噻托溴銨粉聯合阿奇霉素治療COPD患兒的效果

譚永紅 李燕瑜 吳元芳 余洽超

【摘要】目的：探討噻托溴銨粉聯合阿奇霉素治療慢性阻塞性肺疾病（COPD）患兒的效果。方法：選擇2019年8月至2021年4月在江門地區進行診治COPD患兒60例作為研究對象，按隨機法分為對照組和研究組各30例。兩組患兒均接受常規綜合性治療，對照組給予噻托溴銨治療，研究組采用小劑量噻托溴銨粉和阿奇霉素聯合治療，兩組患兒均持續治療8周。結果：治療后研究組的總有效率為100.00%，高于對照組的83.33%（P<0.05）。治療后兩組的第一秒用力呼氣量（FEV1）都高于治療前（P<0.05），且研究組高于對照組（P<0.05）。兩組治療后的血清腫瘤壞死因子（TNF）-α、白介素（Interleukin，IL）-6水平低于治療前（P<0.05），且研究組低于對照組（P<0.05）。結論：噻托溴銨粉聯合阿奇霉素治療COPD患兒能抑制炎癥因子的表達，改善患兒的肺功能，從而促進提高治療效果。

【關鍵詞】噻托溴銨粉；阿奇霉素；慢性阻塞性肺疾病；小兒；腫瘤壞死因子-α、白介素-6

【中圖分類號】R974 【文獻標識碼】A.【文章編號】2096-5249（2021）10-0063-02

慢性阻塞性肺疾病（COPD）為臨床上主要的呼吸疾病之一，臨床主要表現為氣流不完全可逆性受限，呈現進展性加重特點，嚴重情況下導致呼吸衰竭與器官功能障礙，也有一定的死亡率[1]。COPD具有較為復雜的發病機制，病因也加多，目前還沒有能夠根治的方法[2]。減輕患兒的癥狀、維持肺功能、提高生活質量、阻止疾病進展與降低病死率為COPD治療的原則[3]。阿奇霉素作為臨床上常用的大環內脂類藥物，能抑制炎癥因子的釋放，也能直接作用于氣道平滑肌，從而改善機體的呼吸通氣狀況。噻托溴銨為一種支氣管擴張劑，在臨床上的應用也比較多，但是既往多以單用為主，關于聯合治療的報道相對比較少[4]。本文具體探討了噻托溴銨粉聯合阿奇霉素治療COPD患兒的效果。

1 對象與方法

1.1 研究對象

2019年8月到2021年4月選擇在江門地區進行診治COPD患兒60例作為研究對象，按照治療方式的不同將納入研究對象分為對照組和研究組各30例。對照組中男16例，女14例；年齡（7.33±1.24）歲；體重（34.58±1.82）kg；身高（132.74±11.72）cm；病情危重程度：輕度14例，中度14例，重度2例。研究組中男15例，女15例；年齡（7.22±1.32）歲；體重（34.78±1.22）kg；身高（132.88±9.99）cm；病情危重程度：輕度14例，中度13例，重度7例。兩組患兒上述資料經比較，數據之間不存在顯著性差異（P>0.05），具有可比性。

納入標準：所有COPD患兒的診斷、病情程度分級均符合《COPD診治指南》中的相關標準；患兒動脈血氣指標：PaO2<7.00 kPa、PaCO2>7.67 kPa；患兒年齡3～16歲；近期未采用支氣管擴張劑、抗生素及糖皮質激素治療；獲得患兒家屬的知情同意。

排除標準：合并肺癌、肺結核的患兒；合并肝腎功能嚴重障礙的患兒；伴有精神性疾病、認知功能障礙的患兒；既往具有心肌梗塞、腦血管意外等疾病的患兒。

1.2 方法

兩組患兒均接受常規綜合性治療，如止咳化痰平喘，必要時給予吸氧。

對照組：給予噻托溴銨治療，使用噻托溴銨粉吸入粉霧劑（國藥準字H20130110，南昌弘益藥業有限公司，18 μg×10粒）吸入治療，每天睡前吸入1 粒。

研究組：采用小劑量噻托溴銨粉和阿奇霉素聯合治療，噻托溴銨的治療方法與對照組相同，口服阿奇霉素（上海現代制藥股份有限公司，國藥準字H20000477，規格：每天每公斤10 mg），1次/d，口服3 d，停四天為一個療程，兩組患兒均持續治療2～6個療程。

1.3 觀察指標

（1）評價兩組患兒的臨床療效：臨床控制為咳、痰、喘等癥狀基本消失，客觀檢查指標正常；顯效為咳、痰、喘等癥狀明顯好轉，客觀檢查指標明顯改善；有效為咳、痰、喘等癥狀好轉，客觀檢查指標有改善；無效為無達到上述標準甚至惡化。治療總有效率=臨床控制率+顯效率+有效率。

（2）對比分析兩組患兒治療前后的肺功能：采用Cosmed肺功能儀分別測定第一秒用力呼氣量（Forced Expiratory Volu me In One Second，FEV1）。

（3）測定兩組患兒治療前后的血清炎癥因子水平：所有患兒均在治療前后于清晨空腹情況下采集外周靜脈血4 mL，5000轉/ min的速率進行離心處理5 min，取上層血清，于-20 ℃冰箱封存，在一周內完成檢測。ELISA 法檢測血清腫瘤壞死因子（Tumor necrosis factor，TNF）-α、白介素（Interleukin，IL）-6含量，按照ELISA試劑盒步驟嚴格操作（試劑盒購自安杰生物技術有限公司）。

