卡前列素氨丁三醇聯(lián)合馬來酸麥角新堿防治PPH的效果分析

賴煥娣 廖英藝 柏淑麗

【摘要】目的：探討卡前列素氨丁三醇聯(lián)合馬來酸麥角新堿對產(chǎn)后出血（PPH）患者的影響。方法：選取2019年1月至2020年6月收治的50例PPH患者作為研究對象，隨機(jī)分為對照組（馬來酸麥角新堿，n=25）、研究組（卡前列素氨丁三醇聯(lián)合馬來酸麥角新堿，n=25），比較患者產(chǎn)后2.h、24.h出血量，產(chǎn)后凝血功能，子宮復(fù)舊狀況，應(yīng)激水平，以及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：研究組患者產(chǎn)后2.h、24.h總出血量均少于對照組（P<0.05）；產(chǎn)后24.h，兩組間凝血功能各指標(biāo)水平比較（P>0.05），而研究組HGB下降值小于對照組（P<0.05）；隨訪至出院，兩組患者宮底高度、宮腔積血、子宮復(fù)舊不良、惡露持續(xù)時(shí)間比較（P>0.05）；兩組間不良反應(yīng)發(fā)生率比較（P>0.05）。結(jié)論：針對PPH患者，卡前列素氨丁三醇聯(lián)合馬來酸麥角新堿止血效果更好，減少宮腔積血，促進(jìn)子宮復(fù)舊。

【關(guān)鍵詞】卡前列素氨丁三醇；馬來酸麥角新堿；PPH；產(chǎn)后出血；子宮復(fù)舊

【中圖分類號】R714.46+1.【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A.【文章編號】2096-5249（2021）10-0061-02

產(chǎn)后出血（PPH）通常指出血量在24 h內(nèi)超過500 mL，在我國其發(fā)生率為3%～4%，為產(chǎn)婦最主要的致死原因[1]。而引起PPH的臨床因素較多，以宮縮乏力最為常見，其次包括胎盤剝離、產(chǎn)道嚴(yán)重?fù)p失、凝血功能障礙等[2]。以往臨床上防治PPH多以縮宮素、馬來酸麥角新堿為首選，但臨床反饋其止血效果欠佳，大部分患者的產(chǎn)后24 h內(nèi)存在大出血現(xiàn)象危及生命。卡前列素氨丁三醇溶液，含有前列腺素F2α的（15S）-15甲基，為一種新型的預(yù)防產(chǎn)后出血藥物，但其止血效果尚有待更多的臨床數(shù)據(jù)支持。本研究選取80例PPH患者作為研究對象，以探討卡前列素氨丁三醇聯(lián)合馬來酸麥角新堿防治PPH的臨床效果，現(xiàn)匯報(bào)如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2019年1月至2020年6月本院收治的80例PPH患者作為研究對象，隨機(jī)分為對照組（馬來酸麥角新堿，n=25）、研究組（卡前列素氨丁三醇聯(lián)合馬來酸麥角新堿，n=25）。對照組年齡20～37（27.22±3.41）歲；初產(chǎn)婦13例，經(jīng)產(chǎn)婦12例；孕周37～41（38.22±2.41）周。研究組年齡15～38（27.96±3.29）歲；初產(chǎn)婦11例，經(jīng)產(chǎn)婦14例；孕周37～41（38.22±2.41）周。兩組間一般資料對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）明確存在產(chǎn)后出血患者；（2）年齡>18歲；（3）各臨床資料完整；（4）所有入選對象、家屬均知情同意，愿意參與本研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并嚴(yán)重肝腎功能衰竭影響藥物代謝；（2）合并嚴(yán)重妊娠期糖尿病、高血壓等；（3）合并前置胎盤、胎盤早剝、產(chǎn)道損傷嚴(yán)重者；（4）合并惡性腫瘤、凝血功能紊亂、血液系統(tǒng)疾病者；（5）對本研究中藥物過敏者；（6）存在嚴(yán)重精神、言語、智力障礙者，無法有效配合治療。

1.2 方法

所有產(chǎn)婦于胎兒分娩后予以縮宮素靜滴促進(jìn)宮縮，縮宮素（馬鞍山豐原制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H3204526）20 U+5%葡萄糖注射液500 mL，以0.02 U/靜脈滴注。

對照組于此基礎(chǔ)上予以馬來酸麥角新堿（成都倍特藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H3204526）0.2 mg，肌肉注射。

研究組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合卡前列素氨丁三醇（美法瑪西普強(qiáng)，國藥準(zhǔn)字H20120388）250 μg，肌肉注射。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）詳細(xì)觀察并記錄所有產(chǎn)婦產(chǎn)后2 h、24 h內(nèi)總出血量；（2）于分娩前、產(chǎn)后24 h監(jiān)測患者凝血功能，包括活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、凝血酶原時(shí)間（PT）、纖維蛋白原（FIB）水平；（3）產(chǎn)后隨訪至出院，檢測產(chǎn)婦宮底高度、宮腔積血，彩超觀察產(chǎn)婦子宮復(fù)舊不良情況，記錄惡露持續(xù)時(shí)間；（4）觀察不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理軟件采用SPSS 21.0，計(jì)量資料以（x±s）表示，計(jì)數(shù)資料以（%）表示；組間比較分別采用t 檢驗(yàn)、Fisher χ2檢驗(yàn)。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 比較產(chǎn)后出血量

