分皆下調(diào)，與治療前比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;治療后組間比較，試驗組食少納呆單項癥狀積分下降更明顯，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。試驗組證候總有效率為87.88%，對照組為67.86%。（3）在臨床觀察過程中，未發(fā)現(xiàn)腸胃舒膠囊、香連片、麻仁潤腸軟膠囊有不良反應。結論 具有“清熱燥濕，理氣止痛”功效的腸胃舒膠囊對腫瘤化療相關性腹瀉、腫瘤及其治療相關便秘屬脾胃濕熱證有雙向調(diào)節(jié)治療效果，安全有效，值得臨床推廣應用。

〔關鍵詞〕 腫瘤;腹瀉;便秘;化療;腸胃舒膠囊;脾胃腸同治

〔中圖分類號〕R273? ? ? ? ? 〔文獻標志碼〕B? ? ? ?〔文章編號〕doi：10.3969/j.issn.1674-070X.2021.08.024

Changweishu Capsule's Two-way Regulation on Diarrhea and Constipation of Tumor

Damp-heat Syndrome

LI Ruibai1， TIAN Tongde2， ZHENG Zhi3， LI Ping4， LU Dianrong5， WANG Baoli6， HUANG Weishi7， JIA Mengran1，

ZHANG Zhichun1， DING Hao1， TIAN Shaodan1， HOU Li

（1. Dongzhimen Hospital， Beijing University of Chinese Medicine， Beijing 100700， China; 2. Henan Cancer Hospital， Zhengzhou， Henan 450008， China; 3. Jiangxi Cancer Hospital， Nanchang， Jiangxi 330029， China; 4. The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University， Hefei， Anhui 230022， China; 5. Wangjing Hospital， China Academy of Chinese Medical Sciences， Beijing 100102， China; 6. The First Affiliated Hospital of Guangxi University of Chinese Medicine， Nanning， Guangxi 530023， China;

7. Ruikang Hospital of Guangxi University of Chinese Medicine， Nanning， Guangxi 530011， China）

〔Abstract〕 Objective To observe the two-way regulating effect of Changweishu Capsule on diarrhea and constipation of tumor-related damp-heat syndrome. Methods Using a randomized controlled （randomized envelope method）， multi-center clinical trial method， patients with tumor chemotherapy-related diarrhea and tumor-related constipation were randomly divided into test group and control group. Tumor chemotherapy-related diarrhea： the test group was given Changweishu Capsule （4 capsules/time， 3 times a day， 30 minutes after breakfast， lunch and dinner）; the control group was given Xianglian Tablet （5 tablets/time， 3 times a day， 30 minutes after breakfast， lunch and dinner）. Tumor and its treatment-related constipation： the test group was given Changweishu Capsule （the dosage and administration were the same as above）; the control group was given Maren Runchang Soft Capsule （8 capsules/time， 2 times a day， 30 minutes after breakfast and dinner）. The treatment time was 14 days. The total scores of traditional Chinese medicine （TCM） syndromes， the efficacy of syndromes， the changes in individual symptom scores， and the adverse reactions that occurred during the treatment were record before and after treatment. Results （1） Diarrhea. Compared with before treatment， the total scores of TCM syndromes in the two groups were lower than after treatment， and the decrease in the test group was more obvious， and the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the individual symptom scores of the two groups were all down-regulated， compared between the groups， the scores of diarrhea and abdominal distension in the test group were down-regulated more significantly， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The total curative effect of diarrhea syndrome was 90.48% in the test group and 76.67% in the control group. （2） Constipation. Compared with before treatment， the total scores of TCM syndromes of the two groups were lower than after treatment， and the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the individual symptom scores of the two groups were decreased， and the difference was statistically significant compared with before treatment （P<0.05）; after treatment， the individual symptom scores in anorexia of the test group decreased significantly， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The total effective rate of syndromes in the test group was 87.88%， and that in the control group was 67.86%. （3） During the clinical observation， no adverse reactions were found in Changweishu Capsule， Xianglian Tablet and Maren Runchang Soft Capsule. Conclusion Changweishu Capsule with the effects of "clearing heat， eliminating dampness， regulating Qi and relieving pain" has a two-way regulating therapeutic effect on tumor chemotherapy-related diarrhea， tumors and their treatment-related constipation， which belongs to the spleen and stomach damp-heat syndrome. It is safe and effective， and is worthy of clinical application.