1.4 統計學分析

本研究數據采用SPSS 16.0統計軟件進行分析，分別采用t檢驗與Fisher χ2檢驗，用（x±s）和率（%）表示，當P<0.05表示數據之間存在顯著性差異。

2 結果

2.1 總有效率對比

治療后研究組的總有效率為100.00%，高于對照組的83.33%（P<0.05）。見表1。

2.2 FEV1值變化對比

治療后兩組的FEV1值都高于治療前（P<0.05），且研究組高于對照組（P<0.05），見表2。

2.3 血清IL-6和TNF-α表達變化對比

兩組治療后的血清IL-6和TNF-α水平低于治療前（P<0.05），且研究組低于對照組（P<0.05），見表3。

3 討論

COPD是以慢性氣道炎癥為病理生理基礎，隨著病情的進展，可導致機體出現氣流受限、肺通氣功能障礙與換氣功能障礙，從而導致機體缺氧及二氧化碳潴留[5-6]。COPD發病機制尚未完全明確，多認為與環境中空氣狀況相關，已成為一項嚴峻的公共衛生問題，嚴重損害患兒的生活能力降低其生活質量[7-8]。

本研究顯示治療后研究組的總有效率為100.00%，高于對照組的83.33%；治療后兩組的FEV1值都高于治療前，且研究組高于對照組。從機制上分析，噻托溴銨粉吸入劑具有非常強的抗膽堿效果，能持久性阻斷M3的釋放，從而促進患兒支氣管平滑肌收縮[9-10]。并且噻托溴銨粉吸入劑在臨床上的應用具有良好的支氣管擴張效果，從而促進持續改善患者的預后[11-12]。

研究顯示COPD的發生與慢性氣道炎癥反應密切相關，機體炎性因子釋放越多，氣道炎癥反應越嚴重[13]。本研究顯示兩組治療后的血清IL-6和TNF-α水平低于治療前，且研究組也低于對照組。從機制上分析，噻托溴銨對β2腎上腺素受體激動劑很好強的支氣管舒張作用，能夠減輕因M2受體興奮引起的支氣管收縮作用[14]。并且其也可以進行調節氣道炎癥和延緩氣道，從而改善肺部功能，抑制乙酰膽堿釋放、降低迷走神經張力，與阿奇霉素的聯合應用可發揮更好的抗炎作用[15]。本研究也存在一定的不足，沒有進行隨訪分析，分組也比較少，納入患者數量也比較少，將在后續研究中進行探討。

總之，噻托溴銨粉聯合阿奇霉素治療COPD患兒能抑制炎癥因子的表達，改善患兒的肺功能，從而促進提高治療效果。

參考文獻

[1] 劉福蕓，高振芳.沙美特羅替卡松聯合噻托溴銨吸入治療中重度COPD的臨床治療效果觀察[J].中華養生保健，2021，39（2）：183-184.

[2] 翁增杰，陳楚鵬，楊海丹.COPD穩定期呼吸功能鍛煉聯合噻托溴銨治療的療效評價[J].中國處方藥，2021，19（3）：68-69.

[3] 錢鳳文.噻托溴銨聯合布地奈德治療慢性阻塞性肺疾病急性加重的臨床療效觀察[J].吉林醫學，2021，42（1）：48-50.

[4] 周衍香，梅波，劉中洋.噻托溴銨聯合沙美特羅替卡松治療哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征療效Meta分析[J].陜西醫學雜志，2021，50（1）：111-116.

[5] 王寧，栗娜，韓巧玲，等.布地奈德福莫特羅聯合噻托溴銨治療哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊的臨床研究[J].中國綜合臨床，2021，37（1）：39-45.

[6] 趙永濤，李磊.小劑量大環內酯類藥物聯合噻托溴銨粉吸入劑對COPD穩定期患者肺功能及SF-36評分的影響[J].醫學理論與實踐，2021，34（3）：419-421.

[7] 楊書華.多索茶堿聯合噻托溴銨粉治療慢性阻塞性肺疾病的臨床療效及其安全性[J].臨床合理用藥雜志，2021，14（3）：54-56.

[8] 齊剛.噻托溴銨聯合沙美特羅替卡松氣霧劑治療COPD的臨床研究[J].中國繼續醫學教育，2021，13（5）：150-153.

[9] 王穎.噻托溴銨+富露施+呼吸訓練對慢阻肺穩定期患者肺功能的影響分析[J].中國實用醫藥，2021，16（9）：128-130.

[10] 譚晚晴，劉艷賓.觀察噻托溴銨聯合布地奈德福莫特羅治療慢阻肺患者的臨床療效[J].中國社區醫師，2021，37（5）：59-60.

[11] 門華勤.布地奈德福莫特羅吸入劑聯合噻托溴銨噴霧劑治療慢阻肺急性加重期的臨床效果觀察[J].臨床研究，2021，29（3）：38-40.

[12] 梁蔚繁.鹽酸氨溴索聯合噻托溴銨治療急性期老年慢性阻塞性肺疾病的臨床效果[J].中國醫藥，2020，15（6）：864-868.

[13] 王莉，汪誠，葉盛，等.特布他林聯合噻托溴銨對慢性阻塞性肺疾病患者HIF1、γ-GCS水平的影響[J].疑難病雜志，2020，19（10）：1009-1012.

[14] 薛佩妮，馮敏娟，王惠琴.噻托溴銨粉聯合糖皮質激素治療慢性阻塞性肺疾病療效及對患者生活質量評分的影響[J].陜西醫學雜志，2020，49（2）：216-219.

[15] 曾宇芳，曾志紅.克拉霉素聯合噻托溴銨治療COPD患者藥理作用及臨床效果[J].藥品評價，2020，17（2）：51-52.