硝苯地平控釋片對(duì)高血壓伴高尿酸血癥的腎病患者的臨床觀察

付 影，田秋菊，于海麗，劉 林，張清德

（菏澤市立醫(yī)院腎內(nèi)科，山東 菏澤 274000）

近年來慢性腎臟病（CKD）的患病率有明顯上升趨勢(shì)，已成為全球性的公共衛(wèi)生問題之一，我國(guó)CKD 發(fā)病率高達(dá)10.8%。而高血壓在CKD 中的患病率高達(dá)80%-93%，并隨著腎功能的進(jìn)展而增加[1]。腎臟是高血壓最常損害的靶器官之一，長(zhǎng)期高血壓可損傷腎臟，而腎臟損傷亦可導(dǎo)致高血壓。高血壓與腎病互為因果，相互影響。研究發(fā)現(xiàn)高尿酸血癥（HUA）在CKD 中很常見，CKD 的進(jìn)展與高尿酸血癥有明顯的相關(guān)性[2]。高血壓和高尿酸血癥既是CKD 發(fā)生發(fā)展的結(jié)果，又可推動(dòng)CKD 的進(jìn)展。有效控制血壓和高尿酸血癥可保護(hù)CKD 患者的腎功能，進(jìn)而延緩CKD 的進(jìn)展。硝苯地平控釋片是一種鈣拮抗藥物，屬于第二代藥物，是治療高血壓的重要藥物之一，且兼有降尿酸[3]和減少尿蛋白的作用。本文為研究硝苯地平控釋片對(duì)高血壓伴高尿酸血癥的腎病患者的治療效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2020年3月至2021年3月在菏澤市立醫(yī)院就診的60 例高血壓伴高尿酸血癥的CKD1-2 期患者為研究對(duì)象，K/DOQI 指南[4]根據(jù)GFR 對(duì)CKD 患者進(jìn)行分期，CKD1，2期分別定義為GFR≥90，60-89ml/min/1.73mm2 ，隨機(jī)分為觀察組（30 例）和對(duì)照組（30 例）。在對(duì)照組中，男16 例，女14例，年齡在41 歲到77 歲之間，平均年齡(56.13±0.49)歲，BMI在（22.15±0.36）間；觀察組中，男14 例，女16 例，年齡在41歲到77 歲之間，平均年齡(56.81±0.66) 歲，BMI 在（22.25±0.37）間。對(duì)比兩組患者的性別、年齡、BMI、血尿酸等(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

①高血壓診斷依據(jù)2018年中國(guó)高血壓防治指南[5]診斷標(biāo)準(zhǔn)，未使用降壓藥的情況下，非同日3 次測(cè)量血壓，收縮壓≥140mmHg 和（或）舒張壓≥90mmHg。所有患者均伴有輕中度高血壓；②高尿酸血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)：空腹血尿酸水平男性>420umol/l，女性>357umol/l，所有患者均有高尿酸血癥；③腎小球?yàn)V過率（eGFR）的計(jì)算采用KDIGO 指南推薦的慢性腎臟病流行病學(xué)合作研究（CKD-EPI）公式。④患者及醫(yī)學(xué)倫理會(huì)同意該研究。⑤均對(duì)該實(shí)驗(yàn)知情。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①對(duì)所有藥物過敏者；②妊娠哺乳期婦女；③竇性心動(dòng)過緩；④病態(tài)竇房結(jié)綜合征；⑤代償性心力衰竭；⑥合并重要臟器病變者；⑦不自愿配合本組實(shí)驗(yàn)者。

1.4 方法

兩組患者在研究開始前7d 均停服降壓和降尿酸藥物。兩組基礎(chǔ)治療相同，控制血壓：觀察組患者采用硝苯地平控釋片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司）30mg/次，1 次/d 起。后根據(jù)病情變化酌情增加藥 物劑量，最大劑量≦60mg/d。對(duì)照組患者采用酒石酸美托洛爾片（阿斯利康制藥有限公司）12.5mg/次，2 次/d 起。治療2 周，如血壓得到控制（收縮壓＜140mmHg和舒張壓＜90mmHg），繼續(xù)原劑量治療2 周；如血壓未得到控制[收縮壓＞140mmHg 和（或）舒張壓＞90mmHg）]，藥物劑量加倍繼續(xù)治療2 周，如血壓得到控制，繼續(xù)原劑量治療；如血壓未得到控制或出現(xiàn)不可耐受的副作用，則該患者退出臨床試驗(yàn)，總隨訪時(shí)間為8 周。

1.5 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者的治療后的血壓、24h 尿蛋白定量、胱抑素c、血尿酸、血肌酐、尿素氮及不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS22.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料用百分比表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。計(jì)量資料用（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)、P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療后的臨床指標(biāo)比較

觀察組患者治療后的血壓、24h 尿蛋白定量顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。具體數(shù)據(jù)詳見表1。