〔Keywords〕 tumor; diarrhea; constipation; chemotherapy; Changweishu Capsule; simultaneous treatment of spleen and stomach

脾胃同居中焦，互為表里，既密不可分，又功能各異。胃主受納和腐熱水谷，主降濁;脾主運化，主升清。一納一化，一升一降，共同完成水谷消化、吸收、輸布，并轉(zhuǎn)化和儲備氣血，生化物質(zhì)[1-2]。大小腸為脾胃隸屬之腑，以通降為順。小腸司受盛、化物和泌別清濁之職，大腸行傳導之能[3]。因此，正常人體的受納、運化、傳導三大生理功能是脾、胃、腸相互協(xié)調(diào)完成。在生理狀態(tài)下，胃能受納，脾主運化，腸能盛導，即可臟腑調(diào)和、氣血旺盛、陰陽平衡。如果脾胃腸功能失調(diào)，就會出現(xiàn)脾胃腸同病現(xiàn)象[4]。其中，由脾胃濕熱，濁氣下降，蘊結腸道，腑氣不通，傳導失司而導致的脾胃腸功能紊亂的常見病理特征，其傳導旺盛者表現(xiàn)為腹痛腹瀉，傳導緩慢者表現(xiàn)為腹痛便秘，在兩者發(fā)生與進展過程中常常伴有脘腹脹滿、食少納呆等臨床癥狀?；谄⑽改c功能紊亂特征和主要臨床表現(xiàn)，其治療總則是“脾胃腸同治”，“清熱燥濕，理氣疏導”是其具體治法。腫瘤患者常伴相關性腹瀉與便秘，預防與治療腫瘤相關腹瀉與便秘已成為研究重點[5]，針對脾胃腸同治原理，課題組以惡性腫瘤患者脾胃腸功能紊亂患者為研究對象，以腸胃舒膠囊為治療藥物，通過規(guī)范的臨床觀察，評價該品種對脾胃腸功能紊亂導致濕熱證便秘、腹瀉的雙向調(diào)節(jié)治療效果。

1 病例標準

1.1? 病例來源

2018年7月至2019年10月全國7家三甲醫(yī)院（北京中醫(yī)藥大學東直門醫(yī)院、河南省腫瘤醫(yī)院、江西省腫瘤醫(yī)院、廣西中醫(yī)藥大學瑞康醫(yī)院、廣西中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院、安徽醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院、中國中醫(yī)科學院望京醫(yī)院）采用競爭入組方法收集病例。病例入組情況如下：（1）腹瀉。共入組104例病例。試驗組71例，對照組33例。按照試驗方案規(guī)定的剔除與脫落病例標準，反復檢查并核對臨床試驗資料后，試驗組有5例未能完成治療療程，2例誤入，1例檢查資料不全，脫落率為11.27%;對照組有3例誤入，脫落率為9.09%?？偯撀渎蕿?0.58%。進入統(tǒng)計學分析93例，試驗組63例，對照組30例。（2）便秘：入組73例病例，試驗組39例，對照組34例。試驗組脫落6例，脫落率15.38%，對照組脫落6例，脫落率17.65%。其中，6例不符合入組標準，3例未完成入組周期提前結束試驗，3例患者因入組后拒絕服藥、放棄臨床試驗脫落，總脫落率為16.43%。進入統(tǒng)計學分析61例，其中，試驗組33例，對照組28例。本試驗國際注冊名為腸胃舒膠囊治療脾胃濕熱證臨床研究，注冊登記號：ChiCTR1800016605;本試驗經(jīng)北京中醫(yī)藥大學東直門醫(yī)院倫理委員會審批通過，倫理審批號：DZMEC-KY-2018-10。

