玻璃體腔內注射康柏西普聯合多點矩陣激光掃描對DR合并黃斑水腫患者血清SHBG和NOS水平的影響觀察

付校楠，崔靖彬

（1.遼寧省大連市大連醫科大學附屬大連市第三人民醫院眼科，遼寧 大連 116033；2.遼寧省大連市大連醫科大學附屬大連市第三人民醫院腎內科，遼寧 大連 116033）

糖尿病性視網膜病變（diabetic retinopathy，DR）是糖尿病患者發生微血管病變最主要和最明顯的表現，主要因為糖尿病患者體內胰島素代謝異常，導致眼周圍組織中毛細血管異常而誘發，是主要致盲眼病之一[1]。目前治療DR主要的方式一是對癥藥物治療，降低患者血糖、血脂水平等，二是促進患者眼部病變恢復治療，如激光治療、冷凝治療或玻璃體切割治療，但激光治療和玻璃體切割術治療范圍較為局限，且激光治療會對部分患者產生二次傷害，恢復效果有待提高[2-3]。近年來，康柏西普是臨床應用較多的玻璃體注射藥物之一，其對DR患者視力和臨床癥狀的改善得到臨床工作人員的廣泛認可，但目前關于康柏西普聯合多點矩陣激光掃描對DR患者血清SHBG、NOS水平影響的研究與報道較少。基于此，本研究選取本院收治的96例DR合并黃斑水腫患者作為研究對象，旨在探究玻璃體腔內注射康柏西普聯合多點矩陣激光掃描對糖尿病性視網膜病變（DR）合并黃斑水腫患者血清SHBG、NOS水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年2月至2020年7月本院收治的DR合并黃斑水腫患者96例，按簡單隨機化分組方法分為單一組與聯合組，各48例。單一組男26例，女22例；平均年齡（48.68±5.62）歲；患眼位置：左側21例，右側27例。聯合組男20例，女28例；平均年齡（47.95±4.37）歲；患眼位置：左側25例，右側23例。兩組患者臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。本研究獲得醫院倫理委員會審核批準。納入標準：經血糖、眼底熒光血管造影、視網膜電圖振蕩電位等檢查結合患者臨床表現確診為2型糖尿病視網膜病變，符合相關診斷標準[4]，且中心視網膜厚度≥250μm；患者及家屬均知情同意本研究并簽署知情同意書；意識清楚，無認知障礙或精神疾病。排除標準：伴有其他重要組織器官嚴重損傷，或眼部治療病史；病情嚴重，出現不可逆性視網膜損傷；對本研究所用藥物過敏或不良反應嚴重；妊娠期或哺乳期女性。

1.2 方法 兩組患者入院后均接受常規治療，如對癥降糖、降血脂藥物治療等。單一組患者采用ZEISS laser激光器對患者進行多點矩陣激光掃描。聯合組患者在單一組基礎上聯合玻璃體腔內注射康柏西普（成都康弘生物科技有限公司，國藥準字S20130012，規格10 mg/mL）治療，每月1次，連續治療2個月：注射前1 d常規抗感染治療，檢查并評估患者注射風險；注射30 min前散瞳，常規消毒、準備，使用10%聚維酮碘溶液清潔眼周皮膚、眼瞼；應用無菌開眼器撐開眼部至合適大小，滴入5%聚維酮滴眼液，等待90 s，指導患者視線移開注射部位；于角膜緣后3.5～4 mm處進針后注射康柏西普0.5 mg，后續玻璃體腔注射輪換鞏膜部位，避免同一位置反復注射；手術完畢后評估患者眼壓，較高患者進行前房穿刺，給予光譜抗菌滴眼液，無菌紗布包扎固定。抽取患者空腹靜脈血2 mL，離心后取上層血清采用酶聯免疫法檢測血清SHBG、NOS水平；使用眼壓計檢測患者眼壓；使用光學相干斷層掃描（OCT）檢測患者CMT。

1.3 觀察指標 ①治療8周后評估兩組患者臨床療效：患者黃斑水腫、視網膜內微血管異常等疾病癥狀顯著改善，各檢查指標趨于正常為顯效；患者臨床癥狀部分改善或消退，各指標優于治療前為有效；患者臨床癥狀無改善或者加重，各檢查指標與治療前比較無顯著差異為無效。總有效率=（顯效+有效）/本組總例數×100%。②于治療前、治療4周后、治療8周后監測或復查患者血清SHBG、NOS水平以及CMT和眼壓水平。

