肥胖合并高胰島素血癥患者予以吡格列酮結合二甲雙胍治療對血糖血脂代謝的改善效果

袁建萍，趙瓊瓊

（清遠市佛岡縣人民醫院，廣東 清遠 511600）

高胰島素血癥（hyperinsulinemia）屬于臨床一種特殊疾病，其是指因為各種生理及病理因素，導致人體血液中的胰島素處于過高水平，導致血糖出現過度代謝，繼而造成人體處于低血糖狀態，低血糖則會造成一系列的低血糖反應，如出冷汗、四肢乏力[1]。高胰島素血癥主要為病理原因誘發與生理原因誘發，病理為胰島素瘤，生理則主要是肥胖，因此多數高胰島素血癥患者合并有肥胖，而且肥胖也是造成高胰島素血癥的主要原因。因為肥胖導致人體的對于胰島素的抵抗能力顯著升高，而為平衡患者的血糖，胰島素分泌水平也隨之顯著升高，據權威研究顯示，肥胖人群的胰島素分泌量是正常人群的3 倍以上[2-3]。因此對于高胰島素血癥合并肥胖患者的治療不僅需要改善患者的高胰島素血癥，還要改善患者的胰島素抵抗，降低患者的脂肪蓄積量[4]。為達到該效果，本研究嘗試使用吡格列酮+二甲雙胍給藥方案，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究對象選取為2019年01月至2020年12月我院收治的54 例肥胖合并高胰島素血癥患者，依據患者入院編號的奇偶性，將其隨機為觀察組與對照組，兩組患者例數均為27 例。觀察組患者年齡19-70 周歲，平均年齡（49.14±6.75）歲，女性有13 例，男性有14 例；對照組年齡21-64 周歲，平均年齡（48.96±6.85）歲，女性有14 例，男性有13 例，。從一般資料對比分析可觀察到，本次研究的兩組患者的自身一般病例信息具備較高的相似性（P＞0.05），可進行對比。本研究遵循自愿原則，患者自身已通過文字或語言等方式完全了解本次研究的全部內容，自愿加入本次研究，且經我院倫理委員會進行審批予以批準，所有患者均符合急性創傷性疾病的臨床診斷標準。

納入規則：①全部患者均存在明顯的肥胖，體質量指數BMI≥28kg/m?，且均符合高胰島素血癥的臨床診斷標準，經實驗室血清診斷顯示空腹胰島素≥15mU/L；②患者存在明顯的血脂、血糖代謝異常；③認知功能正常，依從性良好，能夠配合常規治療。

排除規則：①患者除去該疾病之外，在此前或者突發其他影響觀察結果的疾病，如心腦血管、肝腎功能障礙或其他嚴重疾病；②患者自身攜帶精神類疾病，如人格分裂等，臨床上無法對其反饋的信息進行確認；③患者為特殊類型患者，例如未成年，妊娠期婦女，高齡老人或免疫功能缺陷疾病患者。

1.2 方法

全部患者入院后均對其進行飲食控制，合理運動等干預方式，要求其減少脂肪攝入，并提升運動量，以控制患者體重。對照組在此基礎上給藥二甲雙胍（生產廠商：中美上海施貴寶制藥有限公司；國藥準字：H20023370；規格：0.5g*20s）治療，0.5g/次，2 次/d。觀察組對照組的基礎上聯合鹽酸吡格列酮片（生產廠商：成都迪康藥業股份有限公司；國藥準字號：H20052156；規格：15mg*7s），口服，30mg/次，1 次/d。給藥時間均為3 個月。

1.3 觀察指標

觀察比較兩組患者的血脂、血糖代謝指標，即空腹血糖（FBG）、餐后二小時血糖（2hPG）、糖化血紅蛋白（HbAlC）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）在治療前與給藥3 個月的變化。在指定日期采集患者的晨起空腹靜脈血2 分2ml，送實驗室行3000r/min 離心10min 后使用我院的全自動生化分析儀行酶聯吸附試驗測定上述指標，試劑盒均由北京科興生物技術提供。

1.4 統計學方法

將數據納入SPSS21.0 系統軟件中進行計算，以（±s）進行計量統計，以（%）進行計數統計，t檢驗與χ2檢驗，P＜0.05則表示有統計學意義。

2 結果

2.1 比較觀察組和對照組給藥前后的血脂、血糖代謝指標的變化

給藥前觀察組與對照組的血脂、血糖代謝指標并無顯著差異，但是在給藥3 個月后相關指標均有顯著變化，且觀察組患者的FBG、2PGF、HbA1C、TC、TG、LDL-C 均顯著低于對照組，LDL-C 高于對照組，組間比組間比較差異具有統計學意義（P＜0.05），詳情見表1。