1.2? 人口學資料

1.2.1? 腹瀉? （1）性別：試驗組男性39例，女性24例;對照組男性15例，女性15 例。（2）年齡：試驗組年齡36～85（61.56±12.049）歲;對照組年齡40～88（64.21±12.468）歲。兩組性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2.2? 便秘? （1）性別：試驗組男22例，女11例;對照組男15例，女13例。（2）年齡：試驗組42～86（60.12±10.76）歲;對照組25～88（62.53±12.20）歲。兩組性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.3? 病情資料

1.3.1? 腫瘤病種分布? 為便于統(tǒng)計分析，在臨床方案中規(guī)定選擇肺癌、乳腺癌、結直腸癌3種進展期腫瘤（Ⅲ-Ⅳ期）。試驗組、對照組肺癌、乳腺癌、結直腸癌病種分布比較，經(jīng)χ2檢驗，均無統(tǒng)計學意義（均P>0.05），具有可比性。見表1。

1.3.2? 重點單項癥狀分級分布? 該項研究主要是觀察化療相關腹瀉與治療相關便秘療效。癥狀分級量化標準參照國家中醫(yī)藥管理局《中醫(yī)病證診斷療效標準》[6]和《證候類中藥新藥臨床研究技術指導原則》[7]及《中醫(yī)診斷學》[8]相關內(nèi)容，制定癥狀半定量化表，見表2。病例入組時即對腹瀉、便秘癥狀進行評估，兩組腹瀉、便秘癥狀分級分布分別比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P>0.05），具有可比性。見表3。

1.4? 診斷標準

參考相關文獻與診斷標準，擬定診斷標準如下：（1）惡性腫瘤診斷標準參照中華人民共和國衛(wèi)生部頒布的《中華人民共和國衛(wèi)生行業(yè)標準》（WS323-2010）[9]。（2）參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[10]，確定脾胃腸濕熱證腹瀉（腫瘤化療相關腹瀉）診斷標準。主癥：腹瀉伴食少納呆;次癥：脘腹脹痛、呃逆惡心，口干口苦;舌脈：舌質(zhì)紅，舌苔黃膩或厚膩，脈濡或滑或滑數(shù)。凡具備主癥加次癥2項即可確診。（3）參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[10]及相關文獻[11]，確定脾胃腸濕熱證便秘（腫瘤及其治療相關便秘）診斷標準。主癥：便秘（腫瘤、化療、阿片類藥物導致）伴食少納呆;次癥：脘腹脹痛，呃逆惡心，口干口苦;舌質(zhì)紅，舌苔黃膩或厚膩，脈滑數(shù)。凡具備主癥加次癥2項即可確診。

1.5? 納入標準

（1）經(jīng)組織病理學或細胞學證實為腫瘤伴有腹瀉或便秘患者[12-13];（2）符合脾胃腸濕熱證腹瀉或脾胃腸濕熱證便秘診斷標準;（3）年齡≥18歲門診或住院患者，但門診患者必需能夠按照方案要求按時來院檢查;（4）治療期間不使用包括湯劑在內(nèi)的其他治療脾胃腸濕熱證藥物;（5）患者生存期在3個月以上者;（6）愿意接受治療，能按醫(yī)囑堅持服藥，依從性好，簽署知情同意書。

1.6? 排除標準

（1）合并有嚴重原發(fā)心、腦、肝、腎、造血系統(tǒng)疾病、肝腎功能異常者;（2）正在參加其他臨床試驗者;（3）妊娠、哺乳期婦女;（4）過敏體質(zhì)或已知對處方中某些藥物過敏者;（5）因患有克羅恩病、結腸息肉、腸結核以及功能性腹瀉等所導致腹瀉者;（6）精神病或認知障礙患者;（7）不能按時用藥，依從性差或不能堅持隨訪者。

1.7? 退出和剔除標準

不應入組，但已入組的受試者應予剔除，包括：（1）誤診、誤治、誤納;（2）入組后未曾服藥;（3）無任何檢測記錄者。剔除病例應說明原因，其臨床試驗觀察表應保留備查。剔除病例不作療效統(tǒng)計分析，但接受治療，且有至少一次安全記錄者，可進行不良反應分析。