研究組患者產(chǎn)后2 h、24 h總出血量均少于對照組（P<0.05）。見表1。

2.2 比較凝血功能指標(biāo)水平

兩組間APTT、PT、FIB水平于分娩前、產(chǎn)后24 h比較，均無差異（P>0.05）。見表2。

2.3 比較子宮復(fù)舊狀況

隨訪至出院，兩組患者宮底高度、宮腔積血、子宮復(fù)舊不良、惡露持續(xù)時(shí)間比較（P>0.05）。見表3。

2.4 比較不良反應(yīng)

對照組出現(xiàn)1例頭暈，2例惡心、嘔吐，1例面部潮紅，經(jīng)對癥處理后好轉(zhuǎn)，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%（4/40）；研究組出現(xiàn)1例頭痛，1例惡心、嘔吐，3例面部潮紅，經(jīng)對癥處理后好轉(zhuǎn)，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.50%（5/40）；組間比較無差異（P>0.05）。

3 討論

PPH多見于陰道分娩后宮縮乏力，持續(xù)大量的出血可危及產(chǎn)婦生命[3]。縮宮素為既往防治PPH的首選藥物，但隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展、研究水平的提高，新型的藥物不斷產(chǎn)生，明顯提高臨床療效。馬來酸麥角新堿半衰期長，有效維持宮縮，可促進(jìn)子宮血管、肌纖維收縮，從而減少產(chǎn)后出血，但有數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)其增加胎盤不娩出風(fēng)險(xiǎn)。卡前列素氨丁三醇可顯著收縮子宮，在體內(nèi)快速到達(dá)血漿高峰濃度，并且可重復(fù)應(yīng)用，但其在防治PPH的臨床效果有待驗(yàn)證。本研究通過對40例PPH患者采用卡前列素氨丁三醇聯(lián)合馬來酸麥角新堿分娩后肌注治療產(chǎn)后出血，與對照組比較，以尋找更優(yōu)的防治PPH的方案。

本研究數(shù)據(jù)顯示研究組患者產(chǎn)后2 h、24 h總出血量均少于對照組（P<0.05），說明卡前列素氨丁三醇聯(lián)合馬來酸麥角新堿較單純馬來酸麥角新堿能更有效的促進(jìn)宮縮，防止產(chǎn)后出血。分析原因：分娩結(jié)束后，卡前列素氨丁三醇肌注后在體內(nèi)快速達(dá)到有效血漿峰濃度，使子宮肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度快速提高，協(xié)同馬來酸麥角新堿促進(jìn)宮縮；另外卡前列素氨丁三醇對子宮平滑肌細(xì)胞的收縮蛋白有直接作用，增加宮縮頻率、幅度，從而對胎盤周圍血竇起到更好的壓迫作用，有利于產(chǎn)后止血；該藥物還能聚集局部血小板，促進(jìn)血管活性物質(zhì)的釋放，提高子宮血管收縮作用，最終有效的止血[4-6]。因此卡前列素氨丁三醇聯(lián)合馬來酸麥角新堿可互相協(xié)同，促進(jìn)宮縮、防治出血。

PPH患者機(jī)體氧化應(yīng)激水平明顯增高，而大量氧化應(yīng)激產(chǎn)物的釋放可引起凝血功能障礙，又增加產(chǎn)后出血，產(chǎn)生惡性循環(huán)[7-9]。卡前列素氨丁三醇其化學(xué)分子式上含有甲基，從而使其活性增加至PGF2α的20倍左右。該活性的增加有利于對鈣離子的結(jié)合，并轉(zhuǎn)移至細(xì)胞內(nèi)；另外對腺苷酸環(huán)化酶具有明顯抑制作用，體內(nèi)環(huán)磷酸腺苷水平降低，導(dǎo)致肌質(zhì)網(wǎng)膜蛋白磷酸化受抑制，降低機(jī)體應(yīng)激水平，可改善患者凝血功能。本研究結(jié)果顯示兩組間APTT、PT、FIB水平于分娩前、產(chǎn)后24 h比較，均無差異（P>0.05），兩組間出現(xiàn)凝血結(jié)果無明顯差異，考慮與本研究樣本量較少有關(guān)。對患者隨訪至出院，分析研究組患者宮腔積血、子宮復(fù)舊不良發(fā)生例數(shù)少于對照組，進(jìn)一步說明卡前列素氨丁三醇可更好的防止產(chǎn)后出血，促進(jìn)子宮復(fù)舊[10]。兩組間不良反應(yīng)發(fā)生率比較無差異（P>0.05），說明卡前列素氨丁三醇、馬來酸麥角新堿均較為安全。

綜上所述，針對PPH患者，卡前列素氨丁三醇聯(lián)合馬來酸麥角新堿止血效果更好，減少宮腔積血，促進(jìn)子宮復(fù)舊。

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