1.4 統計學方法 采用SPSS 19.0統計學軟件進行數據分析，計數資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗，計量資料以“±s”表示，行t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 聯合組患者治療總有效率高于單一組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

2.2 兩組治療前后血清SHBG、NOS水平比較 治療前，兩組患者血清SHBG、NOS水平比較差異無統計學意義；治療4、8周后，聯合組患者血清SHBG、NOS水平高于單一組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后血清SHBG、NOS水平比較（±s）Table 2 Comparison of serum SHBG and NOS levels between the two groups before and after treatment(±s)

表2 兩組治療前后血清SHBG、NOS水平比較（±s）Table 2 Comparison of serum SHBG and NOS levels between the two groups before and after treatment(±s)

注：SHBG，性激素結合球蛋白；NOS，一氧化氮合酶。與本組治療前比較，a P＜0.05

組別聯合組（n=48）單一組（n=48）t值P值SHBG（nmol/L）治療前25.62±2.71 25.75±2.31 0.253 0.801治療4周后31.52±2.88a 29.41±2.84a 3.614 0.001治療8周后35.08±3.28a 32.67±4.62a 2.947 0.004 NOS（U/mL）治療前34.74±3.92 35.54±3.51 1.053 0.295治療4周后49.37±3.55a 46.95±4.07a 3.104 0.003治療8周后57.54±3.18a 54.95±4.95a 3.050 0.003

2.3 兩組治療前后CMT和眼壓水平比較 治療前，兩組患者CMT和眼壓水平比較差異無統計學意義；治療4、8周后，聯合組CMT和眼壓水平均低于單一組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后CMT和眼壓水平比較（±s）Table 3 Comparison of CMT and intraocular pressure between the two groups before and after treatment(±s)

表3 兩組治療前后CMT和眼壓水平比較（±s）Table 3 Comparison of CMT and intraocular pressure between the two groups before and after treatment(±s)

注：CMT，黃斑中心凹的厚度；與本組治療前比較，a P＜0.05

組別聯合組（n=48）單一組（n=48）t值P值CMT（μm）治療前451.67±52.71 446.92±42.98 0.514 0.608治療4周后365.37±16.75a 372.68±15.59a 2.213 0.029治療8周后273.95±14.62a 284.66±14.08a 2.973 0.004眼壓（mmHg）治療前24.75±2.91 25.27±2.84 0.886 0.378治療4周后20.67±1.06a 21.38±1.12a 3.190 0.002治療8周后16.96±2.17a 18.17±2.58a 2.487 0.015

3 討論

SHBG是經肝臟產生的糖蛋白，有研究發現其與糖尿病血管病變等多種疾病密切相關[5]，低SHBG水平是DR患者的獨立危險因素，主要通過增殖物激活受體γ來調控肝臟的脂肪合成酶，當SHBG水平降低時患者體內氧化應激反應出現相應改變，加重視網膜病變。NOS產生NO主要參與神經信號的傳導等作用，研究證實其具有保護神經作用，當NOS整體活性下降時，眼部微血管循環高壓時，NO保護作用降低，加速視網膜神經受損[6]。

本研究結果顯示，聯合組血清SHBG、NOS水平均顯著高于單一組，CMT和眼壓水平均顯著低于單一組（P＜0.05），聯合組治療總有效率高于單一組（P＜0.05），表明康柏西普玻璃體注射治療聯合多點矩陣激光掃描可提高患者臨床療效，且顯著改善患者各臨床疾病癥狀，促進疾病恢復。分析原因為，康柏西普作為新一代VEGF融合蛋白，具有控制局部微血管生成、抑制內皮細胞增殖等作用，可促進患者眼睛局部血管微循環改善，降低局部眼壓，初級患者血管、神經營養供應恢復，達到治療黃斑水腫等其他眼部病變的目的[7-8]。馬壯[9]研究結果顯示，該聯合治療方式可有效改善患者視力，促進患者視網膜黃斑缺血、缺氧和炎癥等恢復，療效顯著，與本研究結果一致。本研究局限性在于缺乏對各組患者遠期預后有效記錄，相關論點需延長記錄時間后加以佐證。

綜上所述，對DR合并黃斑水腫患者進行康柏西普聯合多點矩陣激光掃描治療，療效顯著，可改善患者血清SHBG和NOS水平，有效緩解患者黃斑水腫等癥狀，值得臨床推廣使用。