2 方法

2.1? 分組治療

按照診斷標準選擇病例，采用隨機對照、多中心臨床試驗方法。臨床以拆隨機信封法分組（腹瀉組按照2∶1進行隨機分組，便秘組按照1∶1進行隨機分組）。（1）腹瀉：將符合脾胃腸濕熱證的腫瘤化療相關腹瀉患者隨機分為試驗組和對照組。在化療實施過程中或化療方案結束后出現(xiàn)腹瀉癥狀患者隨機入組。試驗組服用腸胃舒膠囊，4粒/次，3次/d，早中晚餐后30 min服用。對照組服用香連片，5片/次，3次/d，早晚餐后30 min服用。兩組治療時間均為兩周。（2）便秘：腫瘤相關便秘與腫瘤疾病相關，如運動減少、腸蠕動能力差等，當有腫瘤相關便秘時，即可入組;化療相關便秘患者在化療實施過程中或化療方案結束后出現(xiàn)便秘癥狀隨機入組;阿片類藥物相關便秘患者在服用阿片類藥物過程中出現(xiàn)便秘癥狀時隨機入組。阿片類止痛藥推薦服用鹽酸嗎啡片[美施康定片，萌蒂（中國）制藥有限公司，國藥準字H10980062]或鹽酸羥考酮片（奧施康定片，萌蒂（中國）制藥有限公司，國藥準字J20110016）。將符合腫瘤治療相關便秘辨證標準患者隨機分為試驗組和對照組。試驗組服用腸胃舒膠囊，4粒/次，3次/ d，早中晚餐后30 min服用。對照組服用麻仁潤腸軟膠囊，8粒/次，2次/d，早晚餐后30 min服用。兩組治療時間均為兩周。

2.1.1? 腸胃舒膠囊[14]? （1）國藥準字：Z20026659。（2）處方組成：草果、木香、蜘蛛香、紫地瑜、草血竭。（3）功能主治：清熱燥濕，理氣止痛，止痢止血。用于濕熱蘊結所致食少納呆、脘腹疼痛。（4）生產(chǎn)商：云南優(yōu)克制藥公司。（5）規(guī)格：0.4 g/粒。（6）用量及方法：4粒/次，3次/d。

2.1.2? 香連片[15]? （1）國藥準字Z10900035。（2）處方組成：萸黃連、木香。（3）功能主治：清熱化濕，行氣止痛。用于大腸濕熱所致的痢疾，癥見大便膿血、里急后重、發(fā)熱腹痛;腸炎、細菌性痢疾見上述證候者。（4）生產(chǎn)商：湖北香連藥業(yè)有限責任公司。（5）規(guī)格：15 s。（6）用量及方法：5片/次，3次/ d。

2.1.3? 麻仁潤腸軟膠囊[16]? （1）國藥準字Z10960074。（2）處方組成：火麻仁、苦杏仁、大黃、木香、陳皮、白芍。（3）功能主治：潤腸通便，用于腸燥便秘。（4）生產(chǎn)廠商：北京同仁堂科技發(fā)展股份有限公司制藥廠。（5）規(guī)格：0.5 g/粒。（6）用量方法：8粒/次，2次/ d。

2.2? 化療方案

臨床觀察單位分布全國6個省市，為方便各臨床單位選擇病例入組，考慮到選擇肺癌、乳腺癌、結直腸癌作為觀察病種及其治療特點，在制定臨床方案時，推薦用含鉑類化療方案（方案限定使用順鉑、卡鉑、奈達鉑、奧沙利鉑）。

2.3? 觀察指標

（1）中醫(yī)證候與單項癥狀、體征：根據(jù)《臨床癥狀半定量化標準表》制定問卷調(diào)查表，治療前后采用問卷調(diào)查方式采集資料。（2）安全性指標：血常規(guī)、肝腎功、尿常規(guī)、大便常規(guī)+潛血、心電圖。治療前后進行安全性指標檢查并記錄。

2.4? 療效評價[7]