表1 兩組患者治療后臨床指標(biāo)對(duì)比（±s）

表1 兩組患者治療后臨床指標(biāo)對(duì)比（±s）

組別對(duì)照組(n=30)觀察組(n=30)收縮壓（mmHg）舒張壓（mmHg）24h 尿蛋白定量（g/24h）tP治療前150.4±7.2 149.2±7.3 0.5342 0.595治療后120.3±3.6 112.2±3.3 9.0845 0.000治療前105.9±3.6 106.3±3.2 0.341 0.734治療后85.9±7.6 79.2±6.2 5.806 0.006治療前2.61±0.35 2.62±0.31 0.117 0.907治療后2.24±0.53 1.62±0.23 5.878 0.000

2.2 腎功能指標(biāo)比較

觀察組患者治療后的血肌酐、尿素氮、胱抑素c 與對(duì)照組相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;觀察組患者治療后的血尿酸顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。具體數(shù)據(jù)詳見表2。

表2 兩組患者治療后的腎功能指標(biāo)對(duì)比（±s）

表2 兩組患者治療后的腎功能指標(biāo)對(duì)比（±s）

組別對(duì)照組(n=30)觀察組(n=30)血肌酐（μmol/L）尿素氮（mmol/L）血尿酸（μmol/L）胱抑素c（mg/L）tP治療前82.2±7.2 83.2±7.3 0.534 0.595治療后70.9±10.6 70.2±9.2 0.273 0.786治療前7.6±0.3 7.8±0.4 2.191 0.033治療后5.8±2.3 5.7±1.9 0.184 0.855治療前456.25±16.13 458.35±16.83 0.493 0.624治療后422.56±14.13 362.26±13.58 0.040 0.046治療前1.25±0.15 1.26±1.16 0.047 0.963治療后1.12±0.13 0.98±0.11 4.503 0.000

2.3 不良反應(yīng)情況比較

觀察組患者不良反應(yīng)情況少于對(duì)照組（P<0.05）。見表3。

表3 不良反應(yīng)情況對(duì)比[例數(shù)（%）]

3 討論

高血壓是CKD 患者常見的并發(fā)癥，高血壓可加速腎臟病的進(jìn)展，而且還可以增加CKD 患者心腦血管事件的發(fā)生，嚴(yán)重影響CKD 患者的預(yù)后。減緩患者腎功能進(jìn)展的主要手段之一是及時(shí)、有效控制患者血壓。硝苯地平控釋片是第二代鈣通道阻滯劑，可以選擇性地抑制血管平滑肌的鈣離子內(nèi)流，達(dá)到直接擴(kuò)張外周小動(dòng)脈和降低外周血管阻力的目的，從而降低患者血壓。鈣通道阻滯劑可能通過以下機(jī)制來減少蛋白尿、保護(hù)腎臟：鈣通道阻滯劑擴(kuò)張腎小球入球小動(dòng)脈大于出球小動(dòng)脈，使腎臟血流量增加及腎小球?yàn)V過率升高，改善腎臟的缺血狀態(tài)。同時(shí)也造成腎小球內(nèi)壓的增加，損傷腎小球的基底膜，加重了腎臟的損傷。但是，鈣通道阻滯劑擴(kuò)張全身的周圍血管，抵消了腎小球入球小動(dòng)脈擴(kuò)張?jiān)斐傻哪I小球內(nèi)壓升高，總效果是降低腎小球內(nèi)壓、減少蛋白尿和保護(hù)腎臟的作用。鈣通道阻滯劑與細(xì)胞膜的脂質(zhì)成分有非常高的親和力，有較強(qiáng)的膜抗氧化活性，能有效的清除自由基，從而終止在膜中發(fā)生的脂質(zhì)過氧化連鎖反應(yīng)，從而改善腎小球基底膜的濾過屏障，減少蛋白尿的排泄。

高尿酸血癥是嘌呤代謝紊亂導(dǎo)致尿酸生成過多或尿酸排泄減少引起的代謝性疾病。高尿酸血癥與慢性腎臟病的關(guān)系密切。近年來，一些研究發(fā)現(xiàn)慢性腎臟病可引起高尿酸血癥的發(fā)生，而高尿酸血癥亦可引起慢性腎臟病的發(fā)生或加重慢性腎臟病的進(jìn)展[6,7]。L 型選擇性鈣通道阻滯劑（CCB），能阻斷腎臟入球小動(dòng)脈上的L 型鈣離子通道，擴(kuò)張腎小球入球小動(dòng)脈，從而增加腎臟血流和GFR，有利于尿酸等毒性物質(zhì)的排出[8,9]。硝苯地平控釋片是選擇性L 型CCB，ACTION 試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)硝苯地平控釋片可以顯著降低血尿酸水平[3]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后的血壓、24h 尿蛋白定量、血尿酸顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說明硝苯地平控釋片治療高血壓伴高尿酸血癥的腎病患者可控制患者的血壓，兼有降低血尿酸和減少蛋白尿的作用，且安全性較高。

綜上所述，硝苯地平控釋片治療高血壓伴高尿酸血癥的腎病患者可控制患者的血壓，兼有降尿酸和降尿蛋白的作用。但本研究樣本量小，還有待于大規(guī)模的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床試驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)。