表1 觀察組和對照組給藥前后的血脂、血糖代謝指標的比較（±s）（N=40）

表1 觀察組和對照組給藥前后的血脂、血糖代謝指標的比較（±s）（N=40）

注：aP 表示該指標與與對照組存在顯著差異，bP 表示該指標與給藥前有顯著差異，P＜0.05。

給藥前給藥后觀察組對照組觀察組對照組FBG（mmol/L）6.71±2.13 6.73±2.06 5.31±1.15ab 5.75±1.06a 2hPG（mmol/L）10.77±3.48 10.85±3.31 9.31±1.73ab 10.55±1.69a HbAlC（%）6.55±1.21 6.61±1.23 5.41±0.69ab 6.06±0.67a TC（mmol/L）6.88±1.11 6.85±1.06 5.14±0.98ab 5.66±0.96a TG（mmol/L）3.77±0.86 3.86±0.91 2.00±0.51ab 2.73±0.63a HDL-C（mmol/L）1.43±0.36 1.45±0.33 2.06±0.55ab 1.70±0.48a LDL-C（mmol/L）3.22±0.56 3.25±0.53 2.18±0.49ab 2.70±0.54a

3 討論

高胰島素血癥屬于臨床上響度特殊的代謝疾病，該病疾病病理可造成低血糖情況，但是更多的患者則是表現為高血糖，主要是因為大多的高胰島素血癥患者都存在肥胖問題，而肥胖導致機體對于胰島素的耐受能力顯著升高，導致血糖的代謝以及血脂的代謝均存在明顯的困難[5]。而該情況則會造成一種類似糖尿病的表現，患的血糖、血脂代謝明顯異常，體內的血糖、膽固醇等物質水平顯著升高，此外胰島β 細胞需要代償性的過量分泌胰島素，才可以維持高胰島素狀態平衡高血糖，該情況會直接損傷胰島功能，在維持一段時間后，會造成大量的胰島細胞死亡，繼而導致胰島功能出現顯著降低，繼而患者由高胰島素專向2 型糖尿病，因此高胰島素血癥又被認為是糖尿病發病前的發病[6]。因此對于高胰島素血癥合并肥胖患者的治療不但需要改善機體對于胰島素的抵抗，而且還需要盡可能的緩解患者的肥胖問題[7]。

二甲雙胍屬于臨床上常用的血糖抑制藥物，其進入人體后可與肌肉、脂肪組織等產生作用，提升肌肉、脂肪對于葡萄糖的吸收量，并且抑制消化道組織對于葡萄糖的攝取，來達到增加葡萄糖外周組織的消耗量，減少循環中的血糖，以此完成血糖的抑制以及血糖-胰島素的平衡[8]。其主要被用于2型糖尿病的血糖控制治療中，效果相對理想，可提升胰島素的敏感性，但是肥胖患者的胰島素抵抗顯著，單純的二甲雙胍給藥效果一般，而且二甲雙胍無法改善患者體內脂肪堆積的情況，僅能增加肌肉對于脂肪的消耗量，該情況導致單獨給藥對于肥胖問題無改善。而高胰島素血癥的治療往往難以繞開肥胖造成的高糖情況，吡格列酮同屬臨床上常用的血糖控制治療藥物，該藥物通過激活過氧化酶的增殖受體，顯著增加其的水平，以此來降低血糖對于胰島素的抵抗作用，增加外葡萄糖運轉因子的作用，以此促進外周組織對葡萄糖的吸收量與利用率，且降低胰島素抵抗可增加胰島素的敏感性[9]。

本研究顯示：實施吡格列酮+二甲雙胍治療的觀察組患者在給藥3 個月后的FBG、2PGF、HbA1C、TC、TG、LDL-C 均顯著低于對照組，LDL-C 高于對照組，組間比組間比較差異具有統計學意義（P＜0.05）。表明吡格列酮聯合二甲雙胍，在高胰島素血癥合并肥胖患者的治療中具備顯著效果，可改善患者的血脂代謝以及血糖代謝。分析認為，二甲雙胍與吡格列酮均屬于血糖控制藥物，而且其的作用機制存在顯著差異，聯合應用中下互相促進，可增加血糖抑制的效果，而血脂指標的改善則與高糖狀態會嚴重影響患者的各器官代謝能力，導致循環紊亂，而且胰島素恢復正常后還可抑制脂肪細胞的新生，以此來減少脂肪細胞[10]。

綜上所述，在高胰島素血癥合并肥胖的治療中，采取二甲雙胍聯合吡格列酮效果理想，可顯著改善患者的血脂、血糖代謝，具有重要應用價值。