證候療效是判定藥品獲取的中醫(yī)整體療效。根據(jù)尼莫地平法判定中醫(yī)癥狀與體征（證候）療效，計算公式為：證候療效=[（治療前積分-治療后積分）/治療前積分]×100%。判定標準如下：（1）痊愈：證候療效≥95%。（2）顯效：證候療效≥70%。（3）有效：證候療效≥30%。（4）無效：證候療效<30%。有效率=（痊愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

2.5? 質(zhì)量控制

2.5.1? 臨床試驗過程控制措施? 除制定臨床實施方案外，還需制定研究者手冊，并在研究者手冊中對實施方案中關鍵性問題作出重要補充說明。同時，針對臨床試驗過程中的相關問題制定標準操作規(guī)程（standard operating procedure， SOP）。

2.5.2? 研究人員培訓? 加強研究者質(zhì)控。對參與研究的研究者進行培訓，包括：實施方案學習和理解、相關SOP學習和掌握、臨床試驗中疑難問題應對措施、具體操作規(guī)范等。研究者應具備中級以上職稱的執(zhí)業(yè)醫(yī)師，須明確所承擔的責任和任務量;研究者助理應是在讀碩士研究生以上學歷或具備初級以上職稱的執(zhí)業(yè)醫(yī)師，其主要職責是協(xié)助研究者從事輔助性研究工作，如填寫和錄入《臨床試驗觀察表》等。設置監(jiān)察小組或質(zhì)控員：按照四級監(jiān)察制度設置質(zhì)量控制監(jiān)察小組，由課題負責人及主要研究者組成，負責臨床試驗過程中的質(zhì)量監(jiān)察與試驗數(shù)據(jù)檢查或稽查;設置一名質(zhì)控員或監(jiān)督員，在監(jiān)察小組領導下，負責臨床試驗質(zhì)量控制。

2.6? 統(tǒng)計分析

采用SPSS 20.0對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析。計量資料符合正態(tài)分布與方差齊性，采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用n（%）表示，組間比較采用χ2檢驗或Fisher確切概率法。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

3 結果

3.1? 中醫(yī)證候總積分變化

腹瀉與便秘患者，兩組治療前中醫(yī)證候總積分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。（1）腹瀉：與治療前比較，治療后兩組中醫(yī)證候總積分下降，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;治療后，試驗組中醫(yī)證候總積分低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。（2）便秘：與治療前比較，治療后兩組中醫(yī)證候總積分下降，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;治療后組間中醫(yī)證候總積分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表4。

3.2? 證候療效比較

（1）腹瀉：試驗組總有效率為90.48%，對照組總有效率為76.67%，兩組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。（2）便秘：試驗組總有效率為87.88%，對照組的總有效率為67.86%，兩組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表5。

3.3? 單項癥狀積分比較

腹瀉與便秘患者，兩組治療前各單項癥狀積分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。（1）腹瀉。與治療前比較，治療后兩組各單項癥狀積分下降，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后單項癥狀組間比較，兩組食少納呆、呃逆惡心、口干口苦3項癥狀積分組間比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;試驗組腹瀉、脘腹脹痛積分低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表6。（2）便秘。與治療前比較，治療后兩組各單項癥狀積分下降，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后單項癥狀組間比較，兩組便秘、脘腹脹痛、呃逆惡心、口干口苦4項癥狀積分組間比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后食少納呆癥狀積分低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表7。

3.4? 安全性分析

腹瀉、便秘的兩組治療前后生命體征、外周血象以及生化指標檢測均未見明顯異常，也未發(fā)現(xiàn)有相關不良反應。表明試驗藥、對照藥均具有良好的安全性。

4 討論

腫瘤是機體在各種致癌因素作用下，局部組織的某一個細胞在基因水平上失去對其生長的正常調(diào)控，導致其克隆性異常增生而形成的異常病變[17]。據(jù)2015腫瘤年報公布的數(shù)據(jù)表明，中國癌癥發(fā)病率、死亡率位居全球首位[18]。其中，肺癌依舊是發(fā)病率和死亡率第一位的惡性腫瘤，發(fā)病率其次為女性乳腺癌、前列腺癌、結直腸癌[19]。目前，惡性腫瘤已經(jīng)成為嚴重危害人類健康的重大疾病。但從整體上講，隨著早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期治療水平的提高，特別是靶向、免疫治療的開展，多數(shù)腫瘤病情可得到明顯控制，腫瘤成為醫(yī)學界最大的難治病種類。因此，在腫瘤診斷、治療以及康復的漫長過程中，腫瘤并發(fā)癥的控制已經(jīng)成為醫(yī)學界關注的共同問題。

腫瘤化療相關腹瀉是指腫瘤患者在接受化療過程中，由于化療藥物導致消化道黏膜損傷而發(fā)生的腹瀉癥狀，屬于化療不良反應的一種。其發(fā)病基礎一方面是化療性胃腸道功能紊亂或障礙致腸液分泌量增加，另一方面是吸收量減少和（或）動力加速等原因致糞便稀薄、大便次數(shù)增加，最終導致腹瀉發(fā)生[20]。很多化療藥物均可導致化療相關性腹瀉，常見和最常用的為鉑類化療藥物。腫瘤患者比普通人相比，更容易發(fā)生便秘，尤其是老齡腫瘤患者。腫瘤及其治療相關性便秘直接因素包括以下方面：精神緊張或焦慮、進食量減少，刺激腸蠕動較差、癌性疲乏導致活動量減少、長期住院導致環(huán)境變化和藥物不良反應等[21]。其中，化療與嗎啡類止痛藥物導致的便秘發(fā)生率最高[22]。目前，針對腫瘤化療相關性腹瀉與腫瘤及其治療相關便秘主要是包括除去病因的應對治療。止瀉藥物或通便藥物有一定臨床療效。但長期使用療效欠佳。故而，探索治療腫瘤化療相關腹瀉與腫瘤及其治療相關便秘的有效治療措施是當前臨床需要解決的關鍵[22-23]。同時，也是提高患者生存質(zhì)量與完善相關治療的關鍵[24]。

腸胃舒膠囊由草果、木香、蜘蛛香、紫地榆、草血竭組成，組方嚴謹，選藥精當。方中蜘蛛香，微苦、辛，溫，歸心、脾、胃經(jīng)，能理氣止痛、消食止瀉、祛風除濕，用于脘腹脹痛、食積不化、腹瀉痢疾，為君藥。草果燥濕溫中，用于寒濕內(nèi)阻、脘腹脹痛、痞滿嘔吐等，可協(xié)助君藥燥濕溫中、行氣除滿，同時可消痞治痢，為臣藥。紫地榆，苦、澀，寒，能清熱利濕、活血止血，用于腸炎、痢疾、消化不良、慢性胃炎等。草血竭，苦、澀，微溫，能活血散瘀、止痛、止血，用于慢性胃炎、痢疾、腸炎等。紫地榆、草血竭一寒一熱，寒熱并用，治則平和，協(xié)助君臣藥，可清熱利濕、行氣活血止痛，為佐藥。木香行氣止痛、健脾消食，為脾胃氣滯要藥，并取歸大腸、三焦經(jīng)之性，引藥直入腸道，為使藥。諸藥共奏清熱燥濕、理氣止痛功效。課題組推測該品種對脾胃濕熱，下移大腸導致的腹瀉、便秘具有雙向調(diào)節(jié)效能。香連片、麻仁潤腸軟膠囊為臨床常用治療腹瀉、便秘的中成藥，臨床療效佳[25-28]，故本研究選用香連片、麻仁潤腸軟膠囊作為陽性對照藥。

按照中醫(yī)理論，從腫瘤發(fā)病、治療過程中臨床特點分析，腫瘤相關腹瀉與便秘涉及脾、胃、腸一臟二腑。脾胃濕熱，濕濁下降，蘊結腸道，腑氣不通，傳導失司的脾胃腸同病是其最重要的病機變化[29-30]。根據(jù)中醫(yī)辨證施治原則，脾胃腸同病治療原則當以“清熱化濕、理氣疏導”治療。清熱可解脾胃腸郁熱，化濕可理脾止瀉，理氣暢調(diào)氣機，疏導可改變大便形狀?；凇爱惒。òY）同治、異癥同機（病機）”的中醫(yī)理論，課題組以腫瘤相關腹瀉（化療相關）、腫瘤相關便秘（腫瘤、化療、嗎啡相關）“脾胃濕熱證”患者為研究對象，以“腸胃舒膠囊”為治療藥物，觀察其對腹瀉、便秘的雙向調(diào)節(jié)治療效果。臨床研究結果顯示：（1）腫瘤化療相關腹瀉。腸胃舒膠囊能夠下調(diào)腫瘤相關腹瀉中醫(yī)證候總積分，與對照組比較，有統(tǒng)計學意義（P<0.05），腸胃舒膠囊更具優(yōu)勢;單項癥狀兩組間比較，腹痛腹瀉、脘腹脹滿具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;兩組腹瀉證候總療效，試驗組為90.48%，對照組使用香連片證候總療效為76.67%，兩組療效比較，無統(tǒng)計學意義（P>0.05），表明兩組證候療效相當。（2）腫瘤及其治療相關便秘：試驗組總有效率為87.88%，對照組使用麻仁潤腸軟膠囊證候總有效率為67.86%。兩組療效比較，無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;兩組治療前后中醫(yī)證候總積分比較，具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;治療后，兩組食少納呆單項癥狀積分比較，具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。（3）在臨床觀察過程中，未發(fā)現(xiàn)腸胃舒膠囊、香連片、麻仁潤腸軟膠囊有不良反應。結論認為，基于“異?。òY）同治、異癥同機（病機）”中醫(yī)理論，具有“清熱燥濕，理氣止痛”功效的腸胃舒膠囊對腫瘤相關性腹瀉、便秘屬脾胃濕熱證有雙向調(diào)節(jié)的治療效果。

該項研究存在的問題主要有以下兩方面：（1）腫瘤相關腹瀉、便秘成因復雜，治療難度較大。但該項研究治療時間僅兩周，僅顯示了兩種藥物的近期癥狀（證候）療效，長期療效以及復發(fā)情況有待進一步臨床觀察或?qū)@次研究病例進行隨訪。（2）由于該項研究觀察病例較少，有待進一步進行擴大病例研究。

參考文獻

[1] 李天天，褚雨霆，楊? 璐，等.脾主統(tǒng)血理論的內(nèi)涵與拓展[J].中醫(yī)藥信息，2015，32（6）：99-102.

[2] 劉雅峰，王? 佳，高? 寵，等.“脾裹血”功能與實質(zhì)的現(xiàn)代釋義[J].北京中醫(yī)藥，2018，37（3）：240-242.

[3] 劉? 洋，陳? 靜.大腸“傳道”功能與免疫微環(huán)境的相關性探析[J].時珍國醫(yī)國藥，2018，29（10）：2458-2460.

[4] 賈久叢，劉新民，劉曉剛.自擬胃復散治療慢性胃腸病經(jīng)驗淺談[J].中國民間療法，2017，25（10）：43-44.

[5] 賈夢冉.腸胃舒膠囊干預惡性腫瘤內(nèi)科治療相關性腹瀉（脾胃濕熱證）臨床觀察[D].北京：北京中醫(yī)藥大學，2020.

[6] 國家中醫(yī)藥管理局.ZY/T001.1-94中華人民共和國中醫(yī)藥行業(yè)標準醫(yī)藥行業(yè)標準—《中醫(yī)病證診斷療效標準》[S].北京：中國標準出版社，1994.

[7] 國家藥品監(jiān)督管理局.國家藥品監(jiān)督管理局關于發(fā)布證候類中藥新藥臨床研究技術指導原則的通告[EB/OL].（2018-11-06）[2019-01-15].https：//www.nmpa.gov.cn/yaopin/ypggtg/ypqtgg/20181106155

701473.html.

[8] 朱文鋒.中醫(yī)診斷學[M].北京：中國中醫(yī)藥出版社，2017.

[9] 中華人民共和國國家衛(wèi)生和計劃生育委員會.WS323-2010中華人民共和國衛(wèi)生行業(yè)標準[S].北京：中國標準出版社，2010.

[10] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則：試行[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：134-139.

[11] 呂春雨，鄭志偉.危重病胃腸功能障礙的中醫(yī)辨證要素及證型分布規(guī)律研究[J].中醫(yī)臨床研究，2017，9（12）：11-12.

[12] 朱蓮玉，王? 紅，李育軍，等.灸法聯(lián)合中藥保留灌腸對胃腸道惡性腫瘤患者化療相關性腹瀉的護理研究[J].護士進修雜志，2016，31（13）：1201-1202.

[13] 張瑞鋒.惡性腫瘤化療相關性便秘的中醫(yī)治療分析[J].健康大視野，2019（23）：108-109.

[14] 底? 靜.分析腸胃舒膠囊在幽門螺桿菌相關胃潰瘍治療中的應用[J].養(yǎng)生保健指南，2019（41）：213.

[15] 賈夢真，高? 峰，孫? 玥，等.香連片治療反流性食管炎大鼠后食管黏膜菌群構成變化研究[J].中國醫(yī)藥，2019，14（12）：1842-1846.

[16] 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2020：1986.

[17] 吳秋芳.腫瘤定義為代償綜合征之初步構想[J].醫(yī)學爭鳴，2017，8（3）：33-35.

[18] 陳金東.中國各類癌癥的發(fā)病率和死亡率現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢[J].遵義醫(yī)學院學報，2018，41（6）：653-662.

[19] 朱小玲.腫瘤內(nèi)科患者腹瀉原因構成及護理預防對策[J].當代護士（下旬刊），2019，26（2）：108-109.

[20] 徐玉梅.腫瘤化療患者便秘的現(xiàn)狀調(diào)查與護理[J].醫(yī)藥前沿，2019，9（18）：41.

[21] 吳? 乾.麻仁丸聯(lián)合乳果糖防治嗎啡類鎮(zhèn)痛藥所致便秘的臨床觀察[J].中國醫(yī)藥指南，2019，17（29）：170-171.

[22] 王? 芳，薛? 鵬，周? 磊，等.中醫(yī)辨證治療腫瘤患者便秘[J].中醫(yī)學報，2018，33（2）：203-206.

[23] 莊? 毅，姚志華.中醫(yī)藥治療腫瘤化療性腹瀉臨床經(jīng)驗[J].醫(yī)藥前沿，2017，7（34）：339-340.

[24] 韋? 晰.心理護理對婦科惡性腫瘤化療患者不良反應的影響觀察[J].養(yǎng)生保健指南，2018（40）：130.

[25] 黃? 林，楊洪偉，鄧樹忠，等.香連片治療脾胃濕熱型慢性非萎縮性胃炎的臨床療效及作用機制研究[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學進展，2020，20（5）：988-991.

[26] 關麗愉，胡華華.香連片治療腹瀉型腸易激綜合征的隨機、雙盲、安慰劑對照臨床研究[J].健康之路，2017，16（1）：213-214.

[27] 張雅月，黃佳琴，侯? 麗，等.通腑消脹方治療腫瘤患者服用嗎啡類藥物所致便秘的臨床研究[J].中醫(yī)學報，2013，28（7）：932-934.

[28] 呂麗媛.中成藥治療腫瘤疼痛患者服用奧施康定所致便秘的隨機、對照、多中心臨床試驗[D].北京：中國中醫(yī)科學院，2014.

[29] 任蘇妍，崔松香，楊? 進，等.艾灸治療脾胃病的臨床研究進展[J].光明中醫(yī)，2019，34（11）：1773-1776.

[30] 彭西蘭，張潔瑜，劉遠成，等.中藥保留灌腸治療濕熱內(nèi)蘊型潰瘍性結腸炎的臨床研究[J].湖南中醫(yī)藥大學學報，2019，39（11）：1395-1398.